(三)单味药研究
关于生地黄对糖皮质激素的作用,早在20世纪70年代就已投入临床应用,80年代后期,对其机理进行了深入探讨。如查良伦等用生地黄对家兔糖皮质激素受抑模型进行了实验研究,结果表明,家兔单用地塞米松时,血浆皮质酮的浓度明显低于基数组(P<0.001),地黄与地塞米松合用2、4、6周时,皮质酮浓度逐渐上升。病理学观察亦显示两药联合应用,对兔的垂体和肾上腺皮质形态学未见明显改变。提示动物在较长期使用糖皮质激素的同时,用滋阴中药地黄,使垂体-肾上腺皮质轴的调节处于相对正常的动态平衡,这样为临床上需较长期应用激素的患者提供一种中西医结合,既能保证激素发挥疗效,又能拮抗激素副作用的治疗措施。知母咸寒,滋阴清热,善治虚火,而又能清实火。田稔秋报告,其用生地黄、知母、甘草配合激素治疗3例原发性肾小球肾病和2例肾炎肾病,取得了满意的效果,并认为大剂量使用激素,使患者阳盛阴耗,服用时间过长,出现阴虚火旺的征象。中药生地黄滋阴清热,知母泻火保阴,甘草泻火解百药之毒。故而,采用滋阴泻火中药配合激素,不致于出现阳盛耗阴之象,既保证了激素的疗效,又减轻了激素所引起的阴虚火旺的征象。进一步的临床观察表明,在接受上法治疗后,部分病例确可减少激素所引起的阴虚阳亢的副作用,而激素的有效治疗作用未受影响。陈锐群等以三味中药煎剂所做的动物实验表明,生地黄、知母、甘草三味中药具有对抗地塞米松抑制垂体-肾上腺皮质系统而降低血浆皮质酮的作用,均说明上述用法的合理性。
经大量临床观察和实验研究证实,冬虫夏草能促进肾小管上皮细胞的再生与修复,可以加快激素致肾损伤的肾功能恢复,对肾缺血、缺氧损伤具有明显的保护作用。常用量为每日6~10g,隔水蒸服,或与其他中药配伍制成散剂或胶囊服用;大黄不仅能抑制细胞的过度增生和肥大,还能抑制细胞外基质的结聚,延缓间质纤维化。不过大黄的煎服法很有讲究,用开水泡服可以促进胃肠蠕动而致腹泻,与其他中药一起水煎不仅促进胃肠蠕动还可以改善胃肠血液循环,若长时间煎熬则有收涩作用,这里一般取前两种煎服法。大黄的用量也因人而异,一般常用量每日10g左右;川芎可以增加肾血流量、保护肾小管功能;丹参也可以改善肾血流量,另外还可以促进肾小管上皮细胞的修复;黄芪可以防治肾小管的损伤;积雪草可以防治肾小球的硬化等。这4种中药日常用量均为15~30g。
1.现代药理研究证明,补肾药具有多种的作用
(1)增强神经内分泌的调节功能
实验研究证实,常用的补肾药具有调节神经内分泌的作用,如鹿茸精对神经中枢有复杂的调节细胞代谢作用,能显著提高大白鼠脑组织耗氧量,使头顶部受伤的家兔异常脑电波、糖酵解、酶活性得到改善。附子、肉苁蓉、补骨脂能防止或减轻摘除肾上腺动物的体重下降,有激发肾上腺并释放皮质激素的作用,对摘除肾上腺后肾上腺皮质功能低下者,如不耐寒或易疲劳者有明显的防止或纠正作用。六味地黄丸对肾血管狭窄型高血压有明显效果,既能降低血压,又能改善肾功能,而降压系由于其改善肾功能所致。
(2)调节机体抗应激机能
温肾药对下丘脑-垂体及其靶腺轴的功能有调节作用,其中对肾上腺轴的影响较大。肾上腺皮质具有强大的抗应激能力,而激素及免疫抑制剂长期大量应用后,常导致抗应激能力下降,在遇到任何应激的情况下,患者都会有生命危险。因此,提高抗应激能力至为重要。实验证明,温肾药附子、肉桂既可使注射甲状腺素造成的实验性甲状腺素过多的动物肾上腺重量下降、垂体增加,又可使灌服甲硫氧嘧啶造成的实验性甲状腺素过少的动物肾上腺减轻、垂体缩小。使完全相反的两种模型均恢复常态,表明温肾药对上述系统具有双向调节的作用。实验还证明,补阳药(附子、锁阳、仙灵脾、菟丝子)能提高DNA、RNA的合成率;滋阴药(麦冬、生地黄、玄参、龟甲)能使细胞内DNA、RNA合成率降至正常,说明补肾药对整体具有广泛调节作用的物质RNA和DNA有调节作用。
(3)调整免疫功能
补肾药可调节免疫,已是人所共知的事实,如温补肾阳药(肉桂、仙茅、菟丝子、锁阳、黄精等)能使抗体提前形成,而滋补肾阴药(鳖甲、玄参、天冬、麦冬、北沙参等)能使抗体存在时间延长。而补肾药中如黄精、首乌、杜仲叶、狗脊、锁阳、仙茅、生地黄、熟地黄、桑椹、桑寄生有轻中度的免疫激发作用,认为这些药在体内可能通过下丘脑-垂体-内分泌腺的功能,促进了有关激素生成,再通过CAMP发挥作用,使低下的免疫功能得以恢复。总之,补肾药对激素、免疫抑制剂撤减后的诸多问题,均有裨益。
2.雷公藤及其制剂的使用(https://www.daowen.com)
雷公藤,《本草纲目》记为“黄藤”,20世纪70年代末期始用于治疗肾脏疾病。雷公藤的治疗作用机理较复杂,在肾脏疾病中主要起抗炎、免疫抑制作用。临床应用中发现雷公藤有激素替代作用和激素增效作用,对使用激素有禁忌者如糖尿病、高血压、骨质疏松症,可用雷公藤替代激素治疗,对激素长期依赖者,加用雷公藤可提高疗效。此外,激素合用雷公藤后还有助于提高一些肾脏病的远期疗效。激素和雷公藤配合应用,可能减少激素用量或缩短激素应用时间,通常有这样几种方法:激素足量投入,待取效后尽早减量,这时加服雷公藤制剂,在激素撤减完后雷公藤治疗仍在继续;投入激素足量应用的1/2~2/3量,同时加服雷公藤制剂,待取效后优先撤减激素。
(1)雷公藤:带皮全根,每日用量10~12g,最大量不超过15g。去皮根芯木质部,每日用量15~25g,最大量不超过30g。
(2)昆明山海棠:带皮全根,每日用量15~20g,最大量不超过25g。去皮根芯木质部,每日用量20~30g,最大量不超过40g。
作煎剂煎煮时间宜长,头煎宜1h,时间过短易中毒,时间过长易失效。
(3)雷公藤多苷片(每片10mg):每次20~40mg,每日3次。疗程3个月。副作用为白细胞减少、胃肠道反应、皮肤色素沉着,也可能影响性腺功能(女性表现为月经紊乱、闭经,男性精子活力或数量减低)。
(4)火把花根片:每次4~5片,每日3次。
以上各口服制剂均应在饭后服用。
雷公藤停药后复发率较高,至少在50%以上,为了预防复发,雷公藤取得理想效果后,仍要继续服药1年左右。