(七)研究现状
1.中医病因病机研究
近代学者郭永惠主张在急性期按发斑辨证,阳毒发斑系血热妄行,迫血外溢肌肤,多为血热实证;阴毒发斑系气虚失摄,血不归经,多为虚证、寒证。紫癜消退按水肿、尿血加以辨证,其主要病机有二。一为血热壅盛,兼感风邪,血热移于下焦,而为血尿,风邪外束,肺气郁闭,水湿阻遏,发为水肿。一为脾阳不振,水湿泛滥。脾司运化,脾主统血,气虚阳微,统摄无权,血不归经,而发血尿;脾阳不振,气不化水,水湿泛滥而为水肿。病久脾虚及肾,脾肾同病,精气外泄,则有蛋白尿。
孔昭避认为本病不同于温病发斑,除热毒外,还夹有风邪。根据其发病急、变化多、关节肿痛游走无定、皮肤紫癜常伴瘙痒等,当属于“风”证。紫癜早期色多赤紫,或伴吐、衄、下血,则属“热”、属“火”。又由于离经之血为瘀血,故本证又多夹“瘀”。迁延日久,可致气阴两虚,或因失血过多而致气血双亏。
邱根祥则认为本病发病机理集中体现在“虚”“毒”“瘀”三者之间。患者体质素虚,或血虚(含肝肾阴虚),或气虚(含脾肾阳虚),致邪毒从外而侵,或由内而生;邪毒蕴留体内,则致气血瘀滞,更加重了本虚,病延日久,精血流失,肾失封藏,气虚血滞,脉络痹阻,脾肾亏虚为本,热恋瘀阻为标。
本病病因病机复杂,当疮毒内攻,血热弥漫,使肺失通调,脾失转输,肾与三焦气化不利,可致通身浮肿,斑色猩红,乳蛾肿大。若风湿热外侵,使气血运行不畅,经络阻滞,又可见关节重着,红肿疼痛。
2.西医发病机理研究
本病系一免疫复合物性疾病一般是被公认的,但抗原成分不确切,前驱起病可能与感染、食物、药物等有关。所有患者均具有IgA成分的免疫复合物,病理证实是多聚IgA沉积。患病时清除循环免疫复合物等大分子免疫蛋白的能力下降,与肝、脾及单核/巨噬细胞的功能有很大关系。
任少敏等通过对内蒙古地区汉族32例APN儿童和健康儿童HLA-DQA1等位基因做型别对照分析,发现病例组DQA1*0301等位基因频率非常明显高于对照组,认为可能是内蒙古地区汉族儿童ANP发病单体型中一个遗传易感基因;而DQA1*0302等位基因明显低于对照组,认为可能为其遗传保护基因。此研究为揭示ANP发病的遗传背景,寻找其易感或保护基因的直接证据提供了有意义的线索。
田雪飞等对103例HSPN患儿和100例健康儿童进行血管紧张素转换酶(ACEI)基因多态性的检测,发现HSPN患儿ACEI基因多态性中DD基因型发生频率显著高于对照组,提示DD基因型对HSPN的发生可能是一种易患因素;在肉眼血尿、大量蛋白尿的发生以及病理表现为Ⅲ级以上的患儿中,DD基因型的发生频率明显增高;在病程中出现过肾功能不全的患儿中,DI基因型的发生频率高于相应对照组。认为ACEI基因多态性在小儿HSPN的发生、病情进展及判断预后方面可能起到一定作用:D等位基因的携带对HSPN可能是一种危险因素,I等位基因的携带可能是一种保护性因素。
