肾脏病中西医结合实验研究
雷公藤作为祛风止痛中药使用已有2000年历史。现代药理研究表明,雷公藤具有抑制免疫、抗炎、抗生殖、抗肿瘤、抗菌等多方面作用,目前已被临床多个专业用以治疗多个系统的疾病,尤其在肾脏病领域已被广泛应用并取得瞩目的疗效。早在1982年,黎磊石在Masugi肾炎动物模型上发现,雷公藤不仅能影响实验动物蛋白尿的程度和持续时间,而且也减轻肾功能损伤以及肾组织病理变化的严重性。在对同种异体移植肾急性排异反应作用的实验研究中,接受Lou/MN为供体的Wistar/F大鼠运用T10200μg.kg-1.d-1,移植肾成活时间(29.1±7.6)d,长于CsA20mg.kg-1.d-1组(26.7±7.0)d,而应用T1050或100μg.kg-1.d-1联合CsA5mg.kg-1.d-1后,其移植肾成活时间分别为(17.8±3.5)d及(25.2±5.0)d,高于单用T10或单用CsA组;国外的研究也有同样的发现。目前已有多项动物实验研究显示,雷公藤能通过改善肾小球电荷屏障、抑制免疫复合物沉积、抑制系膜细胞增生以及抗氧化作用等从而起到减少蛋白尿、血尿作用。1988年,王海燕等在嘌呤霉素引起大鼠微小病变型肾病实验中发现,雷公藤也可能具有组织或修复嘌呤霉素所致肾小球滤过膜涎蛋白破坏的作用,维持其电荷屏障的完整性,减少尿蛋白滤过;在原位免疫复合物肾炎模型中,吴志英等发现,TH组病理显示肾小球体积和细胞数均明显低于模型对照组,荧光见IgG、C3、BSA+带负电荷辣根过氧化酶在肾小球沉积不明显;在马杉肾炎以及柔红霉素肾病实验中,发现TⅡ能显著降低大鼠尿蛋白、肾皮质MDA、血清MDA,减轻肾病理组织学改变;张丽华等运用T4作用于体外培养系膜细胞,发现T4能明显抑制其增殖,且抑制作用的强弱呈剂量和时间依赖关系。最近研究显示,T10可以抑制IFN-γ及TNF-α联合刺激下的人近端肾小管上皮细胞合成单核细胞趋化因子(MCP-1-1),并可抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞补体C3 mRNA表达及C3蛋白的合成,且与时间、剂量呈正相关,提示这可能是雷公藤减少肾间质炎细胞浸润及减轻小管间质损伤的机制之一。
大黄是治疗肾脏病的有效中药。大黄可通过以下3个环节影响氮质代谢:①减少尿素合成原料;②抑制尿素生成;③增加尿肌酐和尿素排泄量。对肾代谢的影响:肾代谢性肥大和高代谢状态是肾衰竭进行性恶化的重要机制。慢性肾衰竭动物模型用大黄治疗,观察发现大鼠血肌酐和尿素氮上升速度明显降低,肾组织中RNA和蛋白质含量也明显降低,RNA/DNA比值下降,说明大黄能抑制肾代偿肥大,抑制残余肾的高代谢水平。还发现大黄素有抑制成纤维细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。
全蝎也是治疗肾炎的常用中药。大鼠C-BAS原位性肾炎类似人类膜性肾病。陈双华等用全蝎注射液干扰大鼠C-BAS原位性肾炎。结果发现,全蝎可减少大鼠膜性肾炎蛋白尿,抑制白细胞介素-1活性,并扩张肾毛细血管,抑制血栓形成及炎症细胞因子释放,从而影响肾炎的发生与发展,减轻肾脏病理变化。
肾间质纤维化是导致终末期肾病的主要原因之一。寻找药物促进成纤维细胞凋亡,可能是防治肾间质纤维化、延缓尿毒症的有效途径。三七在临床上治疗肝纤维化及慢性肾功能衰竭常有良效。叶任高等观察了三七总甙对培养的人肾间质纤维化成纤维细胞凋亡及有关调控蛋白的影响。结果表明,三七总甙明显促进细胞凋亡,导致细胞数量减少;细胞C-Myc蛋白表达水平升高,而Fas蛋白的表达不受三七总甙的影响。提示三七总甙通过诱导C-Myc蛋白表达上调,促进人肾成纤维细胞凋亡,使细胞生存数量下降,可能是治疗间质纤维化的有效药物。
狼疮性肾炎(LN)肾间质病变突出,肾脏疤痕是决定预后的重要因素。丹参是防治LN的有效药物。有人观察了丹参对LN成纤维细胞增殖、凋亡及C-myc蛋白表达的影响。结果显示,丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使C-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。提示患者长期大剂量使用丹参治疗,可能对LN的间质纤维化病变有一定疗效。(https://www.daowen.com)
冬虫夏草是传统的名贵中药材,具有保肺益肾等补益功能。研究发现,在5/6肾切除所致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)模型中,冬虫夏草与海藻、莪术配伍,具有降尿蛋白、血肌酐和尿素氮作用。它可以阻抑肾小球的代偿性肥大,明显减轻肾脏的病理改变,尤其是对肾小管间质的病变有较明显的防治作用。另外,给大鼠预防性灌服冬虫夏草水提液,然后使用卡那霉素造成急性肾衰,其肾功能损害程度较对照组轻,尿蛋白量较少,死亡率降低,表明冬虫夏草对卡那霉素肾毒性损害有良好的预防作用。冬虫夏草还可减轻庆大霉素的肾毒性损害。冬虫夏草可减轻实验性缺血性急性肾功能衰竭大鼠肾皮质线粒体钙离子内流和保护ATP酶的活性,从而改善肾功能。
桃红四物汤是中医活血化瘀的经典方剂。在大鼠加速型抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型上观察了该方对肾内血小板活化因子(PAF)和血栓素B2(TXB2)的影响。结果显示,桃红四物汤能明显减少尿蛋白量,减轻肾脏病变,延缓疾病进展而降低SCr水平。该方能显著降低肾皮质PAF、TXB2,提示该方治疗GBM肾炎模型有效,其机制可能是通过减少肾内PAF、TXB2等多条途径。
中西医结合治疗肾脏病,“源于西医,而高于西医;源于中医,而高于中医”。正确处理肾脏疾病西医辨病和中医辨证的关系,注意西药运用过程中,特别是激素对中医证候的影响,辨病组方,辨证施治,以临床疗效为前提,从实验角度深入探讨中药作用环节及其与西药协同作用的机理,是中西医结合方法治疗肾脏病取得成功的重要手段。