补肾药物研究
1.补肾药物对器官、组织、细胞、亚细胞各层次病理形态的作用
温补肾阳药能使因久病或外源激素而萎缩的肾上腺增加重量。蛤蚧（尾）、淫羊藿等温肾药和冬虫夏草使动物垂体前叶、精囊、前列腺、提肛肌、卵巢、子宫重量增加。六味地黄丸、冬虫夏草、淫羊藿、巴戟天使小鼠肝脾重量增加，胸腺萎缩。滋阴助阳药对健康小鼠肝脾结构无影响。众多实验表明，以附子、肉桂、肉苁蓉、仙灵脾等温阳药为代表的温肾药对肾阳虚皮质激素、肾上腺再生、甲减模型的垂体、肾上腺、肝、脾、舌尖、颌下腺、牙周、胸主动脉的光镜、电镜像有显著改善。但加重皮质激素模型胸腺萎缩，如切除动物肾上腺则此作用消失，说明其有皮质激素样作用，且须通过肾上腺或其以上系统。对地塞米松大鼠先予滋阴药、后予温肾药可起保护作用。另有报道，益气滋阴助阳药对氢化可的松小鼠胸腺有保护作用，但对肾上腺无明显影响。益气养阴泻火药能减轻小鼠肾上腺重量。
2.补肾药物对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的作用
温肾阳对重症肌无力和肾病综合征有疗效，皮质激素治疗机制与峻补命门相似，温肾阳能使激素依赖患者撤去激素。以上均说明温肾药有类皮质激素样作用。
温肾药能使肾阳虚多种疾病的尿17-羟类固醇升高，降低肾上腺内维生素C、胆固醇含量或无影响，改善摘除肾上腺动物之体重下降和其他皮质机能低下表现，但不能延长其生存期。可对抗化疗或外源性皮质素引起的血浆皮质酮降低。温肾药能使肾阳虚、外源性激素、阿狄森氏病所致ACTH延迟或低下反应恢复正常。滋肾阴药或地黄使肾阴虚者尿17-羟皮质类固醇升高，但仍波动较大，对席汉氏病也有效，说明作用部位在下丘脑-垂体。滋阴降火药使阴虚火旺者尿17-羟皮质类固醇降低。生地黄、知母、甘草能拮抗地塞米松对血浆皮质醇、皮质酮的抑制，知母作用最强，各药在不同环节抑制肝脏皮质激素分解代谢。滋阴降火药对血浆皮质醇无影响。冬虫夏草对肾上腺维生素C含量无影响，可升高血浆皮质酮，拮抗外源性可的松对血浆皮质酮的抑制。六味地黄丸能提高血浆皮质醇。
温肾药及生地黄、熟地黄对皮质激素或肾上腺再生肾阳虚动物能降低肾上腺中维生素C、皮质酮含量，升高血浆皮质酮，增强对ACTH的反应。也有报道称温肾药对血浆皮质酮无影响，对甲减大鼠则反使肾上腺维生素C含量增高。
肾阴虚T3小鼠服益气滋阴泻火药后肾上腺维生素C含量升高。
3.补肾药物对下丘脑-交感-肾上腺髓质系统功能的作用
附子肉桂煎剂使肾阳虚者尿肾上腺素、去甲肾上肾素、多巴胺增加。淫羊藿对内源性儿茶酚胺有拮抗作用，具有肾上腺素能β-受体的兴奋效应。滋阴降火使阴虚火旺者尿17-羟皮质类固醇、儿茶酚胺均降低。交泰丸使心肾不交者尿17-羟皮质类固醇升高，儿茶酚胺降低。肾阳虚甲减大鼠温肾后肾上腺CA含量和尿CA排量均显著增加。
4.补肾药物对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的作用
温肾药使甲减和低T3综合征患者BMR/血清T3、游离T3、总T3、总T4升高，TSH反馈性降低，TRH兴奋试验恢复正常。对严重甲减患者，不能使其激素分泌增加，但使游离激素增加而发挥作用。有报道称温肾后T3仍低下而BMR恢复，可能有其他途径。滋阴降火能使甲亢患者BMR下降，其他指标改善。甲减大鼠温肾后血清总T4仅略提高，认为非其主要治疗途径。
5.补肾药物对下丘脑-垂体-性腺轴功能的作用