胡金宝等采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测过敏性紫癜、过敏性紫癜性肾炎和健康对照儿童血清可溶性血管细胞间黏附因子(sVCAM-1)水平。结果发现,过敏性紫癜性肾炎患儿的sVCAM-1较其他两组明显升高,且急性期高于恢复期。故认为,sVCAM-1参与了过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎的发病过程,能反映其病情程度;sVCAM-1在HSPN肾组织中的表达及血清水平与肾损伤程度呈正相关。
3.临床研究
叶任高教授认为,过敏性紫癜性肾炎可表现为单纯血尿,也可表现为蛋白尿、血尿并见,因此要根据具体情况进行辨证施治。对于以单纯性血尿为主者,可按下述3型进行论治。
①阴虚内热型:肉眼血尿,颜色鲜红或大量镜下血尿,口干咽燥,五心烦热,腰酸痛,舌红少苔,脉细数。治法:滋阴清热,凉血止血。方药:二至丸合小蓟饮子加减。药用旱莲草12g,女贞子10g,生地黄15g,竹叶12g,山栀10g,蒲黄炭12g,藕节12g,小蓟30g,白茅根30g。若皮疹明显加紫草30g、蝉衣6g以凉血祛风;关节疼痛加秦艽10g、全蝎2g以祛风通络;黑便加地榆12g、槐花12g以凉血止血。方以女贞子、旱莲草、生地黄性凉滋阴补肾为主,正合“壮水之主,以制阳光”之意,加竹叶、山栀清热泻火,以断灼阴之源,配蒲黄、藕节、小蓟、茅根凉血止血,如此则肾阴得复,血不妄行而尿血自止。
②气阴两虚型:血尿时轻时重,但平时以少量镜下血尿为主,神疲体倦,少气懒言,口干咽燥,五心烦热,舌淡红苔薄白,脉沉细。治法:益气养阴,佐以止血。方药:大补元煎加减。药用太子参15g,生地黄12g,山药15g,枸杞子12g,当归12g,牡丹皮12g,地榆10g。若气虚明显,乏力、面色萎黄者,加党参12g、白术12g以健脾益气;阴虚为主,口干欲饮者,加沙参15g、麦冬12g、五味子10g以养阴生津。方以太子参味甘性平,既能益气又能养阴为主,配生地黄、淮山药以加强养阴补肾之力,更佐牡丹皮、当归、地榆止血而不留瘀,如此则气阴双补,气能摄血,虚火得平,肾络得宁。
③脾肾气虚型:肉眼血尿,颜色淡红,但常以镜下血尿为主,神疲体倦,少气懒言,面萎欠华,食欲不振,腰酸腿软,头晕耳鸣,舌淡胖,有齿印,苔薄白,脉沉弱。治法:健脾补肾,益气摄血。方药:无比山药饮加减。药用淮山药15g,党参12g,白术12g,桑寄生15g,杜仲15g,枸杞子15g,菟丝子15g,当归12g,茜草12g,金樱子12g,芡实12g。方以淮山药、党参、白术补气健脾,菟丝子、枸杞子、杜仲、桑寄生补肾为主,辅以当归、茜草活血止血,佐以金樱子、芡实以收涩,全方组成脾肾双补,通涩并用。
对于紫癜性肾炎以少量蛋白尿为主者,则可按以下3型进行论治。
①脾肾气虚型:腰酸腿软,耳鸣头晕,食欲不振,面色萎黄,腹胀便溏,神疲体倦,少气懒言,舌淡胖有齿印,苔白,脉沉缓。治法:健脾固肾。方药:大补元煎加减。药用党参12g,黄芪15g,熟地黄15g,杜仲10g,枸杞子10g,当归10g,白术10g,茯苓15g,炙甘草6g。方用黄芪、党参、白术益气健脾,以补后天之本,熟地黄、杜仲、枸杞子、当归以滋肾填精而补后天之本,如此则脾肾两补。可加金樱子、芡实以补肾涩精。
