(七)研究现状

(七)研究现状

1.中医病因病机研究

(1)内伤体虚,“瘵虫”伤人

大多数学者均认为本病系内伤体虚,气血阴精不足,感染“瘵虫”所致。邹云翔等认为自幼体弱,先后天不足,即脾肾不足,加之调摄不善,劳累过度,“邪之所凑,其气必虚”,以致“瘵虫”内侵为病。王纲等认为先天禀赋不足,后天嗜欲无节如酒色过度,青年早婚,忧思劳倦,或大病失于调理,如麻疹,外感久咳及胎产之后,耗伤气血津液,正气先虚,抗病力弱,致“瘵虫”乘虚由血脉内舍于肾,而成原发肾结核病变。

(2)肾阴亏虚为主,久则气阴两虚,亦可见肾阳虚者

王纲认为,“瘵虫”耗伤气阴,致肺肾气阴双亏,阴虚内热,邪毒稽留下焦,可呈阴虚火旺之证。刘刚认为本病在病理性质方面,其本以阴虚为主,但临床上以阳虚为主要表现者,表明“瘵虫”所伤部位不同,则病机亦可能迥异,不可拘泥于“痨瘵”多阴虚之说。苏文海认为,本病中期表现为肾阴渐耗,阴虚火旺之证,后期阴损及阳,常出现肾阴肾阳俱损之证。马志毅认为本病治疗过程中,若过用苦寒清利之品,易于损伤中阳,加之病久而成劳,使中气损而陷之,可出现神疲体倦、气短懒言、大便溏等中气下陷之见证。赵澎涛等认为,本病久病阴虚气弱,痨虫入侵,气行不畅,水津壅塞,血行缓慢,久而淤滞,致络阻血脉,水瘀交阻,复伤肾阴,故而出现尿急、尿痛、尿频、尿血等症。

(3)病程中多有膀胱湿热表现

苏文海认为,本病早期即表现为下焦湿热,以尿频,尿急,尿痛,血尿,舌淡稍红,苔黄腻,脉滑数为主要表现。张亚强则认为本病本虚标实,气阴两虚为本,湿热阻滞下焦为标。王纲认为,肾与膀胱相表里,以经脉相连,水道相通,故肾病必损及膀胱。阴虚内热,邪毒稽留于下焦,亦可成膀胱湿热诸证。杨小红亦认为本病有湿热壅盛见证。

2.西医发病机理研究

原发病灶的结核杆菌经过血行到达肾脏,主要在肾小球的毛细血管丛中发展为结核病,形成微结核病灶。这些病灶几乎都在双侧肾皮质发生。当结核菌经血运抵达髓质,引起临床症状,即成为临床肾结核。临床肾结核多为单侧肾结核,主要为肾髓质及乳头病变。结核菌进入肾髓质后,即呈进行性发展,引起组织破坏,结核菌在髓质部生长繁殖远比在皮质部活跃,繁殖加速的原因尚不明了,可能与氧张力、尿素浓度或渗透压有关。结核结节可彼此融合,中心发生坏死,形成干酪样病变。这种坏死破溃一般发生在肾乳头处,干酪样物质液化后可排入肾盂形成空洞,空洞多不能愈合而逐渐扩大。肾盏及肾盂黏膜上的结核,可在肾内经淋巴、血行或直接蔓延,从肾的一部分扩散到其他部分,最后形成多数空洞或肾积脓,使整个肾脏遭到破坏。肾结核病理的另一个特点是纤维化。纤维化使肾皮质和肾髓质分隔开来,形成梗阻性肾皮质萎缩,是肾结核肾皮质的主要病理改变。

肾结核病变侵入肾盂后,可从黏膜表面、黏膜下层和尿内的结核杆菌扩展到输尿管和膀胱。临床上偶有输尿管完全闭合,含有结核杆菌的尿不能进入膀胱,膀胱症状反见好转,膀胱症状缓解,尿中亦无明显改变,出现所谓的“自家肾切除”的情况。尿道结核可从膀胱结核蔓延而起,亦可因前列腺精囊结核形成空洞破坏后尿道所致。尿道结核纤维化导致尿道狭窄、排尿困难加剧肾脏的损害。男性肾结核患者中50%~70%合并生殖系结核病,在临床上最明显的是附睾结核。近年有认为附睾结核是从血运播散所致。自1953年吴阶平报道以来,对侧肾积水现象普遍受到重视。肾结核双侧病变的病例中大部分为对侧肾积水,这是晚期肾结核的重要并发症,乃由于膀胱、输尿管结核的梗阻性病变引起。膀胱结核纤维化主要发生在三角区时,可能影响对侧输尿管口,发生输尿管口狭窄或“闭合不全”,这两者引起的反流都使对侧肾、输尿管内压升高,从而发生对侧肾、输尿管积水。

