常见免疫抑制剂的应用
免疫抑制剂的不断创新和广泛应用，促进了移植外科的发展，肾移植的长期存活率得到了提高。由于免疫抑制剂对机体免疫系统正常功能的抑制作用，以及药物本身存在的毒副作用，促使人们不断寻找更高效、毒性更低的药物及使用方法。以下就目前较常用的中西医免疫抑制剂做一概述。
1.硫唑嘌呤
硫唑嘌呤为6-巯基嘌呤（6-MP）的甲硝咪唑取代衍生物。它的作用机制是在体内分解释出6-巯基嘌呤而抑制DNA及RNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，对增殖快速的细胞有较强的杀灭作用。对细胞免疫抑制比体液免疫抑制强，对T细胞抑制比B细胞强。
本品口服后在肠道内吸收迅速，经肝脏分解为6-MP和甲基硝咪唑。用药后1 h达高峰，3～4h后血药浓度降低一半。24h尿内排泄50%～60%，约有10%以原形从尿中排出。
临床上主要用于预防各种器官移植术后排斥反应。一般与其他免疫抑制药物联合使用，其剂量根据临床上联合用药的种类和剂量、肝肾功能，特别是白细胞计数等情况而定。口服50～100mg，每天1次。在肾功能不全时，应减少剂量甚至停用，改用其他药物治疗。
骨髓抑制是其最主要的副作用，容易导致白细胞减少或血小板减少，引起感染及出血并发症。血白细胞计数下降的幅度可作为调整药物剂量或停药的指标。约20%患者用药后转氨酶和总胆红素升高。还可引起严重的感染、肿瘤等并发症。
2.皮质类固醇类药物（简称激素）
激素是临床上最早使用的免疫抑制剂。其常用药物包括有泼尼松（Prednisone）、泼尼松龙（Hydroprednisone）、甲基泼尼松龙（Methylprednisone，MP）、地塞米松（Dexamethasone）和氢化可的松（Hydrocortisone）等。
激素在血液中90%左右与糖蛋白转移皮质激素及蛋白结合，分解为游离皮质醇而发挥其生物活性作用。大剂量的激素能抑制巨噬细胞的吞噬功能，单核细胞减少，淋巴细胞崩解，通过促进蛋白质分解而抑制蛋白质形成，从而抑制抗体的形成。另外，激素的抗炎作用使毛细血管张力增加，降低毛细血管通透性，使炎症中的充血、渗出、白细胞浸润和吞噬作用显著减轻，从而起到抑制作用。
激素作为早期及常用的免疫抑制剂，在整个移植过程中均不可缺少，作为抗排斥治疗的第一线药物。目前尚无统一的治疗方案，多数学者主张尽可能地使用小剂量，防止不良反应的发生。在免疫诱导期常用大剂量的甲基泼尼松龙（MP），手术当天1000mg静注，术后第1、2日各500mg静注，术后3日改口服泼尼松30mg/d，逐渐减至维持量5～10mg/d。在急性排斥反应时，MP500mg/d静注，连续3天。
激素的副作用及其带来的不良反应早已被大家熟悉，不再详述。主要有生长延迟、骨质疏松、伤口延迟愈合、精神异常、糖尿病、高血压、溃疡病、脂肪堆积等。
3.环孢素A（Cyclosporin A，CsA）
CsA是目前肾移植术后应用最主要的免疫抑制剂之一。它与其他免疫抑制剂不同之处在于其可选择性地抑制免疫应答，有选择地抑制活性T细胞的增殖，因而只是特异性地抑制宿主抗移植物或移植物抗宿主的排斥反应，对体液免疫功能影响甚微，无骨髓毒性，不会导致白细胞和淋巴细胞的减少。
据统计，使用CsA治疗肾移植患者，移植肾1年存活率比仅用两联药物（Aza+Pred）治疗患者提高20%甚至30%以上，5年存活率亦明显提高。目前多以口服给药为主，早期起始量为8～10mg/（kg·d），分两次服用。CsA的血药浓度的高低与排斥反应的发生、药物的毒性作用等有较大的关系，因此，在治疗过程中应不断地监测血药浓度，及时调整剂量。
