（二）西医
1.病因
慢性肾小球肾炎的病因尚无明确定论，少数患者发病前有链球菌感染，但大部分患者找不到明确的病因。一般认为慢性肾炎的起病有以下几条途径。
（1）急性肾炎迁延不愈，病史超过1年以上者，临床上可认为已进入慢性肾炎期。据统计，由急性肾炎直接迁延发展而来者，占慢性肾炎总数的15%～20%。
（2）急性肾炎病史，经数周或数月治疗，临床症状及尿异常消失，肾功能正常，被认为已经“痊愈”，但炎症仍继续缓慢进行，若干年后，可能因上呼吸道感染或其他感染，或劳累过度，临床症状又复出现，而成为慢性肾炎。
（3）患者无明显肾炎表现，但炎症缓慢发展，经若干年后成为慢性肾炎，这一类可称为原发性肾小球肾炎。据报告，此类慢性肾炎最多，占总数的50%～70%。
（4）其他细菌及病毒感染，特别是乙型肝炎病毒感染可引起慢性肾炎。
2.病理
（1）发病机理
自从1827年英国医师Richard Bright首先比较系统地描述了肾炎的临床表现以来，不少学者对这种常见病进行了广泛研究。到20世纪初，证明了肾炎的发病与甲种溶血性链球菌感染有关，但并非由于细菌或其产物直接侵犯肾脏而致病。1917年，Esherich与Schick提出，免疫反应是产生肾炎的根本原因。1928年前后，日本学者Masugi在Linderman研究的基础上，深入探讨了动物试验性肾炎（Masugi肾炎），为肾小球肾炎发病的免疫学原理提供了重要证据。Kay等人于1940～1942年经过进一步研究，提出了抗原、抗体的免疫反应问题，认为Masugi肾炎是由于肾小球肾炎基膜（GBM），抗原与抗GBM抗体结合而产生的抗抗体性肾炎。至20世纪50年代始，随着免疫学的发展，电子显微镜和免疫荧光技术被应用于肾脏疾病的检查，发现很多类型的肾小球肾炎组织学改变伴有多种免疫球蛋白、补体和纤维蛋白在肾小球不同部分以及在肾小管和间质内沉积，其沉积物的形态可表现为线条状或颗粒状。在20世纪60年代初，Germuth和Dixan进行了一些开拓性的探讨，在动物急性和慢性血清病的肾脏内发现有免疫球蛋白的颗粒状沉积物，它代表着由抗原和抗体组成的免疫复合物。在某些人类肾小球疾病的肾脏中也发现有类似的沉积物。20世纪70年代末至80年代初期，Heymann成功地在大鼠身上制造了一种表现为肾病综合征的动物膜性肾病，与人类的膜性肾病极为相似。Hoedemacker等证实这种类型的肾小球免疫沉积物是由游离的抗体与存在于肾小球内的肾小管上皮细胞刷状缘之间的免疫反应而产生的，由于这种抗原是肾小球内固有的，所以这种与抗体形成的免疫复合物是在肾小球“原位”产生的。后来进一步发现，原位免疫复合物的抗原既可以是肾脏固有的（如抗GBM肾炎和Heymann肾炎的抗原），也可以是来自体外的抗原“种植”在肾小球上，形成“植入性”抗原，与抗体结合形成免疫复合物而致病。由于“原位”免疫复合物理论的出现，目前认为导致肾小球肾炎的起始原因是免疫反应所产生的肾小球内免疫沉积物，这些免疫沉积物可分为：1）肾小球抗原所致的原位免疫沉积物，其抗原为GBM（抗GBM肾炎）或肾小球内的肾小管上皮细胞刷状缘抗原成分（Heymann肾炎）；2）由种植在肾小球上外来的“植入性”抗原在肾小球原位与抗体形成的免疫沉积物；3）循环免疫复合物在肾小球内滞留。肾炎的发病虽起始于免疫反应，但免疫沉积物本身并不一定致病，还需要一些介质的参与，因此，它的发病是一个复杂的过程。
