(七)研究现状

(七)研究现状

1.西药加中医辨证施治是治疗糖尿病肾病的最佳模式

杨霓芝等为寻求中西医结合诊治糖尿病肾病的较佳模式,进一步观察了248例糖尿病肾病患者的西医分期和中医辨证情况。结果:248例患者中,早期糖尿病肾病有87例,中医辨证为气阴两虚证者62例,占71.26%;临床期糖尿病肾病有133例,中医辨证为阴阳两虚证者103例,占77.44%;终末期糖尿病有28例,中医辨证为阳衰湿浊瘀阴的24例,占85.71%。提示在糖尿病肾病分期辨证中,早期、临床期和终末期三期患者的中医辨证均有明显不同。故杨氏认为,对糖尿病肾病患者采用西医分期和中医辨证结合的诊治模式是可行的。

金洪元教授将糖尿病肾病大致分为5型。①阴虚内热证:主要是将滋阴清热、补肾固精作为主要的治疗方式。②阳虚水泛证:此证的治疗主要是将温运脾肾、化气利湿作为重点。③痰浊夹瘀证:主要治疗则为通腑降浊、运脾化痰。④气阴亏损型:主要的治疗为运脾固摄、益气养阴。⑤腑实关格者:主要的治疗为和胃降逆,畅通脏腑内的浊气。

娄锡恩教授将本病分阳虚水停、瘀血内阻型,治以补肾温阳,化瘀利水;气阴两虚、瘀毒阻滞型,治以解毒活血,益气养阴;阴阳两虚、瘀水互结型,治以解毒活血,滋补阴阳。

闫东将糖尿病肾病分为6型:①肝肾阴虚,治以滋补肝肾,益气养阴,活血化瘀,方药选用一贯煎合地黄生姜煎丸加减;②脾肾阳虚,治以温肾健脾,活血化瘀,利水消肿,方药选用真武汤,实脾饮合地黄生姜煎丸加减;③心肾阳衰,治以益气养阴,通阳利水,活血通络,方药选用生脉散五苓散合葶苈大枣泻肺汤加减;④肾阳虚亏,水湿泛滥,治以温补肾阳,利水消肿,方药选用苓桂术甘汤合真武汤加减;⑤阳虚水泛,浊毒上逆,治以温阳利水,逐毒降逆,方药选用大黄附子汤加味;⑥肝肾阴竭,虚风内动,治以育阴潜阳,平肝息风,方药选用羚羊钩藤汤加减。

2.治法研究

(1)益气养阴,活血化瘀

高彦彬等运用益气养阴、活血化瘀法治疗糖尿病肾病21例,采用消渴2号(生黄芪、细生地黄、玄参、天花粉、丹参、太子参、葛根、麦门冬、泽泻、红花、川芎等),结果水肿全部消失,血肌酐较治疗前降低,内生肌酐清除率较前提高。

姜平等使用益气养阴、补肾活血的中药,其基本方为黄芪、太子参、麦门冬、五味子、茯苓、猪苓、山药、生地黄、枸杞子、山茱萸、泽泻、丹参、益母草,同时用西药以及饮食运动控制血糖,结果22例中,显效12例,有效8例,无效2例,总有效率90.9%。

周硕果观察益气养阴活血法治疗早期糖尿病肾病的临床疗效,将80例患者随机分为治疗组40例,对照组40例。2组都给予格列喹酮90~180mg/d或格列齐特160~320mg/d口服。治疗组在此基础上合用益气养阴活血汤,治疗组有效率为90.0%,明显高于对照组60.0%。

(2)补肾活血法

上海中医学院(现为上海中医药大学)邵启丰等强调糖尿病肾病治宜补肾活血,利水排浊,以济生肾气丸加丹参、仙茅为基础方。

屠伯言等运用补肾活血法,基本处方:黑附子、炮姜、熟地黄、山茱萸、黄芪、党参、茯苓、山药、当归、丹参、益母草、五味子、芡实、何首乌、枸杞子、赤小豆、陈葫芦。治疗患者80例,其中治疗组40例,西药对照组40例。两组患者除接受胰岛素或口服降糖药以及控制饮食外,治疗组采用活血补肾药观察,对照组仅用西药对症处理,经治3~6个月,治疗组40例显效8例,有效20例,无效12例,总有效率70%;对照组40例中显效2例,有效10例,死亡2例,无效26例,总有效率30%,两组有效率相比有显著性差异。

罗苏生等运用补肾、益气养阴兼以活血的生地黄、枸杞子、山茱萸、太子参、玄参、葛根、天花粉、赤芍、丹参,治疗2个月以上,结果显效14例,有效18例,无效3例,总有效率91.4%。

