(三)西医治疗

(三)西医治疗

1.西药治疗

(1)抑制尿酸合成药

①别嘌呤醇:其作用机理是抑制黄嘌呤氧化酶,从而减少黄嘌呤和尿酸的合成,使血尿酸和尿尿酸迅速降低,并使尿酸结石溶解。此药对继发性高尿酸血症和缺乏黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的患者也适宜。对慢性高尿酸血症性肾病治疗,每日剂量为200~400mg,分2~4次口服;对急性高尿酸血症肾病的治疗,每日剂量可用至600~800mg,分3~4次口服;对尿酸结石的治疗,首日剂量为300~400mg,分3~4次口服,待血尿酸降至正常后,维持每日200mg。部分患者服本品后有胃肠道反应及皮疹、发热,一般不妨碍治疗,但长期服用有抑制骨髓及损害肝脏作用,发现上述情况者应及时停药。

②非布索坦(febuxostat):是一种新型的非嘌呤类高效选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,其作用机理是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸,从而达到降低血尿酸的作用,该药口服吸收完全,主要在肝脏代谢,30%以原形经肾脏排泄,在中~重度肾功能不全患者不需要调整剂量,副作用少。临床上主要用于对别嘌呤醇超敏反应不能耐受或治疗无效者,以及不宜应用排尿酸药物者;常用剂量为每日40mg或80mg,1次口服。其副作用主要有皮疹、腹泻、肝酶升高,偶见关节疼痛。

(2)促尿酸排泄药

①丙磺舒(羧苯磺胺):其作用机理是通过抑制近曲肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸的排泄。其用量宜从小剂量开始,每次250mg,每天2次口服,若无胃肠道反应,可逐渐增加剂量至1~1.5g,但最大剂量每日不超过3g,以免因尿尿酸过高,导致尿酸结石形成的危险,同时宜大量饮水,碱化尿液。偶有胃肠道反应、白细胞减少、皮疹及发热副作用。

②亚磺酸:其作用与丙磺舒相似,作用较强,常用量每日为100~400mg,分1~4次口服。

③苯磺唑酮:其作用与丙磺舒相似,但与水杨酸有拮抗,且缺乏消炎与止痛作用。用量宜从小剂量开始,开始每日剂量为0.1~0.2g,一周后逐渐可加至0.1~0.4g,但有溃疡病史者和白细胞减少者慎用。

④溴苯酮:能抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸的排出,毒性低,对肾功能不全者其疗效优于其他排尿酸药,每日用量为25~100mg。

(3)碱化尿液药

碱化尿液,是防治尿酸结石的重要措施,使尿的pH值维持在6.0~6.6范围为宜,可防止新的尿酸结石的形成。但不宜使尿pH>7,以防止又有磷酸盐结石形成的危险。

①碳酸氢钠:用量为3~8g,分2~3次口服,或用5%碳酸氢钠250mL静脉滴注,可用于急性高尿酸血症肾病的治疗。

②碱性合剂(枸橼酸140g,或枸橼酸钠98g,加水1000mL配制而成):用量为每次20~30mL,每日3次,口服。

(4)消炎镇痛药

在应用别嘌呤醇治疗尿酸性肾病初期,常出现关节疼痛急性发作,可考虑用下列药控制。

①秋水仙碱:首次剂量为1mg口服,以后每1~2小时服维持量0.5mg,直至疼痛缓解为止,但该药有呕吐、腹泻等副反应。也可用秋水仙碱针剂静脉注射,1次用2~3mg,若症状还能迅速缓解,随后可每6小时用1mg,总量为4~5mg,并须用20mL生理盐水稀释,防止静脉硬化。使用时要注意防止药物外渗引起局部炎症和坏死。

②吲哚美辛:对痛风性关节炎有效,常用剂量为首次予50~75mg,以后每6小时50mg,每日不超过200mg,症状缓解后,可逐渐减至每8小时50mg,再减至每8小时25mg,逐步停用,防止复发。注意对溃疡病、严重感染、精神病患者禁用。

③布洛芬:对痛风急性发作有效,用量每次800mg,每8小时1次,症状减轻后减至每次600mg,每6小时1次,直至72小时。

④炎痛喜康(吡氧噻嗪):临床止痛效果显著,用量每次40mg,每日口服1次,可用2~7天。

⑤去炎松:痛风性关节炎急性发作时,可用去炎松于单关节或关节囊局部关节内注射,疼痛常能在12小时内迅速而完全缓解。但效果不持久,且易反跳。若加服秋水仙碱,则常可不复发。(https://www.daowen.com)