由于慢性肾炎不是一个独立的疾病，其发病机理各不相同。大部分是免疫复合物疾病，可由循环内可溶性免疫复合物沉积于肾小球，或由抗原（肾小球固有抗原或外源性种植抗原）与抗体在肾小球原位形成免疫复合物，激活补体，引起组织损伤。也可不通过免疫复合物，而由沉积于肾小球局部的细菌毒素、代谢产物等通过“旁路系统”激活补体，从而引起一系列的炎症反应而导致肾小球肾炎。
非免疫介导的肾脏损害在慢性肾炎的发生与发展中亦可能起很重要的作用。根据目前研究结果，这种非免疫机理可能包括下列因素。
①肾小球病变能引起的肾内动脉硬化：肾内动脉硬化加重肾实质缺血性损害。据报道，相当大数量的肾脏病理检查显示，肾脏病患者在肾功能正常、血压正常或轻微升高时，肾小动脉血管硬化的发生率已明显高于正常肾。这种硬化的小动脉可进一步引起肾脏缺血而加重肾小球的损害。
②肾血流动力学代偿性改变所引起的肾小球损害：近年来肾脏生理及形态学研究提示，肾动脉大部分切除后，其健存肾单位的肾小球入球小动脉阻力下降，毛细血管静水压代偿性升高，引致其跨膜静水压明显升高，单个肾小球的滤过率增高，此种高灌注、高滤过状态久之则引起健存肾小球硬化，终至肾功能衰竭。另一方面，健存肾小球分子筛及电荷的性状均异常。
③高血压对肾小球结构与功能的影响：慢性肾炎时，长期的高血压状态，必然影响肾脏。早在1941年，就有人通过动物实验提出，高血压引起的缺血性改变，导致肾小动脉狭窄、闭塞，加速了肾小球硬化。近年的研究工作表明，高血压对肾小球的影响，亦主要是通过提高肾小球毛细血管静水压，引起肾小球高滤过，进而导致及加速肾小球硬化。
④肾小球系膜的超负荷状态：正常肾小球系膜具有吞噬、清除免疫复合物及其他蛋白质颗粒的功能，这本是一种正常保护性作用。但当负担过重（超负荷状态）则可引起系膜区（基质及细胞）增殖，终至硬化。(https://www.daowen.com)
（2）病理改变
慢性肾炎的病变是两肾一致性的肾小球病变。长期持续进展及反复发作，必然使肾小管和肾间质出现继发病变，久之肾皮质变薄、肾脏的体积逐渐变小。如上所述，由于慢性肾炎是临床表现相似的一组肾小球疾病，病因和发病机理不尽相同，所以，其病理类型以及病变轻重也不一样。肾活检病理检查对诊断具有意义，甚至终末肾时仍有48%病例可明确基础病诊断，但对肾功能差者做肾活检需要慎重。慢性肾炎根据大部分肾小球的主要病变，可分为如下几型。
①系膜增殖性肾炎 可见于儿童和成人。多数隐匿起病，无明显的先驱感染史。临床表现多样，可呈肾炎综合征或肾病综合征表现。不少患者也可无自觉症状，而呈无症状性蛋白尿或反复发作性血尿。
②局灶性肾小球硬化 也称局灶性硬化性肾炎，可发生于任何年龄，以30～40岁较为多见。临床表现以肾病综合征多见，蛋白尿为非选择性，对激素不敏感。部分患者可伴有血尿、高血压和肾功能不全表现。病情常呈进行性加重，预后较差。
③膜增殖性肾炎 又称系膜毛细血管性肾炎，多见于儿童和青年。半数患者于症状出现前有上呼吸道感染史，临床表现为肾炎综合征，少数呈肾病综合征，化验中常呈持续性补体过低，故又可称为低补体血症性肾炎，对激素和细胞毒性药物治疗无效。
④膜性肾炎 又称膜性肾病，发病前通常无前驱感染史，多数缓慢起病，可发生于任何年龄，以青年为多。疾病早期就有大量蛋白尿，1/3病例发生镜下血尿（少数有肉眼血尿），肾病综合征为主要表现。此型是成人肾病综合征最常见的类型之一，占30%～40%。病程常呈缓慢进展，对激素和细胞毒性药物的疗效不佳。
⑤硬化性肾小球肾炎 发生于各型病变的末期，患者主要表现为慢性肾功能衰竭，少尿、夜尿多，血肌酐、尿素氮升高，体重减轻，贫血，乏力，精神不集中，以致出现尿毒症昏迷而死亡。