张琪等运用益肾化瘀、利水消肿的消渴益肾汤(熟附子、淫羊藿、山药、白术、黄芪、丹参、川芎、赤芍、益母草、生地黄、熟地黄、山茱萸、枸杞子、芡实、大腹皮、猪苓),治疗80例。其中治疗组40例,对照组40例。结果:治疗组显效14例,有效16例,无效10例,总有效率75%;对照组显效3例,有效11例,无效26例,总有效率35%,两组总有效率相比有非常显著性差异。

(3)清利活血法

丁凯将糖尿病肾病患者86例随机分为治疗组和对照组,治疗组在对照组常规控制血糖和血压的基础上加用清热利湿活血中药治疗,结果两组患者24h尿微量白蛋白排泄率及24h尿蛋白定量显示,治疗组较对照组明显下降,提示清热利湿活血法治疗糖尿病肾病患者效果良好,可降低血脂、24h尿微量白蛋白排泄率及24h尿蛋白定量,临床疗效显著。

吴敏等采用滋肾清利通络法治疗早期糖尿病肾病患者,将52例患者随机分为治疗组和对照组,两组均给予常规降糖治疗,治疗组加用滋肾清利、活血通络方口服治疗,结果显示治疗组患者的FBG、PBG、HbAlc、SCr、BUN结果明显优于对照组。

从以上资料可以看出,糖尿病肾病的临床研究现状多以疗效观察为主。中医的辨证论治是治疗的精髓,有些专家从久病多虚,久病多瘀的基本病机出发,用补肾活血的方法治疗糖尿病肾病了取得了可喜的效果,同时西药降压、降糖治疗也是必不可少的。(https://www.daowen.com)

3.实验研究

(1)单味中药药效学研究

①大黄 具有活血化瘀,泻下解毒等功能。研究表明,大黄的提取物大黄酸具有很好的治疗糖尿病肾病的作用。机理为:1)大黄酸能明显抑制由TGF-β1诱导的系膜细胞葡萄糖转运蛋白-1的表达和细胞糖摄入。2)大黄酸能明显抑制糖尿病大鼠肌肉组织中GFAT的活性。3)大黄酸可抑制TGF-β1诱导的内皮细胞PA1-1mRNA表达和蛋白质合成,从而对内皮细胞有显著的保护作用。4)大黄酸能抑制糖尿病状态下肾小球细胞肥大和ECM产生,减轻糖尿病肾病的病变。简而言之,大黄酸可能通过纠正细胞糖代谢紊乱,拮抗TGF-β1的作用,保护内皮细胞功能和逆转胰岛素抵抗作用在糖尿病肾病的治疗中发挥作用。

②黄芪 徐郁杰等观察了黄芪对糖尿病肾病的作用,以STZ诱导糖尿病动物模型,采用免疫组化和RC-PCR检测方法观察黄芪对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β蛋白、基因表达的影响,结果显示,糖尿病大鼠肾皮质TGF-β的过度表达,黄芪防治糖尿病肾病发生、发展的作用机制可能部分是通过抑制TGF-β的过度表达实现的。

③黄芩提取物作用的研究 董砚虎等用中药黄芩提取物黄芩甙治疗糖尿病肾病患者32例,服药6个月后与对照组比较。结果显示,黄芩甙组外周血红细胞醛糖还原酶(AR)活性显著降低,其下降值与血糖下降值之间无相关性;治疗结束时对照组尿白蛋白继续增加,治疗组尿白蛋白明显减少,提示黄芩甙在体内具有肯定的AR活性抑制作用,可减少尿蛋白,延缓糖尿病肾病的进展。

④茶叶作用的研究 方朝晕等观察了从茶叶中提取研制而成的纯中药制剂茶色素胶囊对糖尿病肾病(DN)的治疗效果,采用口服降糖药或胰岛素常规治疗和加用茶色素胶囊治疗的茶色素组作对比。结果表明,茶色素能使DN患者症状明显改善,降低尿白蛋白、空腹血糖值和糖基化血红蛋白的含量(P<0.05),对血液流变性和自由基代谢指标,也有较好的改善作用,且疗效优于常规组(P<0.05),提示茶色素是通过其有效成分的抗炎、抗菌、改善血液流变性、抗氧化、清除自由基等作用而发挥其临床效用的。

(2)复方药效学研究

①加味桃核承气汤 熊曼琪等利用链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型,研究发现加味桃核承气汤不仅能有效地控制血糖,而且能减轻延缓糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜厚度,推测其机理可能是通过活血化瘀,改善高凝状态,降低血脂水平所致。