②气阴两虚型:神疲体倦,少气懒言,口干咽燥,手足心热,舌质偏红,少苔,脉细弦。治法:益气养阴。方药:四君子汤合六味地黄汤加减。药用山茱萸12g,山药15g,生地黄12g,茯苓12g,泽泻10g,黄芪20g,党参12g,旱莲草12g,女贞子10g。方用黄芪、党参、茯苓益气健脾,生地黄、淮山药、山茱萸补肾滋阴,共奏益气养阴、补肾摄精之功,加女贞子、旱莲草增强滋补肾阴之力,茯苓、泽泻畅利水道,分清泌浊,使本方补而不腻。
③肝肾阴虚型:腰酸脚软,头晕耳鸣,视物昏花,口干咽燥,手足心热,舌红少苔,脉细数。治法:滋养肝肾。方药:杞菊地黄汤合二至丸加减。药用生地黄15g,山茱萸15g,山药15g,牡丹皮10g,茯苓10g,泽泻10g,旱莲草20g,女贞子10g,菊花10g,枸杞子12g。方以二至丸、生地黄、淮山药、山茱萸滋养肝肾之阴为主,配菊花、枸杞子养肝明目,茯苓、泽泻、牡丹皮与生地黄、山药、山茱萸相配,使其补而不腻,且能利水而分清泌浊而复其原。
孔昭遐等分两型论治紫癜性肾炎95例,总有效率100%。并对其中57例做了3个月至6年余的随访,有9例在停药后半年至2年间复发,复发率15%,复发病例经中药治疗仍然有效。其分型如下:
①虚风热型:多因上呼吸道感染,继则出现紫癜,斑色鲜红,蛋白尿、血尿,伴眼睑浮肿,关节肿痛,腰痛,腹痛,甚至便血、呕血,舌红苔黄,脉浮数。治宜祛风清热,补肾凉血,选用紫肾1号(蝉蜕、刺蒺藜、连翘、黄芩、生地黄各15g,牡丹皮、赤芍各10g,大蓟、小蓟、地肤子各30g,甘草8g)。紫癜密集加紫草15g;血尿甚加女贞子15g,旱莲草30g;尿蛋白多加山茱萸12g,金樱子30g;关节肿痛加秦艽、威灵仙各15g;腹痛加延胡索12g,白芍15g;呕血、便血加白及15g,大黄炭8g,或另服白及粉,每次3g,每日3~4次。
②脾肾两虚型:紫癜已消,面色白,腰酸尿少,浮肿,大量蛋白尿、血尿,血浆蛋白降低,血脂增高,常有不同程度肾功能损害,舌淡胖,苔薄白,脉沉细。治拟补肾健脾,摄精利水。选用紫肾Ⅱ号(黄芪、淫羊藿、金樱子各30g,党参、山茱萸各12g,当归10g,生地黄、桑寄生、杜仲、泽泻各15g)。尿中红细胞多,加大蓟、小蓟各30g,阿胶10g,尿少浮肿甚,加猪苓、车前草各15g。
蔡幼清对本病分4型论治:
①热毒炽盛型:用犀角地黄汤或清营汤加味,药用水牛角、生地黄、玄参、竹叶心、连翘、川连、牡丹皮、丹参、麦冬、赤芍、紫草、茜草、茅根。
②肝肾阴虚型:方选知柏地黄汤,或大补阴丸加二至丸,或茜根散加减,药用生地黄、知母、黄柏、炙龟甲、茜草、侧柏叶、旱莲草、女贞子、大蓟、小蓟等。
③脾肾虚损型:方用归脾汤合六味地黄丸加减,或无比山药丸,药用山药、肉苁蓉、熟地黄、山茱萸、菟丝子、茯苓、五味子、赤石脂、巴戟天、泽泻、杜仲、牛膝。
④瘀阻脉络型:用益肾汤或桃红四物汤加减,紫癜反复可加地肤子、乌梅、防风、紫草、大枣,有抗过敏作用。
赵鹏认为,紫癜性肾炎病机是瘀血阻络,活血祛瘀为治病大法。内热伤络型治拟疏风清热,解毒凉血,药用荆芥、防风、蝉蜕各10g,金银花、连翘、芦根、牡丹皮、赤芍、生地黄、大青叶各15g,白鲜皮、茜草各20g,白茅根30g,日1剂。另予安宫牛黄丸1丸溶于50mL温水中保留灌肠。热毒内陷型治拟清营凉血,解毒消瘀,药用水牛角30g,生地黄25g,牡丹皮、赤芍、玄参、紫草各15g,益母草30g,大黄7.5g,白茅根50g,金银花、连翘各20g,黄柏10g,日1剂。恢复期治拟健脾益气,养血利湿,药用黄芪、生地黄各20g,党参、牡丹皮、赤芍、当归、女贞子各15g,益母草40g,白茅根30g,车前子10g(包煎)。
