(二)西医

(二)西医

1.病因

急性间质性肾炎多可找到病因,根据病因分为六类。

(1)急性细菌性肾盂肾炎

败血症时血行感染及重症上行泌尿系感染,细菌均可侵犯肾盂及肾实质,引起急性化脓性炎症。

(2)全身感染所致急性间质性肾炎

1898年,Councilman首先报道死于猩红热、白喉的患者有肾间质水肿且有单核细胞浸润,而肾脏并无直接感染的证据。全身感染可由细菌、病毒或寄生虫所致。特别是金黄色葡萄球菌败血症、重症的链球菌感染、白喉、猩红热、钩端螺旋体病、军团菌病、布氏杆菌病、梅毒、支原体肺炎、伤寒、流行性出血热、巨细胞病毒感染、乙型肝炎抗原血症、感染性单核细胞增多症、麻疹及弓形体病等,均可伴发急性间质性肾炎。

(3)系统性疾病伴发急性间质性肾炎

系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病及原发性冷球蛋白血症等,均可发生急性间质性肾炎。

(4)药物过敏所致的过敏性间质性肾炎

引起过敏性间质性肾炎的药物种类甚多,由抗生素引起占2/3,其中以β-内酰胺类抗生素及非类固醇类抗炎药最为常见。此外,亦可由利尿药及其他药物导致。近年来,国内外均有报道由于中草药所致急性过敏性间质性肾炎者,应引起注意。

(5)异体肾移植排斥反应

异体肾移植排斥反应可引起急性间质性肾炎。

(6)特发性急性间质性肾炎

肾组织学特征为典型急性间质性肾炎,无特异性的病因可寻。

引起慢性间质性肾炎的病因很多,89%的病例可找到病因,11%病例病因未明。常见病因如下:

(1)药物或毒素所致慢性间质性肾炎

①药物:常见于长期滥用止痛药及应用某些有肾毒性的抗生素(庆大霉素、两性霉素B、环孢霉素A、光辉霉素等)。

②重金属盐:如镉、锂、铝、金等的慢性作用。

③化学毒物或生物毒素:化学毒物包括四氯化碳、四氯乙烯、甲醇、乙二醇、DDT。

(2)感染

全身感染伴发慢性间质性肾炎。感染直接累及肾脏,常见于慢性肾盂肾炎。此外,分枝杆菌感染、真菌感染及病毒感染均可引起慢性间质性肾炎。

(3)血液系统疾患

如异常的蛋白血症、淋巴细胞增生性疾病、轻链肾病、多发性骨髓瘤、原发性血红蛋白尿、镰状细胞病、由于异常蛋白在肾脏沉积或异常细胞对肾脏的直接侵袭引起慢性间质性肾炎。(https://www.daowen.com)

(4)免疫性疾病

如干燥综合征、系统性红斑狼疮、血管炎、结节病、慢性异体肾移植排斥、冷球蛋白血症等可伴发慢性间质性肾炎。

(5)代谢性疾患

如胱氨酸病、高钙血症时肾内钙质沉着,低钾肾病,尿酸肾病,糖尿病及淀粉样变性病等亦常出现间质性病变。

(6)先天性遗传性疾病

如肾髓质囊肿病、肾髓质海绵肾、常染色体显性遗传多囊肾及遗传性肾炎等均可伴发慢性间质性肾炎。

(7)梗阻或反流性损害

主要由于磺胺药或尿酸结晶引起肾小管阻塞,某种原因造成输尿管梗阻,亦可由于膀胱输尿管反流,引起慢性间质性肾炎。

(8)其他

包括动脉粥样栓塞肾病、巴尔干肾病、特发性间质性肾炎、高血压小动脉性肾硬化、放射性肾炎等均可发生慢性间质性肾炎。

2.发病机理

(1)感染

由于细菌病毒或其毒素直接侵袭肾脏引起间质性肾炎。

(2)免疫反应

对免疫发病机理的认识多数来自实验动物模型,已证实许多能引起肾小球疾病的体液和细胞免疫机制,也可导致间质性肾炎。从组织学水平看,急性和慢性间质性肾炎开始为细胞介导的炎症反应,继之出现纤维化病变。炎性细胞浸润可诱导细胞外基质的产生,致间质成纤维化,继而血运障碍等因素导致肾小管萎缩,并最终导致肾小球荒废。

(3)毒性物质对肾脏直接损害

①长期滥用镇痛药,是慢性间质性肾炎的主要病因,且常伴肾乳头坏死。非那西汀所含乙酰-4-氯苯胺对肾有毒性,肾小管内浓度高时,通过抑制三磷酸转换酶的活力,使近端肾小管细胞的磷酸化过程减慢,肾小管细胞发生退行性变或坏死,又由于肾小管髓质为高渗环境,故药物在局部浓度很高。非那西汀的代谢产物——对乙酰氨基酚于髓质间质细胞产生活性化合物,损害细胞膜。水化作用可降低非那西汀在肾髓质的浓度和使肾乳头坏死减轻,止痛药在微粒体酶作用下,形成细胞毒性物质,导致肾间质发生炎性病变。阿司匹林为前列腺素合成酶抑制剂,由于扩血管作用减弱,缩血管作用加强,导致肾乳头区及髓质区的血管收缩,使肾间质及肾乳头发生缺血性坏死。

②抗生素肾毒性,是药物或药物杂质所致。后者在提高药物纯度后可减轻肾毒性。

③毒物对肾脏的损害,如重金属盐(如铅、镉、金等)、化学毒物或动植物毒素等均可直接损害肾脏,它们导致的肾小管间质肾炎主要通过抑制肾小管上皮细胞的磷酸化过程,使之发生退行性变性坏死,并引起间质病变。此外,重金属如金盐可沉积在近曲小管上皮细胞及肾间质,损害肾小管,并引起间质性炎症病变。

④肿瘤对肾脏的损害,如白血病、淋巴瘤等,由于肿瘤细胞转移侵袭肾脏引起间质性肾炎。此外,肿瘤细胞增长、蔓延压迫输尿管、前列腺等肾以下尿路,可导致梗阻性肾病、肾间质病变。多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症时,由于异常蛋白在肾间质沉积可引起间质病变。

⑤物理因素对肾脏的损害,放射线对肾小管及间质直接损伤及所致的微循环障碍,激活局部的凝血系统,引起血管内凝血及微血管栓塞,导致放射性肾炎。此外,X线造影剂可与肾小管分泌的蛋白结合,进而阻塞肾小管致病。

⑥其他,代谢紊乱性疾病、高草酸血症及高尿酸血症除引起结石外,也可因结晶沉着而导致间质性肾炎及慢性肾功能损害;肾脏内供血不足和黏稠度增加,可引起间质性肾炎;老年有弥漫小血管疾病者应用血管转换酶抑制剂后可产生间质性肾炎。