（七）研究现状
1.机理研究
裘奇等报告，研究发现木通煎剂口服可导致大鼠急性肾功能衰竭，给大鼠投予木通煎剂口服后，大鼠出现氮质血症及糖尿，肾脏病变以皮髓交界处最为明显，近端小管损害突出，肾小球只表现轻度系膜增殖，整个病变与临床所见十分吻合。
实验研究发现，大鼠口服马兜铃酸I，剂量40mg/kg，90%的动物出现死亡。雌、雄大鼠口服马兜铃酸的LD50分别为183.9mg/kg和203.4mg/kg；静脉注射分别为74.0mg/kg和82.5mg/kg。雌、雄小鼠口服马兜铃酸的LD50分别为106.1mg/kg和55.9mg/kg，静脉注射分别为70.1mg/kg和38.4mg/kg，小鼠腹腔注射关木通提取物LD50为19.4mg/kg。雄性小鼠口服为30mg/kg，可降低肾小球滤过率，使血、尿肌酐增加，引起肾衰竭。其动物组织病理学特征为胃贲门浅表性溃疡，肾小管坏死，淋巴器官萎缩。
研究还发现，马兜铃酸在体内有较大的蓄积作用，每日灌服0.9mg/kg，连续3天，第3天才在尿中检测出马兜铃酸；口服剂量为1.35mg/kg，连续5天，由各代谢、排泄途径（尿液、胆汁、唾液）排出体外的药量只是给药剂量的53%左右。
给大鼠予马兜铃酸提取物或马兜铃酸I，分析检测到组织DNA中有脱氧腺苷马兜铃内酰胺I［7-（deoxyadenosine-N6-yl）-aristolactam-I，dA-AA-I］的DNA加 合 物，DNA内 出现特异DNA加合物是致突变前损伤的一个重要的生物信号，而这种加合物在动物整个生存期都一直存在，这就很好地解释了为何马兜铃酸肾病患者在停用含马兜铃酸制剂后27个月仍能检测到dA-AA-I加合物。这种特异性加合物是组织癌变前的不可修复的损伤。
张氏等研究不同剂量的马兜铃酸对大鼠肾小管-间质的慢性损伤。将实验动物分为3组：1）马兜铃酸低剂量组，20只大鼠，予马兜铃酸2.5mg/kg·d，腹膜内注射共12周；2）马兜铃酸高剂量组，20只大鼠，予马兜铃酸5mg/kg·d，腹膜内注射共12周；3）对照组，6只大鼠，予生理盐水腹膜内注射，每只2mL/d，共12周。马兜铃酸高、低剂量组在用药后1、2、4、8、12周分别处死4只大鼠，对照组动物实验结束时处死，分别进行尿蛋白定量，尿β2-MG、肾功能、肾脏病理等方面的检查。结果：马兜铃酸低剂量组在用药后12周血BUN水平有明显升高（P＜0.05）；马兜铃酸高剂量组在用药后8、12周血BUN水平有明显升高（P＜0.05、P＜0.01）；而两组动物在用药后各时间点均未见尿蛋白、尿β2-MG、SCr水平明显升高（P＜0.05）；肾病理检查可见两组动物8～12周后有轻度肾小管-间质损害，尤以高剂量组明显。作者认为，研究中应用的一定剂量和时间的马兜铃酸可诱导大鼠发生慢性肾小管-间质损害及BUN升高，但诱导实验动物发生慢性肾间质纤维化的时间及条件尚待进一步探讨。
马红梅等建立了体外培养牛肾间质成纤维细胞模型，观察关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸及其鼠血清对该模型的毒性影响，并进一步采用高效液相色谱法检测马兜铃酸鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含量。结果表明：1）关木通及其主要成分马兜铃酸的鼠血清均对牛肾间质成纤维细胞的生长明显抑制，这与慢性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的特点相一致；且大鼠服用马兜铃酸后1～6h内作用持续，各时相血药间无显著性差别。2）体外马兜铃酸溶液在实验浓度范围内，连续3天均未见对肾成纤维细胞的生长有显著影响。HpLC检测结果显示，马兜铃酸鼠血清中含量最高的马兜铃酸Ⅰ，其吸收转化的代谢速度快，随服药后时间延长，血药浓度呈递减趋势；而含量最低的马兜铃酸Ⅱ，吸收较差，血药浓度不稳定；只有马兜铃内酰胺Ⅰ在一定时间内血药浓度相对稳定。可见马兜铃酸鼠血清对肾成纤维细胞的抑制并不随马兜铃酸Ⅰ血药浓度的递减而减弱，提示不同时相马兜铃酸鼠血清对肾成纤维细胞的持续抑制可能与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺Ⅰ有关。至此我们考虑：关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺，其作用位点并不局限于肾小管上皮细胞，至少还有肾间质成纤维细胞。
2.单味中药的研究
（1）冬虫夏草及其制剂