2.临床研究

(1)辨证论治研究

上海曙光医院将肾结核分为4型:1)下焦湿热证,治以清热解毒,利湿通淋,用八正散、通关丸;2)阴虚火旺证,治以滋阴降火,凉血止血,用小蓟饮子合知柏地黄丸加减;3)气阴两伤证,治以益气养阴,培补肾元,用无比山药丸加减;4)脾肾两虚证,治以扶正降浊,和胃通腑,用黄连温胆汤合温脾汤加减。

(2)专病专方研究

①抗痨丸

范丽研究发现,抗痨丸联合化疗治疗肺结核疗效确切,总有效率达95.0%,显著高于对照组的77.5%,且不良反应少,结果令人满意,说明中西医结合治疗肺结核更有利于患者病情恢复。

②抗核宁胶囊

袁崖娜等研究发现,抗核宁胶囊(由马鹿角、瓜蒌、远志、白及、川贝等多味中药组成的复方制剂),东北民间用治疗肾结核、附睾结核等各种结核病,疗效甚佳。抗核宁对结核分枝杆菌体外抗菌作用的初步研究显示,醇提物对H37Rv的MIC为250μg/mL,而水提物的MIC为64μg/mL,表明抗核宁胶囊具有一定的抑制、杀灭结核分枝杆菌的作用。

③回生灵

本方系山西运城市中医结核医院验方,分为0~5六号药物,根据辨证灵活选药,采用内服和外敷两种途径,外敷即敷于病变内脏相对应的体表,穴位及患者的反应点,对各种结核疗效确切。李清新回顾性分析新疆霍城县疾病预防控制中心结核病防治科门诊,运用“回生灵”纯中药和西药抗结核药物相结合治疗1~2个月后,82例难治、复治肺结核病患者症状明显改善,疗程结束后,98.00%的肺结核病患者临床症状,化疗药物毒副反应全部消失;X线病灶全部吸收20例,占24.40%,病灶明显吸收50例(病灶吸收≥2/3),占60.98%,病灶有所吸收10例(病灶吸收≤1/3),占12.20%,病灶未吸收或扩大2例,占2.44%;伴有空洞30例,治疗结束后(空洞闭合或病灶缩小≥1/2)25例,占83.33%,伴有胸水10例,胸水全部吸收;痰菌阴转60例,阴转率73.17%,治疗后患者血沉、肝功异常者全部恢复正常,提示回生灵可提高难治、复治肺结核的治疗效果。

(3)抗结核药常见毒副作用的中药治疗研究

①胃肠道反应

张宏才等用中药吴茱萸5g,枳壳12g,每日1剂,取量100mL,在服抗结核药前1个小时顿服,治疗抗结核药呕吐反应,总有效率86.5%。叶庆等运用自拟的中药和胃化痰汤(由苍术、茯苓、炒白术、法半夏、陈皮、厚朴、竹茹、炒枳实、栀子、生姜、莱菔子、北沙参等组成,气虚重者加党参、黄芪、山药等;痰湿重者加黄连、藿香、海蛤壳、车前子等;食积重者加炒二芽、焦山楂、神曲等)治疗抗结核药胃肠道反应的患者60例,观察2d和6d的总有效率均为100%。提示和胃化痰汤能有效减轻抗结核药的胃肠道反应,利于患者坚持规律用药,提高治疗的依从性从而增强疗效。

②肝损害

徐同江运用人工冬虫夏草有效成分提取剂心肝宝防治抗结核药所致肝损害104例,结果治疗组肝损害发生率明显低于对照组(P<0.05)。陈耀凯等在常规2SHRZ/4HR方案抗结核药物治疗基础上,于治疗前2个月加用丹参注射液20mL溶于10%GS 500mL中静点,每日1次,后2个月改为丹参注射液4mL肌注,每日1次,总疗程4个月,结果治疗组35例仅1例ALT升高者5例,两组比较,有显著性差异(P<0.05)。治疗组1例TB、DB升高,对照组3例升高,认为丹参注射液可显著降低抗结核药物肝损害的发生率,可作为常规治疗措施。吕菁运用中药甘草有效成分甘草酸为主的针剂强力宁治疗抗结核药肝损害44例,同时合用一般护肝药。具体方法即将强力宁60~100mL加入250mL液中静滴,每日1次,与对照组(一般护肝药组)比较,治疗组肝功能恢复正常时间明显低于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。认为甘草酸及其钙盐有较强的解毒功效,其水解产物葡萄糖醛酸也具有解毒和促进胆红素代谢作用,甘草酸还有抑制抗体产生的作用,故大剂量运用有抗炎、抗变态反应及免疫抑制作用。董爱峰等运用自拟的中药解毒护肝汤(由茵陈、虎杖、蝉衣、山药、白花蛇舌草各20g,赤芍、五味子、白术各15g,柴胡、丹参、甘草各10g组成。加减:兼气阴两虚者加黄芪20g,生地黄10g;湿热较重,黄疸明显者加大黄5g,玉米须30g,金钱草20g;兼痰浊壅肺者加全瓜蒌20g,丝瓜络30g)治疗抗结核药物性肝损害42例,总有效率为85.7%,提示本方可保护肝脏,抵抗结核化疗药物的毒性,并缓解或消除该药对肝细胞的致敏反应。