海狗肾含雄性激素。鹿茸精含雌酮和雄性激素，但动物实验马鹿茸无性激素和促性腺激素作用。淫羊藿对动物有催淫、促精液分泌以间接兴奋性欲作用，并提高人尿17-酮类固醇排量。川断有催淫作用。紫河车含生殖性激素、动情素、黄体酮。蛤蚧使幼鼠阴道口开放时间延长，但雄蛙排精及蛋白同化试验阴性。补骨脂干粉有极弱的雌激素样作用。吴茱萸对子宫有强收缩作用。川牛膝收缩兔子宫，松弛豚鼠子宫，使猫子宫未孕松弛，怀孕收缩，对狗子宫无规律。附子、肉桂能调整性腺功能。
温肾阳或补肾化痰治疗功能性子宫出血、多囊卵巢综合征、闭经，能升高雌激素水平，促进排卵，升高FSH水平，推测作用于下丘脑-垂体，另排卵组FSH、E2升高，LH/FSH、T/E2比值下降，与无排卵组显著不同。温肾阳使卵巢HCG/LH受体特异性结合力增加，使去卵巢大鼠垂体对LH分泌反应增强，认为主要在于提高垂体对LRH的反应性和卵巢对LH的反应性。补肾燮理阴阳治疗排卵功能失调，能提高雌激素水平。黄精能延缓老年小鼠卵巢、子宫、睾丸衰老。归芍地黄丸能提高雌激素水平，补肾养血，临床能提高排卵率，使兔卵巢大卵泡数增加，外周血E2、P0增加，补肾阴使去势小鼠雌激素水平提高。温肾阳可使地塞米松大鼠血浆E2、子宫胞浆中E-R、E2与E-R亲和力升高。
6.补肾药物对免疫功能的作用
补肾法能治疗与免疫缺陷、免疫失调有关的疾病如慢性肾炎、呼吸道易感、慢性喘息型支气管炎等。
多数温肾阳滋肾阴药物和方剂能提高E-RFC、Et、Eu、淋转率、T细胞比值；提高SKSD、PHA、OT试验阳性率，促进网状内皮系统或单核、巨噬细胞系统吞噬能力。使荷瘤动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃，延长体外脾细胞存活率和RFC检出率。促进胸腺萎缩，增强迟发性足垫反应，抗炎和抑制实验性肉芽肿。调整血清IgA、IgG、IgM，使抗体产生提前，存活时间延长，提高痰IgA和溶菌酶。提高脾细胞介导红细胞溶血的分光光度计测定值和血凝抗体滴度测定值，提高血清溶血素水平，促进溶血空斑试验，抑制自身抗体。温阳片治支气管哮喘季节性发作，可升高抑制性T淋巴细胞（Ts），防止血清IgE的季节性升高，与疗效成正比。益寿片也有提高老年人Ts作用。淫羊藿、肉苁蓉低溶度升高Ea，高浓度降低Et，两种浓度均降低ANAE阳性淋巴细胞率，认为两药作用与胸腺素相似。冬虫夏草能提高小鼠血中炭粒清除速度，对大鼠蛋清性足肿或甲醛性足肿有保护作用。六味地黄丸能抑制食管中杂菌。淫羊藿有抑菌和抑制脊髓灰质炎病毒、肠道病毒作用。巴戟天有抑制枯草杆菌作用。
中药调节免疫一般是通过肾上腺皮质轴，通过cAMP/cGMP系统（快速调节），通过DNA合成（慢速调节），通过提高T细胞数量和功能等完成。温肾阳可使皮质素等阳虚动物淋转率提高，腹膜细胞总数增加，分类中淋巴、单核细胞增加，抗体形成提前，小肠固有膜中含IgG浆细胞显著增加。
7.补肾药物对能量代谢和物质代谢的作用
补肾能调整肾虚患者红细胞糖酵解值及其对ACTH的反应，滋阴泻火药使红细胞钠泵活性降低，温肾药则相反。六味地黄汤能降低血清极谱值，即降低蛋白分解。养阴泻火药则使胶原蛋白分解减少，而降低尿羟脯氨酸排量。补肾药如淫羊藿、地黄、枸杞子等能降低血糖而使肝、心肌糖原增加。巴戟天对去肾上腺饥饿小鼠肝糖原无影响。生地黄、知母、甘草使家兔血浆游离脂肪酸增多。补肾药使红细胞中ATP含量增多，脾肝AKP、ACP活性反应增强。黄精促进老年小鼠的能量代谢。淫羊藿、肉苁蓉促进肝脾DNA合成。或认为补肾药使心肌RNA含量下降。黄精促进老年小鼠核酸、蛋白质合成。温肾、滋阴或益气药可使氢化可的松及羟基脲模型肝脾颌下腺、舌肌细胞RNA、DNA合成增加，糖原减少，但对舌尖RNA和颌下腺糖原则例外。对DNA合成率来说，肉苁蓉、淫羊藿较附子、肉桂有效。使肝脏和肾上腺、舌肌、颌下腺的多种酶异常得到调整。对氢化可的松小鼠肝、脾各种指标的异常，滋阴药在第5天、温阳药在第19天起作用，反映了模型的时效性。甲减动物温肾后氧耗量明显升高。甲状腺素模型服滋阴药后饮水量、肝肾氧耗量均降低，服知母后肝、肾、小肠黏膜中钠泵活性降低。服附子、肉桂者相反。养阴清热药对热性中药小鼠小肠黏膜上皮细胞合成DNA有促进作用。滋阴药对T4利血平模型早期（阴虚阳亢）DNA合成率增高，后期（阴阳两虚）降低有双向调节作用。