4.治法研究
(1)从肝论治
姜黎平根据肝既能贮藏有形之血,又能疏泄无形之气,体阴而用阳的功能和特点,从肝论治本病,获效满意。
辨证分型
①热毒壅肝型:发热,咽痛,面部浮肿,头痛心烦,肢体皮肤均有紫癜,尤以下肢及臀部为密集,颜色深赤,伴大便干燥,小便黄赤,舌质红、苔黄燥,脉滑数。
分析:此乃因热毒过盛,壅结于肝,热伤血络,以致血不循经,从而皮肤紫癜,色赤且密集。
治法:解毒利肝,凉血止血。
方药:犀角地黄汤合当归龙荟丸汤。
水牛角(先煎)20g,牡丹皮、赤芍各10g,仙鹤草、白茅根各15g,紫草、当归、栀子、黄连、黄芩各6g,红花、生大黄(后下)各3g,蝉衣5g。
②湿热蕴肝型:皮肤紫癜,以大腿内侧为甚,晨起眼睑浮肿,且颜面红赤,心烦易怒,口苦纳呆,关节疼痛,大便不爽,小便黄赤,舌质红、苔黄腻,脉弦数。
分析:此因肝失疏泄,湿热蕴结,气血阻滞,使血失所藏,溢于脉外,故见四肢紫癜,且伴见胸胁胀痛,心烦口苦,小便黄赤,舌红苔黄,脉弦数。
治法:清肝利湿,理气活血。
方药:龙胆泻肝汤合遥散加减。
龙胆草、柴胡各6g,焦山栀、黄芩、泽泻、赤芍、当归、苍术、生蒲黄各10g,车前草、白茅根、茯苓各15g。
③寒湿内蕴、气血亏虚型:肢体皮肤反复出现紫癜,多见于四肢,色淡带青,面色不华,少气懒言,畏寒肢冷,两胁隐痛,关节酸痛,食少便溏,小便多沫,舌苔白滑,脉沉弦紧。(https://www.daowen.com)
分析:肝经寒湿内蕴,脾气被伤,肝脾失调,以致肝不藏血,脾不统血,藏统失司,血无所归而妄行于脉外,故紫癜色淡红或带青紫,隐约不显。
治法:温肝散寒,益气摄血。
方药:当归四逆汤合归脾汤加减。
当归、炒白芍、川芎、茯苓各15g,炙桂枝、吴茱萸各6g,细辛、炙甘草各10g,炙黄芪20g,焦白术、党参、制香附、蒲黄炭(布包)各10g,大枣7枚。
(2)从肺论治
邓立武等认为《灵枢·经脉》篇云:“肾足少阴之脉……其直者从肾上贯肝膈,入肺中,循喉咙,夹舌本。”由此可知,肺系病灶可循经传给肾脏,肺系为外邪循经入肾的主要门户,而肺又与大肠相表里,上下相应,邪毒也可从大肠侵犯肾经。故从肺论治本病,有较好的疗效。
辨证分型:1)风热犯肺,血络受伤型:起病急,紫癜鲜红,伴痒感,或伴发热腹痛、关节酸痛等,舌尖红、苔薄黄,脉浮数。2)痰热蕴肺,血热络伤型:骤见紫癜呈斑点片状,此伏彼起,伴身热烦渴,面红,咳嗽吐黄痰,便血,尿血,鼻齿衄血,舌质红、苔黄燥,脉数有力。3)肺肾阴虚,阴虚火旺型:紫斑时发时止,伴手足烦热,咽干颧红,潮热盗汗,舌嫩红、少苔,脉细数。4)肺肾气虚,气不摄血型:病程较长,紫癜反复发作,色淡,伴面白,乏力,神疲,少寐,易感冒,舌质淡、苔薄白,脉细弱。5)肺肾不足,气阴两虚型:病程长,易感冒,紫癜时发时止,色淡,伴盗汗,五心烦热,舌质淡、少苔,脉细弱。
