(三)西医治疗

(三)西医治疗

过去人们对肾性贫血治疗缺乏特异性有效手段,近年来由于人类重组红细胞生成素的应用,使人类在治疗上进了一大步。

1.人类重组红细胞生成素(rHuEPO)

rHuEPO是利用DNA重组技术人工合成的激素,它的生物活性、免疫学特性与自然EPO完全相同,到目前为止尚未发现血中存在这种激素的抗体,故使用安全。rHuEPO治疗肾性贫血的效果令人满意,治疗10天,外周血网织红细胞增多,4周内血红蛋白和红细胞压积增加,增加速度与EPO用量有关,一般4周内血红蛋白增加1~2g/dL为妥,过快会引起其他副作用。另外,EPO还可增加血小板计数,但一般不超过正常水平,对白细胞影响不大。EPO对免疫系统、内分泌系统、肾功能的影响还有待于进一步确定。

(1)rHuEPO

早期rHuEPO用量较大,150~300u/kg,1周3次,但引起的副作用相对较多。最近人们逐渐减少用量,并将静脉用药改为皮下,使其更为安全,作用持续时间长,副作用减少。由于个体差异,以及铝、PTH的影响,患者应用的初始剂量范围较大(15~500u/kg,3次/周)。目前一般用量为50u/kg,3次/周,2周后增加至75u/kg,如此直至血红蛋白和红细胞压积达到或接近正常值,然后改用维持量50~l00u/kg,3次/周,使血红蛋白在100~120g/L,红细胞压积在33%~28%。此外,感染、缺铁、骨质纤维化亦影响疗效。

(2)铁剂应用

使用rHuEPO之前和治疗过程中均应测定血清铁蛋白以了解铁储备情况,如果存在绝对或相对铁的缺乏,血清铁蛋白小于50~l00μg/L,应口服或静脉给铁,即使铁储备正常也应给予口服铁剂以防用药后引起铁的缺乏。

(3)副作用

①高血压:为主要并发症,发生率为5%~30%,如果减少EPO剂量,减慢红细胞压积上升速度,可减少高血压的发生率。

②癫痫:大约5.4%患者应用rHuEPO后可有癫痫样发作,高血压脑病可能是其主要原因。故治疗过程中应注意控制血压,防止红细胞压积上升过快。

③头痛:头痛一般随着贫血的纠正而出现,并与EPO的剂量过大以及血红蛋白上升过快有关。这可能与血压的上升和血黏度增高有关。

④血液凝固增加:随着治疗后贫血的纠正,血小板功能得到改善及出血时间缩短,可减少潜在的出血,但可能引起血栓形成。有关血管内血栓形成的报道并不一致。在治疗过程中加大肝素用量或用小剂量阿司匹林可减少血栓的形成。

⑤透析器清除降低:随着红细胞压积的增加,透析器对溶质清除减低,血钠、血磷和血肌酐浓度增高。一方面由于红细胞增多干扰了溶质的清除,另一方面透析膜上血凝块的形成也可损害透析器的清除功能。

⑥肌痛和输液样综合征:不少患者在静脉输入rHuEPO 1~2小时后可出现肌痛、寒战、出汗等输液样反应,可持续10~12小时。这些症状可随着继续给药或间断给药而消除。

2.雄性激素(https://www.daowen.com)

雄性激素可刺激红系造血,这种刺激作用可能是直接的,也可能通过增加红细胞生成素而间接促进红细胞生长。雄性激素对肾性贫血改善的疗效欠显著,并存有不少副作用,如血小板减少,食欲增加而致血尿素氮增加,男性化及水钠潴留。目前临床上应用有睾酮酯、19-去甲睾酮和17-甲基雄性类固醇等三类。临床上可根据具体情况选用。

3.透析

透析的目的在于清除尿毒症血中一些毒性代谢产物,对贫血只能起缓解作用。一般腹膜透析对贫血的纠正要优于血透,这可能是因为一些中小分子的抑制因子较易通过腹膜而被清除。长期透析患者应注意补充维生素B12、叶酸和铁剂。

4.输血

输血只能短期缓解患者的贫血状态,对严重贫血患者效果较好。输血会带来一些其他问题。如:1)增加感染肝炎和其他传染病的机会。2)增加肾移植排斥反应,可增加接触HLA抗原或其他移植抗原机会,也有认为多次输血反而增加肾移植成功率。3)抑制骨髓造血。体内存在着红细胞反馈机制。因此,目前认为输血仅应用于那些有明显贫血症状或急需肾移植者。

5.钴

氯化钴刺激肾脏产生EPO,它是最早治疗贫血的方法,但由于副作用较大,故目前已不大应用。

6.铁和叶酸

慢性肾衰血透患者及应用EPO治疗时,易发生铁缺乏。铁剂的应用应监测血清铁蛋白以了解铁储备情况,一般4~6个月测定一次,它对指导非肠道铁的使用有指导意义。铁蛋白不低于300μg/L时,铁的补充一般不需要,若铁蛋白高于300μg/L时,应停止补铁,以防组织铁质沉着。静脉给铁一般用蔗糖铁,100mg,每周1次,静脉给一般在口服剂效果不佳或有较重的消化道不良反应时才予施用。虽然长期血透患者叶酸缺乏并不多见,但仍常规给予口服叶酸,以防止产生大细胞贫血。

7.肾移植

肾移植是治疗慢性肾性贫血的最有效措施。肾移植成功后,血浆EPO水平和红细胞压积均可恢复正常。

8.其他

铝和PTH对肾性贫血的发生起一定作用。因此,继发性甲状旁腺功能亢进严重者可考虑甲状旁腺的部分切除,它有利于减轻骨的纤维化,改善贫血。铝可干扰铁的代谢,从而抑制血红蛋白的合成,故近来有人用去铁胺(desferrioxamine,DFO)治疗铝引起的小细胞贫血有一定疗效。DFO可螯合红细胞和血浆内铝,使血红蛋白、红细胞压积和平均红细胞体积得以增加。