花生四烯酸与肾脏病

环加氧酶代谢产物与肾脏病：花生四烯酸经环加氧酶代谢后的生物活性产物包括前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素D2（PGD2）、前列环素（PGI2）以及血栓素A2（TXA2），这些产物统称为前列腺类化合物（PGs）。大量研究显示，前列腺素类化合物在肾脏起着重要的作用。

生理情况下，前列素类化合物在肾脏的主要功能是介导或调节激素或自身有效物质的作用，包括调节肾脏血管张力、系膜和肾小球的功能以及水盐代谢。当有关激素如血管紧张素Ⅱ或血管加压素（AVP）不存在时，抑制环加氧酶活性并不明显改变肾脏功能。在一些病理情况下，如血管紧张素大量分泌时，环加氧酶抑制（如NSAIDs）可以改变肾功能，另外如炎症时，肾脏细胞或浸润细胞产生大量环加氧酶，造成功能或形态的改变。

急性肾功能不全：在由各种原因导致有效动脉压下降（包括失血、休克、充血性心力衰竭、肝硬化腹水等）时，体内产生大量血管收缩物质（包括去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ以及血管加压素等）以维持血压。肾脏为了保证其血流量以维持肾功能而产生大量前列腺素。大鼠研究显示，前列腺素合成抑制可以明显加重外源性血管紧张素Ⅱ或由刺激肾脏神经所致的肾血管阻力的增加。因此，前列腺素在由各种原因导致有效动脉压下降时，起着重要的维护肾脏功能的作用，此时如果不当使用环加氧酶抑制制剂，非常容易导致急性肾小管坏死。

在肾毒性药物所致的肾功能衰竭（由氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、甘油等所致）时，TXA2的产生明显增加，很多研究认为TXA2与肾血流下降以及肾小球滤过下降有关。

慢性肾功能不全：在慢性肾功能不全动物模型，无论是肾小球前列腺素和TXA2的产生还是尿前列腺素及TXA2的排除均明显增加，但前列腺素类化合物合成的增加在慢性肾功能不全发病中的意义目前尚未明了。在肾大部切除慢性肾功能不全模型，环加氧酶抑制剂可以减少残留血流量以及肾小球Kf值。有研究发现，在肾大部切除的大鼠，高蛋白饮食可使扩血管性前列腺素合成增加，提示前列腺素可能与残留肾小球的代偿性增生，进而导致肾功能恶化有关。当饲以鱼油以减少环加氧酶催化产物的合成时，则出现蛋白尿以及肾小球硬化的加重。选择性抑制TXA2合成，则可以使GFR增加，减轻蛋白尿和肾脏组织学改变。

最新研究表明，5/6肾切除大鼠2周后其肾脏致密斑及皮质升支粗段的COX-2表达明显增加，使用COX-2抑制剂SC-58236可有效减少蛋白尿，延缓肾小球硬化的进展。

在由各种肾小球肾炎所致慢性肾功能不全的患者，有研究认为TXA2与肾功能的恶化有关。(https://www.daowen.com)

糖尿病肾病：环加氧酶产物在糖尿病肾病中的意义目前还不清楚，有人认为PGI2、PGE2与糖尿病早期肾脏高灌注有关，而TXA2则与以后的白蛋白尿以及基底膜病变有关。

肾小球疾病：大量动物及人体研究提示，在炎症性肾小球病变，由肾脏内产生的TXA2在肾血管收缩、肾小球滤过率下降的病理过程中起重要作用。在该类肾小球病变时，前列腺素类化合物产生于浸润的炎性细胞，也可来源于肾内的巨噬细胞以及系膜细胞。

在没有明显炎症的肾小球病变，如各种原因造成的膜性肾病变，前列腺素类化合物的产生亦明显增加。实验发现，阳离子颗粒在引起肾小球上皮细胞足突融合的同时，使PGE2及PGI2的产生明显增加。但关于前列腺素类化合物增加的机制以及其增加在该类肾小球疾病发病中的意义尚有待进一步研究。

尿路梗阻：在慢性输尿管梗阻时（24小时以上），肾脏前列腺素以及TXA2的合成明显增加。TXA2产生增加可能与该病变时肾脏血管阻力增加有关，而PGE2等合成增加则与FENa的增加有关，后者与髓袢升支粗段髓质部、皮质集合管以及内髓集合管Na+重吸收减少有关。大量实验证实，PGE2可以抑制上述各段小管Na+的转运。尿路梗阻时肾脏前列腺素类化合物除可以来自肾脏间质细胞、巨噬细胞外，大量单核细胞等浸润也为产生前列腺素类化合物的重要来源。

花生四烯酸脂氧酶代谢产物在免疫性肾小球肾炎中的作用：在免疫性肾炎模型如抗GBM肾炎、抗ThY1肾炎、被动HeyMann肾炎、小鼠狼疮性肾炎中，肾小球LTC4、LTD4、LTB4产生增加，这些改变与多形核白细胞（PMN）和巨噬细胞浸润增多有关，并可使GFR、RPF、Kf下降，蛋白尿增多，系膜与PMN黏附增加。应用LTD4受体阻滞剂则可使下降的GFR、Kf上升，尿蛋白减少。而在动物实验及临床观察中发现，15-脂氧酶产物15-S-HETE可减轻炎症反应，减少PMN相关的呼吸爆发作用，并能减少LTB4的产生，减轻LTB4的化学趋化因子效应及对PMN的活化。LXA4对LTC4、LTD4、LTB4的效应也有抑制作用。