治疗方法用宜肺滋肾,凉血化斑法。基本方:桔梗、生地黄各6~l0g,苦杏仁6~12g,牡丹皮、牛蒡子各10~5g,紫草、百合、丹参各15~30g,白茅根、茜草根各30~60g,甘草6g。
加减:蛋白尿加僵蚕6~10g,蝉蜕10~15g;腹痛加白芍15~30g;便血加生地榆10~15g。风热犯肺,血络受伤型加金银花、连翘各15g,荆芥、防风、蝉蜕各6~l0g;痰热蕴肺,血热络伤型加黄芩、黄连各6~l0g,桑白皮、败酱草各15~30g,瓜蒌10~15g。肺肾阴虚、阴虚火旺型加玄参、沙参、麦冬各10~15g,女贞子、早莲草各15~30g,黄柏、知母各6~10g。肺肾气虚,气不摄血型加生黄芪15~30g,党参、白术、黄精各10~15g,当归10~30g,山药15g。肺肾不足,气阴两虚型加生黄芪15~30g,太子参、麦冬、五味子、枸杞子、桑寄生各10~15g,玄参6~10g。
方中桔梗、苦杏仁、牛蒡子、百合、生地黄宜肺滋肾透疹;丹参、牡丹皮、紫草凉血化瘀消斑;白茅根、茜草根凉血祛瘀止血。
据现代中药药理研究,百合、生地黄、玄参、丹参、牡丹皮、紫草能抑制免疫反应,改善血液循环,清除血中过剩的抗原,防止免疫复合物的产生。金银花、连翘、黄芩、黄连、桑白皮、败酱草有抗菌抗病毒、抑制炎性介质产生、阻止抗原抗体复合物形成的作用。荆芥、防风、蝉蜕有抗过敏、减轻变态反应的作用。党参、黄芪、白术、山药、太子参、枸杞子、桑寄生、五味子具有双向调节免疫功能,提高机体免疫力的作用。综合分析,该方药可能通过抑制免疫变态反应,阻止免疫复合物的产生,并减轻其在肾小球系膜的沉积,发挥良好的治疗作用。
5.其他治疗研究
(1)中西医结合治疗
①娜仁高娃等采用中西医结合治疗紫癜性肾炎20例,中药分3型辨证施治:1)邪热伤阴:自拟清热止血通淋汤,药用炒黄芩、败酱草、僵蚕、蝉蜕、黄柏、小蓟、藕节、木通、车前子、竹叶、瞿麦、紫草、白茅根、金钱草。2)气滞血瘀:自拟理气化瘀止血汤,药用益母草、槐花、白茅根、丹参、陈皮、枳壳、白术、黄芪、薏苡仁、生地榆、泽泻、柴胡、溪黄草。 3)肝肾阴虚:自拟凉血益肾汤,药用鳖甲、山茱萸、玄参、生地黄、地骨皮、女贞子、虎杖、玉竹、牡丹皮、黄精、枸杞子。西药予泼尼松常规治疗,总有效率94%。
②崔方胜等采用中药活血化瘀药(丹参、益母草各30g,川芎、桃仁、红花各10g,水蛭、三七(冲服)各6g),及常规西药治疗紫癜性肾炎26例,同时结合辨证,里热炽盛型加用清营汤合小蓟、败酱草、白茅根等;湿热内蕴型加用四妙散合半边莲、白花蛇舌草、赤小豆、萹蓄等;脾肾两虚型用归脾汤合山茱萸、旱莲草;兼有阳虚者,加附子、仙茅、仙灵脾等;激素减量时加用补骨脂、菟丝子、黄芪等。总有效率93.3%,与对照组相比有显著差异。
③曹殿亿等采用中西医结合法治疗紫癜性肾炎,拟疏风凉血活血,中药以防己6~12g,生黄芪10~30g,白鲜皮6~12g,红花3~6g,丹参8~15g,牡丹皮4~8g,赤芍6~12g,熟地黄8~15g为基本方。若紫癜红赤,大便潜血阳性,加水牛角片10~20g,生地黄8~15g,白茅根10~30g。腹痛加白芍6~15g,防风6~12g;关节炎加寻骨风5~8g,怀牛膝5~12g;肾损害明显加黄精8~15g,炙龟甲8~15g(先煎),首乌8~15g;配合西药维生素C、甲基泼尼松龙15~20mg/kg·d静滴3天后改泼尼松1~1.5mg/kg·d口服。疗效优于单纯用西药组。