CsA最大的副作用是肾脏毒性，包括对肾小管系统和肾血管系统的损害，特别对肾血管的影响最大。CsA被认为是一种潜在的强有力的血管收缩内皮因子的诱导剂。它的毒性作用可以使移植肾血管收缩，血管平滑肌内膜增生，血流灌注下降。CsA对肾小管的损害主要在近曲小管。通过血药浓度的监测，可与排斥反应相鉴别。
其他的副作用包括肝功能损害、感染、高尿酸症、动静脉血栓形成，以及神经、内分泌系统并发症等。
4.霉酚酸酯(https://www.daowen.com)
霉酚酸酯商品名骁悉（Cellcept），是一种新型的免疫抑制剂，为几种青霉菌的发酵作用产物。通过抑制淋巴细胞的嘌呤合成代谢，抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的合成，引起免疫活性细胞的耗竭。具有高效性、选择性、非竞争性、可逆性的特点。
临床上可用于预防排斥反应及治疗难治性的排斥反应。目前，骁悉有替代Aza与CsA和皮质类固醇类联合应用的趋势，称为“新三联”。其效果佳，毒性低，唯一不足在于价格昂贵。口服剂量1.0g～1.5g/d，分两次服。如果出现中性粒细胞减少现象则应停药，对MMF过敏者禁服。
不良反应较少，主要有腹泻、白细胞减少症、败血症、呕吐等，一般均可耐受。
5. FK-506
FK-506商品名为普乐可复（Prograf），是一种大环内酯抗生素。大量体外及动物实验表明，FK-506具极强的免疫抑制作用，其强度为CsA的50～100倍，并具有较大的安全性。它对抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，免疫球蛋白的产生均有高度的选择性。
目前FK-506主要用于移植术后排斥反应的治疗，特别是对顽固性排斥的治疗或CsA毒性反应的治疗。需监测血药浓度，同时参考临床上排斥反应和毒性情况调整剂量。
其肾毒性与CsA相当，与剂量和时间有关。其他并发症也和CsA类似，但严重程度较低。
6.雷公藤多苷
雷公藤多苷是中药雷公藤的提取物。它在细胞免疫、体液免疫以及整体免疫方面均有作用。雷公藤多苷通过抑制T淋巴细胞识别抗原的表达而抑制T淋巴细胞增殖，并能显著抑制T淋巴细胞的转化率。对B淋巴细胞的增殖反应无明显的抑制作用，有人提出雷公藤多苷对体液免疫的抑制作用可能是通过抑制辅助性T细胞而实现的。动物实验结果表明，雷公藤能延长移植物的存活期，其免疫抑制作用效果与Aza相似，但毒副反应明显要小。
临床上主要代替三联治疗方案中的Aza。不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、月经紊乱、精子活力降低等，一般停药后可恢复。未发现有严重的肝、肾功能和心血管系统毒性作用。
7.百令胶囊
百令胶囊是中药冬虫夏草经生物技术提炼而成的发酵虫草菌粉制剂，其化学成分及药理作用与天然虫草相似。
冬虫夏草具有明显提高单核-巨噬细胞系统的功能，促进机体巨噬细胞的增殖及激活其吞噬活性作用。其提取液对体液免疫低下的小鼠可促进抗体形成，使之恢复正常水平，但对正常小鼠的体液免疫功能无影响。对Aza引起的T细胞低下有明显的保护作用，对正常小鼠的T细胞作用不明显。动物实验证明，冬虫夏草能通过抑制细胞亚群而发挥其对免疫应答的反馈调节作用，使百令胶囊具有双向免疫调节作用。
临床上可用来代替Aza预防肾移植术后排斥反应，一般口服剂量为1.0～2.0g/d，分3次服。
百令胶囊未见有毒副作用，个别有恶心、纳差等反应。