8.补肾药物对肾脏排泄和内分泌功能的作用(https://www.daowen.com)
温肾药经动物和临床实验证明能增加肾有效血流量和肾小球滤过率，降低肾小管回吸率，配合利水药则更显著，并可能增加尿石症合并肾盂积水征患者输尿管平滑肌的张力和蠕动。六味地黄丸能增加肾血流量。补肾泌浊汤能降低尿素氮，滋补肝肾活血化瘀治疗肾性高血压，使肾素、血管紧张素降低，前列腺素增高，动脉压差下降。肾上腺再生大鼠附子、肉桂治疗后尿醛固酮排泄量明显减少。六味地黄汤等滋阴药治神经型和肾型高血压大鼠能显著改善肾功能，并减少肾脏β-受体。附子、肉桂和六味地黄丸对双肾动脉8字结扎肾小动脉狭窄法大鼠肾素活性无影响，对血管紧张素I转换酶活性均明显降低；前两者可使尿醛固酮浓度升高，六味地黄丸则无影响。
9.补肾药物与“肾主骨”
淫羊藿注射液使试管内鸡胚股骨长度及干重均明显增加，35S掺入强度试验表明蛋白多糖合成活性提高。补肾化瘀能提高骨痂质量。补肾药通过性激素对骨的发育起作用。大菟丝子饮能显著改善骨髓微循环，女贞子促进红系祖细胞生长，竞争性抑制粒系祖细胞，锁阳等相反。对补肾促进骨髓造血机能，改善外周血象等还多有报道。淫羊藿对阳虚动物体外培养骨髓细胞增殖及3H-TdR掺入率均有显著作用。
10.补肾药物对矿质元素的作用
研究证实，补血药含钙多，补阳、补阴药含铁、锰多，补气、补阳、补阴药锌/铜比值逐次上升，与病者规律相反。巴戟天含锰多，何首乌含铜多。巴戟天含铁、铜多，黄精、枸杞子、女贞子含锌多。用淫羊藿冲剂治白细胞减少症，血清锌、镁降低，锌/铜比值下降。说明锌、镁向细胞内转移，利用率提高，而非简单替代疗法。
11.补肾药物其他作用的研究
临床补肾后自主神经功能好转。服附子、肉桂大鼠全血胆碱酯酶活性无显著变化。
六味地黄汤能提高肿瘤小鼠血清白蛋白/球蛋白比值。温肾利水对实验性肾炎家兔血清白/球蛋白代谢紊乱无明显作用。淫羊藿、何首乌、桑椹、黑芝麻等能降低血清胆固醇和甘油三酯。六味地黄方治食管上皮重度增多有效，对诱发肿瘤小鼠能降低肿瘤发生率，增加体重，延长存活时间。冬虫夏草提取物能抑制多种肿瘤，延长艾氏腹水癌小鼠生存期。桑寄生等多种补肾药物有直接或间接抗癌作用。
补肾药能改善脑电图。温肾药促进神经细胞再生，冬虫夏草有一定镇静作用，肉桂能抑制神经中枢，淫羊藿可增强巴比妥对神经中枢的抑制作用，何首乌有兴奋神经、麻痹肌肉作用。
肉桂能缓解胃肠痉挛，何首乌可促进肠蠕动，黄精和枸杞子均能保护肝细胞。补骨脂能改善哮喘患者第一秒时间肺活量，对抗组织胺引起的豚鼠离体气管收缩。冬虫夏草有祛痰、调节气管舒缩作用。
八味丸能增加眼球弹性，减轻晶体混浊。补肾药普遍有强壮作用，增强动物耐低温、耐缺氧能力。
温肾药可改善皮质激素、去甲肾上腺、羟基脲各种阳虚动物的宏观指标，但对氢化可的松动物死亡率有时不降低反而升高。附子、肉桂降低肾上腺再生大鼠血压，升高各脑区脑啡肽。
滋阴药改善肾阴虚动物各客观指标，升高各脑区脑啡肽。温阳药则进一步恶化。
参考文献
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（熊国良 彭立生）