④李金海等以中西医结合治疗紫癜性肾炎22例,西药采用激素加免疫抑制剂,中医辨证分为阴虚火旺和脾肾两虚两型。阴虚火旺型予生地黄、知母、枸杞子、女贞子、旱莲草;脾肾两虚型予党参、白术、黄芪、山茱萸、熟地黄、枸杞子、菟丝子,配合活血化瘀、凉血止血药物,如牡丹皮、赤芍、益母草、牡丹皮、三七粉等。有效率90%,疗效优于单用西药或中药。
⑤王付民采用活血化瘀中药(丹参20g,益母草30g,桃仁、地龙、大黄、赤芍、红花、川芎、牛膝、牡丹皮各10g),西药予泼尼松40~60mg/d,4~6周后逐渐减量至维持量,雷公藤多苷片20mg,1日3次,并设立对照组,治疗紫癜性肾炎20例。治疗组治愈率、治愈时间、有效率及肾功能改善方面明显优于对照组(P<0.01),长期缓解率也具有显著性差异(P<0.05)。
⑥姚玉洲采用中西医结合治疗难治性紫癜性肾炎21例,对照组予抗生素、激素、潘生丁、复方芦丁,蛋白尿明显者加用环磷酰胺或肝素;治疗组加中药,早期血尿,或伴皮疹、关节痛、腹痛,治拟清热解毒,活血化瘀,药用银花10~15g,丹参9~15g,牡丹皮9~12g,白茅根15~30g,旱莲草15~30g,益母草10~30g,白花蛇舌草10~30g,当归9~12g,川芎6~9g,赤芍10~30g,蒲公英10~30g;对于蛋白尿,或激素减量时,或症状缓解后,治拟健脾益肾,活血化瘀,药用黄芪15~30g,党参15~30g,白术9~12g,山药10~30g,山茱萸10~15g,焦山楂10~15g,甘草6~98。治疗有效率达95.24%。
⑦胡惠智采用中药(连翘10g,赤芍、牡丹皮各6~10g,紫草10~15g,蝉衣6~9g,丹参10g,乌梅炭10~15g,生地黄10g),皮疹多加紫背草、刺蒺藜10g,关节痛加威灵仙、海风藤、忍冬藤各10g,秦艽6g,西药予息斯敏、皮质激素、抗生素,治疗有效率94.45%。
⑧让建忠自拟肾炎抗敏汤:柴胡6g,防风、蝉衣各10g,甘草3g,丹参10g,白茅根30g,连翘、紫草、乌梅各10g,土茯苓15g联合维生素C、马来酸氯苯那敏、芦丁等对症治疗60例,连续治疗2周为1疗程。结果:1疗程后临床痊愈30例,有效26例,无效4例,总有效率93.3%。
以上研究均表明中西医结合治疗SHN比单用传统西药治疗效果好。
(2)中药配合脱敏疗法
张亚荣采用中药配合脱敏疗法治疗小儿难治性紫癜肾16例,16例患儿皆做15种吸入组和5种食物组变应原皮试检查,10例吸入组皮试阳性,6例食物组皮试阳性,全部采用脱敏疗法,疗程1年,每5天注射1次。结合中医辨证施治,风热搏结夹瘀型,治拟疏风清热解毒、活血化瘀,药用银翘散加减;湿热搏结夹瘀型,治拟清热利湿、宣畅气机、活血化瘀,药用三仁汤加减;血热夹毒夹瘀型,治拟清热解毒、凉血化瘀,药用犀角地黄汤加减;寒凝血滞型,治拟温经散寒、活血化瘀,药用桂枝茯苓丸加减;脾虚夹瘀型,治拟益气健脾、活血化瘀,以四君子汤加味,总有效率81%。