冬虫夏草及其制剂具有补肺肾，益精气功效。现代药理证实，冬虫夏草能拮抗氨基糖苷类药所致肾脏氧耗下降，可促进肾小管上皮细胞的再生与修复，加快氨基糖苷类药肾损伤肾功能的恢复。冬虫夏草尚能对CsA所致的肾缺血、缺氧损伤具有明显保护作用，并改善其肾脏血流动力学；实验研究表明冬虫夏草能保护缺血性肾损伤，延缓肾功能衰竭，尤对肾小管间质具有较明显的防治作用。冬虫夏草可运用于药物性肾损伤的多种疾病，用量6～10g/d，隔水蒸服，常用制剂为百令胶囊、至灵胶囊、金水宝。
（2）大黄制剂
大黄制剂具有清热解毒、活血化瘀、泄浊通便之功效。现代研究表明，大黄不仅能抑制细胞的过度增生和肥大，影响各种相关细胞因子及生长因子，还能抑制细胞外基质的结聚，延缓间质纤维化，主要用于慢性肾小管间质疾病。(https://www.daowen.com)
（3）川芎及其制剂
川芎及其制剂有抗血小板聚集、解痉、增加肾血流量作用，能保护肾小管再吸收的功能，增加肾内前列腺素合成，降低血浆血管紧张素Ⅱ水平，对急性肾功能衰竭有保护作用，用量10～30g/d，水煎服，常用制剂有川芎嗪针、保肾康片。
（4）丹参及其制剂
丹参及其制剂有改善肾脏血流，促进肾小管上皮细胞修复作用，用量10～30g/d，水煎服，常用制剂有丹参针、复方丹参片。
（5）黄芪
黄芪能保护及修复组织损伤，与川芎制剂一起能防治庆大霉素导致的肾小管损伤，用量30～60g/d，水煎服，常用制剂有黄芪针。
（6）积雪草
积雪草可抑制成纤维细胞增殖，与制大黄、桃仁组成的复方积雪草可下调肾内ECM、TGFβ-1、TIMp-1表达，防治肾硬化，用量30g/d，水煎服。
3.马兜铃类中药临床用药安全性研究
胡适林认为，马兜铃药物问题给我们提出了非常紧迫而严肃的问题。近年来国际上所谓“中草药肾病”一说十分流行。国外禁用含马兜铃酸草药主要依据是：比利时一些患者服用同一家诊所开出的减肥药“苗条丸”芬氟拉明、安菲拉酮、波希鼠李皮、颠茄浸膏、乙酰唑胺、防己、厚朴长达数月，有的甚至3年，105名女患者中有70个患者需要肾移植或做血透治疗，有些患者患了“中草药肾病”后得了膀胱癌。一些不能解释的间质肾纤维化病例，也被怀疑与使用含马兜铃的食品补剂或植物的制品有关。英国根据两例因治疗湿疹而服用含有马兜铃酸的中药引发所谓“中草药肾病”而需要做血液透析或肾移植，遂于1999年7月29日宣布禁止销售和使用这类草药。美国药品与食品管理局在2000年6月9日晨“至今未收到类似不利事件的报告”的情况下，命令停止进口、制造和销售已知含有和“怀疑含有马兜铃酸的原料和成品”。显然问题出在西方错误地把中药当成可以随意添加的食品补剂或不经辨证论治就可以施用于任何人的草药。从“苗条丸”的配方根本看不出“理、法、方、药”指导原则。中医很少用防己和木通一类药物来治疗湿疹和肥胖症，即使是常规的医疗用药也没有连续长期服用的记录。换言之，药对病症，剂量恰当，短期服用则既治病又不至有害健康，乌头、砒石也可为良药。相反，号称国老，调和诸药的甘草，久服、多服也能引起浮肿、钠潴留，滥用人参亦能致人于非命。不可否认，广防己、关木、青木香、天仙藤、马兜铃等含有马兜铃酸，长期超量服用肯定有害，而且蓄积性强。但问题的另一个重要方面是，马兜铃酸不等于马兜铃（中药广防己、关木通、青木香、天仙藤等的总称），这个看似简单的道理，恰恰是东西方药学思想的根本分歧。无独有偶，美国人长期用麻黄中的麻黄碱来减肥，也发生了肾中毒，甚至还死了人，外国人还是不明白麻黄碱与麻黄其实相差甚远，在此次马兜铃酸事件中仍旧事重提，作为中药危险的依据。中医不仅从来就不用单一成分治病，而且也很少使用单味药物治病。《中国药典》广防己和关木通的日用量分别为4.5～9g和3～6g，如果马兜铃酸的含量低于0.1%，全部被吸收也只有4.5～9mg，即0.05～0.15mg/kg，与所有报道用3～5mg/kg马兜铃酸做实验，相差约50倍。在法定剂量下是有害还是有治疗作用？很多研究证明，在处方配伍的情况下，某种成分的活性或毒性会受到制约或加强。药物在“肾”处于病理条件时，所谓的副作用是否表现及表现的方式，以及停药后能否修复马兜铃酸对泌尿系统的选择性作用，从一个侧面证实古人凭感觉和经验确定广防己和关木通归肾、膀胱经，是巧合，还是实践使然？这就给我们提出了非常紧迫而严肃的研究课题，审慎地、科学地加以深入研究这类药物的安全性质量后，将能回答和说明那些可能是似是而非或悬而未决的疑虑，以便更好地指导临床用药而不至人云亦云。马兜铃在中医临床上用了几千年，20世纪80年代每年的消耗量约200万公斤，若按照每个患者总用量推算，一年有3000万人使用过马兜铃，未见有发生肾功能衰竭这类明显的、容易察觉的副作用的记载，这个基本事实不容忽视。最近，西方的一些非华人学者注意到中医使用马兜铃几千年没有发生安全问题的客观事实，并且撰文指出，所有发生马兜铃问题的病例，都与训练有素的中医无关；真正的中医在英国治疗湿疹没有出现所谓的或引起其他副作用。