(三)西医治疗

(三)西医治疗

治疗应在肾功能不全的早期开始,可减缓病程进展,避免甲状旁腺肥大,以防止骨病的不可逆转发展。

治疗目的包括:1)维持正常的血钙、磷浓度,避免继续发生甲旁亢和转移性钙化,减少PTH的分泌,纠正1,25(OH)2D3的缺乏,其中控制血PTH水平尤为重要;2)延缓肾性骨病的产生或发展;3)减少铝在骨的沉积;4)促进儿童的生长发育;5)纠正代谢性酸中毒。

具体措施包括:

1.抑制磷酸盐代谢

控制高磷血症可使血钙升高,PTH分泌下降,降低钙磷乘积减轻骨外钙化。方法有限制饮食中磷含量,口服磷酸盐结合剂和通过透析降低血磷浓度。为防止骨外钙化和软骨病,血磷浓度应控制在1.4~2.4mmol/L(4.34~7.44mg/dL)。氢氧化铝曾是广泛采用的结合剂,但因发现铝对骨和中枢神经有毒性而多已放弃。镁盐是有效的结合剂,但对骨矿化和中枢神经有损害,且易引起腹泻和高镁血症,故不宜采用。碳酸钙能在肠道结合磷酸盐,直接升高血钙,抑制PTH分泌,纠正代谢性酸中毒,且无铝中毒危险。但剂量过大会引起腹泻和高钙血症。应用草酸钙可减少高钙血症发生。多聚糖醛酸能有效地控制血磷而无铝中毒和高钙血症的危险。应用酮酸和必需氨基酸可控制血磷且副作用少。

2.控制钙代谢

肠钙吸收有赖于维生素D活性产物。大剂量CaCO3治疗可升高血钙,抑制甲旁亢,改善软骨病。透析液钙浓度与钙跨膜转移及骨量变化有关,应定于1.5~1.75mmol/L(6~7mg/dL)。

3.维生素D治疗(https://www.daowen.com)

维生素D治疗增加肠钙吸收,升高血钙,抑制甲旁亢。因慢性肾衰时肾脏合成1α羟化维生素D能力缺陷,与维生素D缺乏性软骨病比较,肾性骨病对维生素D治疗不敏感,而对1,25(OH)2D3(calcitriol)或lα(OH)D3(alfacalcidol)治疗敏感。1,25(OH)2D3治疗最有效,且作用短暂(对血钙生物作用,1,25(OH)2D3为1.5日,1α(OH)D3为3、4日),一旦过量中毒,停药后中毒时间较短。静脉内注射1,25(OH)2D3可达到非钙依赖的对PTH分泌直接抑制作用(作用于PTH基因),同时也可能使抑制PTH分泌的钙调控阈值下降。维生素D治疗指征是已形成的甲旁亢骨病如骨膜下侵蚀和广泛骨髓纤维化等。疗效反应是症状消失,血生化、X线表现和骨组织学改善。治疗剂量,1,25(OH)2D3通常0.25~1.0μg/d,1α(OH)D3 0.5~2.0μg/d。治疗中监测血钙、磷、AKP,以防维生素D中毒。疗效反应与骨病类型有关。轻度甲旁亢骨病和轻度混合性骨病疗效良好,铝性骨病疗效差或无效且易发生高钙血症,严重甲旁亢骨病和高血钙甲旁亢骨病疗效也差,故应接受甲状旁腺切除手术,术前要排除铝性骨病。由于维生素D治疗不能使骨组织学完全恢复正常,故有指征在早期无症状的骨病患者中应用1α(OH)D3。研究表明,此期治疗可预防或消除骨病。

4.甲状旁腺切除(甲旁切)

早在20世纪60年代就已肯定甲旁切在肾性骨病治疗中的地位。甲旁切手术指征有严重骨病、高钙性甲旁亢骨病和广泛性骨外钙化。甲旁切术后严重骨病的骨转化率下降至正常,有些继续下降而演变成低转化骨病甚至铝性骨病,术前骨铝含量高者危险性更大。甲旁切手术越彻底,铝性骨病越易发生,而部分甲旁切又会使甲旁亢易于复发,持续性HD患者尤易复发甲旁亢。故有提倡完全甲旁切,同时将部分腺体自体移植到颈肌或前臂肌内,以便甲旁亢复发时较易再次手术。但异位移植偶见甲状旁腺腺瘤形成或恶变浸润扩散。

5.控制铝代谢及铝性骨病的治疗

晚期肾衰铝主要来源是HD和CAPD中的透析液,含铝磷酸盐结合剂和用作血浆置换的蛋白制剂。为防止铝跨膜转移,透析液铝浓度不应超过0.37mmol/L(10mg/L)。水纯化包括水软化、去离子化和反渗处理等。因血中80%~90%铝与转铁蛋白结合,可超滤铝占少数,故水纯化处理作用有限。DF0能络合与转铁蛋白结合的铝,形成Al-DF0复合物,此复合物分子量比Al-转铁蛋白分子量小,故可通过肾脏、HD或CAPD排出体外,而降低铝负荷改善铝性骨病。铝从骨中清除伴随血PTH、AKP升高,但骨组织学不是恢复正常而是形成甲旁亢骨病的特征。铝中毒与甲旁亢骨病并存时,应先纠正铝中毒,后用维生素D或甲旁切治疗甲旁亢骨病。DF0常经静脉给药,也可经其他途径给药。一般每周30mg/kg是较低剂量。常在当周第一次血透最后半小时内经静脉给药。在症状明显患者,疗程一般为数月。DF0治疗的副作用有过敏反应和低血压,较少见的有短暂性耳聋、急性视力丧失和急性脑病,后者可能系Al-DF0复合物,比Al-转铁蛋白复合物分子量小,而较易透过血脑屏障,从而加重中枢神经的铝中毒症状。远期副作用有视网膜病变,剂量依赖性的视神经和视黄斑病。DF0影响视力可能系DF0络合其他微量元素如酶功能必需的铜之故。其他副作用有机会菌感染如扩散性曲菌病等。

6.其他治疗

患尿毒症时,降钙素(CT)能短暂地抑制骨吸收,但远期疗效不佳。二磷酸盐在高血钙甲旁亢骨病中有疗效。24,25(OH)2D3主要在肾脏合成,肾衰晚期合成受损。lα(OH)维生素D与24,25(OH)2D3合用治疗甲旁亢骨病是否比其中任何一种单独应用更好,现尚有争议。研究表明,24,25(OH)2D3治疗软骨病疗效差。放射防护剂WR-2721(amifostir1)能直接抑制PTH分泌则,且似能影响靶器官对PTH的反应,故可望用来治疗肾衰甲旁亢骨病。