(3)激素加霉酚酸酯(MMF)与雷公藤多苷联合治疗
蒋淑珍报道实施小剂量激素联合霉酚酸酯与雷公藤多苷治疗,泼尼松初始量为0.5~1.0mg/(kg·d),晨起顿服,以后按照尿常规及临床症状等每周减量5mg,直到减为10mg维持量,隔日晨顿服。霉酚酸酯初始量为20~40mg/(kg·d),分2~3次口服,最大剂量为1g/d,以后按照病情减至0.25~0.5g/d。同时应用雷公藤多苷1.0mg/(kg·d),口服3次/d,最大剂量为60mg/d。疗效较单用激素好。
紫癜性肾炎病理改变以肾小球系膜病变为主,但从微小病变到新月体肾炎都可见到。目前激素及细胞毒药物治疗效果欠佳。MMF是一种新型的免疫制剂,它在体内的活性代谢产物霉酸能通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶而抑制淋巴细胞的浸润和增殖,主要应用于移植后的抗排斥反应,近年来也开始用于一些难治性免疫性疾病。MMF为麦考酚酸的2-乙基酯类衍生物,可以选择性抑制B、T淋巴细胞增殖,抑制B淋巴系统增殖,从而阻碍形成抗体,抑制合成表面黏附分子,抑制单核细胞、淋巴细胞浸润,抑制内皮细胞、成纤维细胞、动脉平滑肌细胞增生,阻断炎症反应。雷公藤多苷是一种雷公藤根芯部位提取物,具备免疫抑制、抗肿瘤、抗炎等药理学功效,能够将尿中红细胞、蛋白细胞消除,使肾组织损伤进一步减轻,具有激素类似的作用但没有激素的不良反应,应用雷公藤多苷可以有效缩短激素疗程。
(4)昆仙胶囊治疗小儿紫癜性肾炎
温禄修等对以维C、氯雷他定等药物常规治疗2周后仍有皮肤紫癜的患者30例,予常规治疗基础上加用中药及昆仙胶囊施治临床疗效显著。现代药理研究表明,昆仙胶囊具有抑制免疫、拮抗炎性细胞因子、抗炎等作用,能够明显抑制T淋巴细胞的转化,对IL-1、IL-6及TNF增多有较强的抑制作用,对炎症反应的早、中、晚期均有抑制作用。昆仙胶囊具有较好的安全性,没有激素样的抑制肾上腺皮质功能等毒副作用。
(5)白芍总苷治疗紫癜性肾炎
谢少玲等研究发现,白芍总苷(TGP)对于过敏性紫癜患儿的皮疹消退时间、关节痛缓解时间、腹痛缓解时间均优于对照组,能较好地缓解过敏性紫癜患儿的症状,缩短患儿症状改善的时间,且不良反应发生率低,患儿耐受性好。TGP是从白芍干燥根中提取的有效成分,主要含有芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯酰芍药苷等单萜苷类化合物,是一种剂量依赖性双向作用的抗炎免疫调节药,其在多个环节影响自身免疫性疾病的细胞免疫、体液免疫和炎症过程。
(6)防治研究
目前临床上对于如何预防和减少HSP所导致的肾损害尚未形成统一意见,糖皮质激素在临床上是常用的预防HSP所致肾损害的药物,但仍未形成共识。低分子肝素在预防HSP相关性肾损害中的疗效确切,但肝素可能会引起出血风险的增加。林志刚等研究证实,在HSP患儿中较少应用孟鲁司特联合常规治疗过敏性紫癜肾损害有一定疗效。孟鲁司特是强效的白三烯受体拮抗药,能阻断白三烯与其受体的结合,减少炎性细胞的浸润,防止变态反应性炎症,降低血管壁的通透性,使血管性水肿和炎症反应减轻,缩短过敏性紫癜的病程,保护肾功能,减轻胃肠道及关节症状。
