（二）西医
慢性肾衰的神经系统损害的发病机理迄今仍不十分明了，可能是多种因素综合作用的结果。
1.毒素潴留、中毒
大多数研究工作表明，某些毒物在患者体内蓄积、中毒，引起了中枢及周围神经病变。于神经系统受损的早期，予以充分有效的透析治疗可使神经病变减轻，成功的肾移植，可使神经病变大为减轻甚或完全消失。但有作者提出，慢性肾衰时，血中某些毒物在血中的浓度尚未达到中毒浓度时，即已出现了神经系统受损的症、征，故推测这些毒物综合作用致使脑及周围神经首先发生代谢紊乱而致病。
小分子量毒物及其代谢产物在肾功能不全时，排出减少并在体内蓄积，抑制了参与脑细胞正常代谢活动的酶系统，使其反应速度减慢，从而致病。这些小分子量毒物包括尿素、肌酐、肌酸、肌醇、酚酸、吲哚酸、胍类、二甲胺、胆胺、硫酸盐、β-羟丁酸等。
动物实验表明，尿素浓度升高可使肌阵挛发作，同时伴某些脑干神经元的电位发放。北京医科大学（现为北京大学医学部，下同）第一医院肾内科报道，以尿素氮升高的程度将慢性肾脏病患者分为氮质血症组及尿毒症组。与正常对照组进行对比，中枢神经以及周围神经受累的症状与体征的发生率，与肾功能受损的严重程度密切相关，提示尿素为一种神经毒素。持异议者认为，只有在尿素浓度高达500mg/mL时才出现脑组织摄氮的抑制情况；尿素浓度与症状无关。除尿素外，尚有其他小分子量毒物与神经病变有关。
正常人血浆中酚类浓度不超过0.1mg/dL。在肾功能不全时，血中酚类浓度明显升高，在脑细胞内蓄积，抑制了—些酶的活性，如谷氨酸脱羧酶、谷氨草酰乙酸转化酶、5-核苷酶、乳酸脱氢酶等。这些酶有维护神经细胞正常代谢的功能。
甲基胍不易通过血脑屏障，致使脑细胞和脑脊液内含量低于血浆，而在周围神经内它的浓度比血浆高数倍，因而致病。当肾功能不全时，血脑屏障和脑的通透性受损，致使甲基胍在脑中蓄积，抑制脑耗氧和某些与呼吸有关的酶的活性。
慢性肾功能不全时，血浆中肌醇含量增高，高肌醇血症可使腓肠神经传导速度减慢，为周围神经受累所致。
700～1000d的中分子量毒物在血中蓄积，引起脑及周围神经病变。北京医科大学第一医院报道，慢性肾衰患者血、尿及腹水中的中分子量物质含量显著高于正常人及肾功能正常的肾脏病患者。这些患者的脑电图、肌电图及脑诱发电位检查结果异常。透析治疗（血液透析或腹膜透析）后，随着中分子量物质浓度的降低，脑电图、肌电图及脑诱发电位检查结果较透析前有好转，提示中分子量物质的潴留对神经系统有毒害作用。可能的机理是血清内异常的中分子量物质抑制K+-Na+-ATP酶的活性，使静息电位降低，膜除极过程变慢，因而延缓神经冲动的扩布。
大分子毒物潴留亦可致病。大约50%慢性肾功能不全患者和实验性尿毒症动物的血中甲状旁腺激素异常增高，脑钙增高与脑病变、癫痫发作有关。Massary的研究结果表明，甲状旁腺激素增高是引起神经系统并发症的原因之一。Avnam等报道，慢性肾功能不全血液透析患者，随着血浆甲状旁腺素浓度升高，运动神经传导速度逐渐减慢，故推测甲状旁腺素潴留与周围神经功能障碍有关。
2.其他因素
慢性肾功能不全时常并发下述情况，均与脑及周围神经病变的发生与加重有关。
（1）代谢紊乱(https://www.daowen.com)
代谢紊乱包括电解质紊乱（低钠或高钠血症，高钾血症，高镁血症，高钙血症）；酸中毒或碱中毒；水代谢紊乱（水潴留或脱水）；高血糖或低血糖。
（2）血液透析有关的并发症
血液透析有关的并发症包括透析所致的平衡失调综合征或铝中毒所致的铝性脑病。
（3）高血压或脑血管痉挛
高血压或脑血管痉挛可引起高血压脑病、脑血流减少、脑出血或蛛网膜下血肿。
（4）多种营养物质（如蛋白质、维生素或微量元素）缺乏
营养物质的缺乏，可使周围神经发生脱髓鞘病变，神经传导速度减慢以及脑病变。
（5）酶活性受抑
慢性肾衰患者血中存在一种红细胞转酮酶活性抑制物，可抑制转酮酶，导致维生素B1代谢异常，使中枢及周围神经的髓鞘发生退变，继之轴索变性，使神经传导速度减慢。
（6）药物积蓄中毒
药物积蓄中毒，可引起神经系统损害。
上述诸因素中应重视透析所致平衡失调综合征、铝性脑病及药物对神经系统的损害。平衡失调综合征多见于血尿素氮甚高的患者，由于透析使血尿素氮迅速下降、酸中毒纠正过快、超滤脱水过快及应用低钠透析液，致使脑内尿素氮、酸性代谢产物因难以通过血脑屏障而相应迅速排出，形成血渗透压下降而脑内高渗，水向脑内移动，引起脑水肿。铝性脑病是由于长期服用铝磷结合剂——氢氧化铝或应用软化水透析，致使铝在体内蓄积引起高铝血症。铝中毒后患者出现语言障碍、发音困难、共济失调、抑郁、记忆力减退、智力减退、痴呆，重者有癫痫发作。患者多同时伴有铝性骨病及铝性贫血。