据国内统计，本病以系膜增殖性肾炎为最多，其次为局灶性肾小球硬化、膜增殖性肾炎及膜性肾病。早期慢性肾炎的病变继续发展，导致肾组织严重破坏，形成终末性固缩肾，由于病变继续发展，肾小球毛细血管逐渐破坏，系膜基质和纤维组织增生，导致整个肾小球纤维化、玻璃样变。由于肾小球血流受阻，相应肾小管萎缩，间质炎症细胞浸润，纤维组织增生。病变较轻的肾单位发生代偿性肥大，致使肾脏体积缩小的同时，表面呈现细颗粒状，称颗粒性固缩肾。有一种特殊类型的慢性肾炎，在完全硬化、闭锁的肾小球间有正常甚至肥大的肾小球，称之为特发性（非特异性）硬化性慢性肾炎。部分可见到节段硬化，受累较轻的肾小球可有非特异的IgM和（或）C3沉积。这种病变常见于持续性蛋白尿和链球菌感染后数年，轻度肾功能减退患者。
3.免疫病理
肾小球肾炎的发病绝大多数与免疫复合物（IC）致病有关，是在机体免疫调节功能异常，形成大量IC，当机体排除IC功能低下时沉积肾脏而致病的。在疾病的发展过程中，又有众多的因素影响着病情的好转与恶化。随着免疫学进展，国内外学者进行了大量基础实验和临床研究，有了许多新的认识。
范兴忠等检测了39例慢性肾炎患者的可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R），结果发现，肾功能代偿期SIL-2R水平高于健康人，而氮质血症期的SIL-2R水平高于代偿期，即使是在免疫细胞功能处于低潮（缺陷）的尿毒症期，SIL-2R水平虽低于氮质血症期，但仍高于正常人。毕柳等通过实验检测了慢性肾炎患者血清中SIL-2R水平，结果显示患者组SIL-2R明显地高于正常人。IL-8是中性粒细胞趋化因子，能促进肾炎炎症进展，加重肾脏局部炎症损伤与纤维化。毕柳等研究表明，患者组TNF与IFN两种指标均显著地高于正常对照组。TNF可促使肾脏血流动力学及炎症免疫反应的改变，加重肾小球系膜增生硬化。Affress报道，去铁胺可抑制MC释放TNF和延缓TNF抑制剂的衰减，从而减少了肾小球损坏。IFN可分为IFN-α、IFN-β与IFN-γ，其中IFN-γ是重要的免疫调节因子，能促进T、B细胞的分化，增强各种细胞表达MHC分子，从而加强免疫应答。
红细胞具有携带免疫复合物和吞噬等多种免疫功能，红细胞C3b受体活性表示红细胞免疫功能状态。血液中95%以上C3b受体存在于红细胞膜表面，免疫复合物与红细胞相遇的机会比白细胞大500～1000倍。因此，红细胞在携带、清除免疫复合物的过程中起到非常重要的作用。
有研究结果表明，红细胞免疫功能异常与疾病发生、发展过程及其预后有密切关系。有研究结果显示，慢性肾炎患者红细胞C3b受体花环率明显低于对照组，两组相比有显著差异（P＜0.01）；而免疫复合物花环率与对照组无显著差异（P＞0.05），提示慢性肾小球肾炎患者红细胞免疫功能低下或功能减退。80%以上免疫复合物黏附于红细胞表面，由其携带至网状巨噬细胞系统裂解。由于慢性肾小球肾炎患者C3b受体活性降低，血液中红细胞携带、清除免疫复合物功能障碍，致使循环中免疫复合物增多，并在肾脏组织内沉积，导致肾脏发生炎症性病理损害。曾有人对红细胞免疫功能进一步研究表明：红细胞参与干扰素、白细胞介素Ⅰ、白细胞介素Ⅱ及免疫球蛋白生成的调控，促进T、B淋巴细胞转化，对自然杀伤细胞、淋巴因子激活杀伤细胞的活性有增强作用。当红细胞免疫功能低下时，这些体液因子和免疫活性细胞参与慢性肾小球肾炎的发生、发展过程，构成了肾炎发病的重要因素之一。至于红细胞免疫功能低下是原发性抑或继发性尚须进一步探讨。