②糖肾安 李建生等利用STZ造成的糖尿病大鼠模型,研究糖肾安对糖尿病大鼠肾脏的作用。实验共分为3组,对照组、糖肾安组、西药卡托普利加格列齐特组。通过观察体积、肾重、体重、β2-MG等变化,结果表明,糖肾安能够防止肾脏肥大,减少微量白蛋白的排出,降低尿β2-MG,其程度与西药对照组接近。进一步观察了糖肾安对糖尿病大鼠肾脏病变的胰高血糖素、心钠素、血清和垂体生长激素、血浆血栓素B2和6-酮前列腺素F1a的作用,提示其能防治糖尿病肾病早期的机理可能是通过降低胰高血糖素、心钠素、血清和垂体生长激素,以改善肾脏高滤过状态;调整血浆血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a之间平衡,抑制血小板活化和防止血管损伤及血栓形成。

③降糖通脉宁 苏爱峰等用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型观察降糖通脉宁(由生黄芪、生地黄、水蛭等组成)对大鼠血清及组织氧自由基的影响,发现该药具有较强的降低肝、肾组织氧自由基的作用,并能够明显降低血糖,恢复体重,降低血清抗氧自由基和LPO含量,提高血清SOD活性。该实验又通过益气养阴、活血化瘀的降糖通脉宁与益气养阴的降糖甲片和维生素E的比较,发现益气养阴基础上加入活血之品,有利于清除及抑制氧自由基及其衍生物对机体的侵害,说明在治疗糖尿病及其并发症方面,当以益气养阴、活血化瘀为先。

④地灵丹 郑士荣等用链脲佐菌素尾静脉注射,制作糖尿病大鼠模型,观察中药复方地灵丹对其肾脏组织病理改变的影响。结果显示,地灵丹有降低血糖、降低尿微量白蛋白含量的作用,并能抑制肾脏肥大,阻止肾小球基底膜肥厚、系膜细胞增生,其作用与对照西药组相近。提示地灵丹有防止糖尿病肾病早期肾功能损害的作用。

⑤天荔汤 石巧荣等观察天荔汤对四氧嘧啶糖尿病大鼠肾脏病变及相关状况的影响。结果表明,高剂量天荔汤可明显降低糖尿病血糖水平,改善症状,显著抑制糖尿病早期的肾脏肥大、肾小球高滤过和蛋白尿,并能抑制其升高的血浆肾素活性和血管紧张素水平。此外,天荔汤还可降低糖尿病血清胆固醇和甘油三酯水平。提示天荔汤可有效地防止糖尿病早期肾脏病变的发生、发展;其机理与天荔汤能控制血糖、改善血液流变学、影响肾素-血管紧张素系统和改善脂质代谢紊乱等有关。

⑥固肾胶囊 苏克高等用固肾胶囊(黄芪、生地黄、大黄等)灌胃糖尿病肾病大鼠模型8周,观察其对糖尿病肾病大鼠的作用。结果表明,治疗组肾重/体重比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均显著低于对照组,提示该方有抑制肾脏肥大,改善肾功能,减少尿蛋白作用。进一步观察了固肾胶囊对糖尿病肾病大鼠脂质代谢及氧自由基的影响,结果表明,实验组大鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及脂质过氧化物低于对照组,高密度脂蛋白及超氧化物歧化酶高于对照组,组间比较差异显著,P<0.01。提示该方药有改善DN大鼠脂代谢和对抗自由基损伤作用。

⑦复方丹参注射液 阎素英等通过用复方丹参注射液治疗57例老年糖尿病性肾病(DN)患者的疗效观察,发现复方丹参注射液对老年DN有满意的疗效,并对中药丹参的活血化瘀及清除氧自由基的作用机理及其药代学进行了讨论。

⑧糖肾康胶囊 桑雁等将57例糖尿病肾病(其中早期48例,临床9例),随机分成两组,观察比较了糖肾康胶囊加西药常规治疗和常规治疗对DN患者的影响。结果显示,糖肾康胶囊组治疗6周后,患者尿白蛋白平均下降81.60mg/d,且尿白蛋白排泄量与血浆血栓素B2(TX B2)/6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PEF1a)比值呈正相关,有效肾血浆流量增加(P<0.01),肾小球滤过分数下降(P<0.05),肌酐清除率无明显变化,血浆过氧化脂质水平降低(P<0.01);常规治疗组治疗6周后,病情无明显改善。这表明糖肾康胶囊对DN患者具有降低尿白蛋白排泄和改善肾功能作用,这可能与其改善TX B2/6-keto-PEF1a平衡和抗脂质过氧化等作用有关。

⑩万毅刚等用中药复方治疗糖尿病肾病大鼠,表明中药可降低肾皮质ET-1、ETA-R的mRNA表达,缓解糖尿病肾病尿白蛋白漏出。