6.实验研究
近年来多数学者认为,血瘀贯穿了紫癜性肾炎的全过程,并影响该病的发生、发展,故活血化瘀成为治疗本病的基本法则。余惠兰报告丹参作为活血化瘀的传统中药,含有10多种新的化合物,具有抗血栓、抗脂质过氧化、清除氧自由基等生理活性,其治疗7例紫癜性肾炎患者甲皱微循环呈痉挛型或瘀滞型改变者,治疗后恢复正常平均时间显著短于单用雷公藤组(P<0.001),且凝血酶原时间(PT)、部分白陶土凝血活酶时间(KPTT)也随之恢复正常,提示丹参加雷公藤治疗紫癜肾的疗效优于单用雷公藤组。
王洪忠在阐述紫癜胶束的作用机制中指出,西医学发现甘草具有抗炎、抗变态反应性疾病之效,五味子具有增强肾上腺皮质功能的作用,大黄、地黄、紫草有加强凝血的作用,山楂具有扩张血管、消除瘀血的功效,诸药合用可收疏风清热、养阴凉血、行瘀解毒之功。
段群录认为紫癜肾的病机以脾失健运为关键,故选用甘麦大枣汤运脾,以恢复脾的运化摄血功能。其认为甘草可清脾解毒、补脾和胃、调和诸药,有肾上腺皮质激素样作用,是一种中药免疫抑制剂,具有降低血管壁渗透性作用。
余惠兰在动物实验中证实雷公藤不但可以改善肾小球毛细血管的通透性,减少蛋白尿,还可以减轻其病理变化。关于其免疫作用,实验证明可使CD4细胞明显减少,而CD8细胞明显上升,使T抑制细胞功能得到改善。此外,雷公藤还可抑制抗体的生成,但也有学者认为其对B细胞功能有明显抑制作用。
现代研究发现,紫草中的紫草素能抑制毛细血管通透性的亢进,抑制局部水肿,表明其对炎症急性渗出期的血管通透性亢进、渗出和水肿及增殖期炎症均有拮抗作用,与紫草凉血止血作用相符。紫草煎剂能增强小肠的紧张性,或使其收缩,可能与其滑肠功效有关,又紫草素可缓解胃肠道平滑肌的痉挛疼痛,因而常用于腹痛、呕吐、便血等消化道症状。临床无不良反应,且能缩短疗程,降低复发率,用量一般在15~30g。
刘国沛在阐述云南白药治疗紫癜性肾炎的机理时,认为其能增加肌营养血流量,促进皮质激素分泌,促进血小板凝集,缩短凝血酶原作用时间,抑制炎症过程中介质的释放,毛细血管通透性升高及细胞游走,结缔组织增生,并有增强吞噬细胞吞噬功能的作用。
陶卫平等以川芎嗪治疗小儿紫癜性肾炎19例,按5~8mg/d加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注,疗程1~3周,或口服川芎嗪片剂,按8~10mg/kg·d,分2~3次,饭后服用,与激素组相比统计学有显著性差异(P<0.01)。提示川芎嗪对紫癜性肾炎肾功能损害、高血压及血尿的恢复有明显治疗作用。其机制可能是通过减少血小板血栓素A2(TXA2)的生物合成,抑制血小板聚集、激活及活性物的释放,间接提高了Ⅷ因子活性水平,此外川芎嗪通过改善微循环,增加肾血流量,促进免疫复合物吸收,平衡免疫功能,提高体内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,减轻肾组织的脂质过氧化损害。