③白细胞减少

梁东云等运用中药益气养血,方用八珍汤治疗抗结核药物引起的白细胞减少,收到无须停药及升白双重效果。(https://www.daowen.com)

④周围神经炎

梁东云等用黄芪桂枝五物汤加味治疗大量使用异烟肼出现周围神经炎的患者,取得较好疗效。

3.实验研究

本病的实验研究主要是对抗结核单味中草药研究。

(1)水车前

水车前为水鳖科水车前的全草,即《本草纲目》中的龙舌草。李华安等临床外用水车前浸膏治疗两例对利福平和异烟肼都不敏感的颈淋巴结核,均在3个月内痊愈。又采用结核病院两位住院患者病灶中分离而培养所得结核菌株为试验菌种进行药敏试验。结果发现,水车前的水煎膏对该结核杆菌有较强的抑制作用或杀灭作用,在培养基中该作用的强弱与药物浓度成正比,在含药量为1∶10~1∶10000都有效。

(2)猫爪草

猫爪草为20世纪50年代河南省信阳地区新发现的一种治疗淋巴结核良药,属毛茛科毛茛属植物小毛茛。猫爪草的三种制剂(煎剂,生药粉末及醇提液)在试管内对强毒人型结核菌(H37RV)均有不同程度的抑菌作用。猫爪草煎剂及生药粉末的抑菌浓度为1∶10,其醇提液的抑菌浓度为1∶1000,且抑菌作用较异烟肼稍强。猫爪草、青蒿水浸液过滤后以1∶200的浓度制成改良罗氏中药培养基和对照培养基经灭菌后分别接种结核菌混悬液,放置37℃恒温箱中培养,结果表明,对照培养基中结核菌生长良好,而中药培养基无结核菌生长。

(3)小龙胆草

小龙胆草民间用来治疗热咳、痰中带血等症。小龙胆草的石油醚提取物具有较明显的抗结核作用。刘焱文等从小龙胆草的石油醚提取物中,利用硅胶柱层析分离到4个结晶成分。经波谱分析及其他理化分析,分别鉴定为正三十一碳烷(I),正三十二碳酸乙酯(Ⅱ),正三十二碳酸(Ⅲ)和β-谷甾醇(IV)。抑菌实验表明,结晶I、Ⅱ、Ⅲ对结核菌的抑制浓度为12.5~25.0μmol/mL。

(4)狼毒

优福宁是中药狼毒提取物浓缩的碱性糖膏。胡树德等的实验表明,优福宁对人型结核菌敏感株或高度耐SM、INH 菌株的MIC均为100~350μmol/mL,其单体呋喃醛醚、三萜酸和酚醚分别为25.5和175μg/mL。优福宁可用于临床上耐药结核菌感染的患者,优福宁中酚醚的含量较大,可作为产品质量标准的指示药。其动物毒性实验表明,当剂量≥0.14g/kg·d时部分动物可见散在肝细胞空泡样变性,肾间质肾炎,纤维化增生,肾上腺皮质增生,胃黏膜炎症充血糜烂,小肠固有膜内炎症细胞浸润改变。如果剂量<0.07g/kg·d是安全的。其实验性结核病小白鼠治疗实验表明,优福宁治疗组病鼠体重减轻较少,优于EB组,肺致病指数显著低于感染对照组,T50延长,MST明显增加,优福宁的体内抗结核菌活性接近EB。说明优福宁为一缓慢作用药物,临床上疗程不宜过短,并应与INH 、RFP、PZA联合化疗。

(5)紫金牛

紫金牛系紫金牛科植物。黄步汉从其乙醇提取部分的水不溶物,用烯醇溶解后得有效部分,称为紫金牛酚C20H32O2。紫金牛酚抑菌效价为25~50μg。

(6)百部

实验证实,百部对人型结核杆菌有抑制作用。

(7)小檗碱

小檗碱对鸟型、牛型、人型结核杆菌等有抑制作用,但一般认为其作用远不及对氨基水杨酸。

(8)独角莲(禹白附)

独角莲有与链霉素相似的抗菌作用。用独角莲注射剂治疗已感染人型结核杆菌的豚鼠有一定治疗作用。

(9)小蓟

小蓟根煎剂或蒸馏液在1∶40000浓度时能抑制人型结核杆菌的生长。小蓟乙醇浸剂1∶30000对人型结核杆菌有抑制作用,但水煎剂的抑菌浓度要比此大得多。

(10)黄精

实验表明,黄精在试管内有抑制抗酸杆菌作用,疗效与异烟肼接近。

此外,蒲公英、白及、黄芩、夏枯草、十大功劳叶、知母、石韦等,也有抗结核作用。