⑥扶他林缓释片:对痛风性关节炎有效,每次75mg,每日1次。

⑦戴芬:对痛风性关节炎有效,每次75mg,每日1次。

2.手术治疗

对尿酸结石形成,引起梗阻性肾病者,若药物治疗无效,宜及早做手术取石或超声碎石排石治疗。

3.替代治疗

对急性高尿酸肾病、慢性高尿酸肾病、尿酸结石性肾病所致的急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭,可考虑做血液透析、腹膜透析,或肾移植治疗,有利于缓解病情或改善病情。

4.辅助治疗

(1)降脂治疗

痛风患者中有75%~84%有高甘油三酯血症及肥胖,虽然目前研究尚未发现血尿酸与高脂血症之间有任何关系,但高脂血症往往导致动脉血管硬化,加重肾脏损害。可服用烟酸1.5~3g,力平之0.2g,以及他汀类如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等降低胆固醇,降低甘油三酯。

(2)降压治疗

痛风患者中约1/3患者伴有高血压,因此,降压和降高尿酸血症的联合治疗,有利于避免痛风的发作,保护肾功能。降压药物的选择可参考下述内容。

①血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

临床观察已证实,该类药物除有肯定的降压疗效外,还可降低肾小球内压,有肯定的延缓肾功能恶化、降低尿蛋白(20%~40%)和减轻肾小球硬化的作用。临床上常用的ACEI类有卡托普利(captopril),一般剂量为25~50mg/次,每日1次;不含巯基的依那普利(enalapril),其作用时间长,常用剂量为5~10mg/次,每日1次;培哚普利4mg,每日1次;一平苏2.5mg,每日1次;贝那普利10mg,每日1次。ACEI降低球内压,保护或稳定肾功能的主要机理为:1)扩张肾小球动脉,因出球小动脉扩张较入球小动脉扩张更为显著,故而可降低球内压,减轻肾小球高血流动力学。双盲法的研究报道,服用依那普利组和服用安慰剂的对照组慢性肾功能不全患者,接受2年治疗,明显显示依那普利能延缓肾功能恶化和减少尿蛋白。2)血管紧张素Ⅱ刺激近端肾小管铵的产生,而ACEI降低血管紧张素Ⅱ水平和(或)升高血钾而降低铵的产生,有利于减轻肾脏肥大和避免过多铵产生后通过旁路径激活补体而诱发肾小管间质病变。

②血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂

本品可以阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ所产生的各种药理作用,包括促使血管收缩和醛固酮释放等。本品可选择性作用于AT1受体,不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能,并不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ),不影响血管紧张素转化酶Ⅱ及缓激肽的代谢过程。临床应用科素亚50~100mg,每日1次,治疗4周后,结果表明,该药对肾脏病患者的高血压有显著的降压作用(SBP和DBP均下降,P<0.05)。其作用机制是科素亚高选择性作用于血管紧张素Ⅱ AT1型,对全身血管有扩张作用和抗醛固酮分泌,从而发挥降压作用。研究结果还显示,科素亚抑制血管紧张素Ⅱ AT2型可使肾小球出球小动脉松弛,降低肾小球毛细管压力,减低蛋白尿而延缓肾脏病进程。研究还显示,科素亚具有一定的降血尿酸作用,该药能抑制近曲小管对尿酸的重吸收,致血尿酸水平下降。

③钙离子拮抗剂

不少的临床研究证实,钙离子拮抗剂如硝苯地平(5~15mg/次,每日3次)等治疗高血压和延缓肾功能恶化有较为肯定的疗效。研究认为,钙离子拮抗剂尽管有轻微的扩张入球小动脉作用,但因它明显降低全身血压的作用,使未受累或仅部分受累的肾小球高血流动力学得到改善,高代谢状况得到好转。此外,钙离子拮抗剂减少氧消耗,抗血小板聚集,通过细胞膜效应减少钙离子在间质沉积和减少细胞膜过度氧化,从而达到减轻肾脏损伤及稳定肾功能的作用,临床报道短期(4周)或长时间(1~2年)用钙离子拮抗剂治疗慢性肾功能不全的肾病患者,并未发现有任何肾小球损伤作用。与血管紧张素转换酶抑制剂不同处为它一般无降尿蛋白作用。应该指出,有部分学者认为,钙离子拮抗剂对肾功能的影响仍有必要做更长期的观察。

④β-受体阻滞剂化

β-受体阻滞剂,如美托洛尔(metoprol,50mg/d)、阿替洛尔(atenolol,50mg/d)对肾素依赖性高血压有较好的疗效。β-受体阻滞剂有减少肾素作用,该药虽降低心排血量,但不影响肾血液量,故也用于治疗肾实质性高血压。应该注意,某些β-受体阻滞剂有减少肾素作用,如阿替洛尔和纳多洛尔,脂溶性低,自肾脏排泄,故肾功能不全时应注意调整剂量和延长用药时间。