(三)西医治疗

(三)西医治疗

LN的治疗必须解决三个问题,即控制LN活动、预防复发、防治并发症,三者缺一不可,否则易造成治疗失败。治疗应遵循个体化治疗、联合用药和分期治疗(诱导期和维持期)的原则,尽可能降低并发症的发生率,保护肾功能,提高LN患者长期存活时间。LN的治疗方法主要有免疫抑制治疗及对症治疗。

1.一般治疗

急性期或活动期应卧床休息,卧室用深色窗帘以避阳光。慢性稳定期可室内工作,避免过劳及暴露于强阳光下。即使有轻度感染也应及时积极治疗。诱发或可加重病情的药物(如肼屈嗪、甲基多巴、苯妥英钠及磺胺药等)不宜使用。LN Ⅲ型或以上者应加肾小球肾炎的一般治疗。必须指出,对LN患者的每项治疗、每种药物都应权衡利弊。

2.根据临床与病理表现治疗

(1)无肾累及的临床表现 临床上仅表现为肾外症状,多无肾炎表现。其病理类型多为肾小球结构正常(WHO I型)或轻微系膜增生(WHO Ⅱ型),可做症状性治疗,如应用抗疟药及小剂量泼尼龙0.5mg/(kg·d),隔日顿服通常有效。

(2)轻、中度肾累及表现 临床上表现为无症状蛋白尿或血尿,多为(WHO Ⅲ型),即局灶性、节段性肾小球肾炎。本型肾功能损害不常见,但约有15%可以发展为弥漫性增生性LN。轻者可隔日口服泼尼龙30~40mg/d,较重者可用标准激素疗程,并加用环磷酰胺(CTX)至LN缓解。通常本型5年存活率为20%~80%。

(3)膜型LN(WHO V型) 本型较少见,约占10%。临床表现多为肾病综合征(约80%),一般无高血压,肾功能恶化缓慢,多为良性病情经过,一般不宜过分积极治疗,5年存活率可达85%。但若有狼疮活动表现或病理上增生明显者,或发生病理类型转变时,则予以积极治疗,可选用标准激素疗程加CTX冲击治疗。

(4)弥漫性增生性肾小球肾炎(WHO IV型) 本型最常见且严重,约占65%,多数表现为肾病综合征(约75%),少数表现为较严重的慢性肾炎综合征,或急性肾炎综合征,或急进性肾炎综合征,临床上多伴氮质血症、高血压、肾功能迅速恶化,病理改变多为广泛半月体肾炎和血管炎,该型单纯用激素治疗,疗效不佳,通常用激素标准疗程加CTX冲击疗法或霉酚酸酯加抗凝药物治疗。本型如能正确治疗,5年存活率可超过80%。

(5)慢性肾小球硬化(WHO VI型) 本型多为终末期肾功能衰竭(ESRF),免疫治疗无益。主要控制狼疮肾外症状、延缓肾衰的发生和应用透析疗法治疗。

3.激素标准疗程

一般选用泼尼龙作为标准疗程。原则是首始剂量要足,减量要慢,维持时间要长。使用激素方法是:首始治疗阶段,成人为1mg/(kg·d),共8周后进入减量阶段,每周减量10%(5mg)至小剂量隔日0.5mg/(kg·次),持续治疗一段时间,直到疗效较为理想为止,最长可用至8个月~1年。此后视LN的活动是否控制而决定是否继续缓慢减量,直至维持量(隔日0.4mg/kg·d),病情稳定数个月后,可减至最低量(隔日10mg)维持半年。病情严重者或暴发型者,可考虑用超大剂量激素冲击治疗,即甲泼尼龙7~15mg/(kg·d)(或0.5~1g/d)加5%葡萄糖盐水300mL,静滴,每天1次,连续3天为1个疗程,视病情可用1~3个疗程。

4.细胞毒性药物

临床实践表明,细胞毒性药物联合激素治疗较单纯应用激素治疗者疗效要好得多。

(1)环磷酰胺(CTX) 目前认为CTX是治疗LN的一线药物,常与激素联合使用。CTX能控制LN的活动,稳定LN的病情,可减少激素用量,防止肾组织发生纤维化。近年来有资料显示,大剂量静脉CTX冲击疗法对肾脏的保护效果较口服为好,并且各种副作用反而更轻,特别有下面情况者,更应加用CTX:①不能耐受激素;②激素疗效不佳;③用激素不能充分控制病情活动;④有明显激素副作用。其用法为:每个月1次,静脉注射CTX(16~20mg/kg),同时每日使用小剂量泼尼龙(0.5mg/kg),然后逐渐撤减激素剂量,直至维持量,CTX则用6次,即6个月后,改为每3个月冲击1次,至活动静止后1年,才停止冲击。在一些LN活动较严重者,为了迅速取得疗效,可用下述方案:CTX8~12mg/kg加入生理盐水100mL内静脉滴注,滴注时间不少于lh,连用2d,每2周1次,累积总剂量≤150mg/kg。并同时给予上述激素疗程,接着以后每隔3个月以CTX冲击疗法1次,至活动静止后1年停止冲击。对于急进性肾炎型出现肾功能衰竭的患者,可应用上述甲基泼尼龙冲击疗法及激素标准疗法的同时,给予CTX静脉注射,隔天0.2g,累积总剂量为150mg/kg。部分患者使用CTX后8~14天出现白细胞下降,多于2~3周内恢复。因此,在CTX冲击之前必须监测血白细胞,如果WBC<3×109/L则暂停用药;另外CTX还可引起一过性SGPT升高及带状疱疹出现,治疗后一般很快好转;出血性膀胱炎、骨髓和性腺抑制很少发生。在用CTX冲击期间可配合使用养血中药,如当归、鸡血藤、首乌、桑椹子等或当归补血汤(黄芪30g、当归6g)。

(2)硫唑嘌呤(Aza) Aza能直接抑制B细胞功能,耗竭T淋巴细胞,并能减少狼疮患者的免疫复合物在肾脏沉积。有资料显示,激素加口服Aza治疗与激素加静脉CTX治疗具有相同的疗效,而不良反应更少。但对本病的研究报道相对较少,有待进一步观察。近年来多主张CTX冲击治疗6~8次后改为口服Aza治疗,待病情稳定后再考虑撤药。在常规免疫抑制剂量(每日2.0~2.5mg/kg)下长期应用Aza的副作用少见,甚至在妊娠期应用也安全。白细胞减少及肝功能损害者忌用,肾功能减退者宜减量慎用。(https://www.daowen.com)

(3)环孢霉素(CsA) CsA目前越来越多用于LN的治疗。CsA与CTX冲击疗法总体疗效相似,CsA能早期诱导LN临床缓解、减少激素和CTX用量及相应的副作用。一般CsA用量为5mg/kg,分2次口服,服用3个月,以后每月减1mg/kg,至每日3mg/kg维持治疗,血药浓度应维持在 250~350μg/mL。本药肝、肾毒性大,应用期间必须密切监测肝、肾功能。

(4)骁悉(MMF) 骁悉是一种新一代的免疫抑制剂,主要成分是霉酚酸酯(MMF)。它主要用于器官移植,近几年试用于难治性LN。目前尚缺乏多中心、大样本、长时期的观察,有待进一步深入研究。由于MMF副作用轻,肝、肾毒性小,无骨髓抑制作用,应用前景令人鼓舞。用量为1.0~2.0g/d,分2~3次口服,用药期间需注意血象改变及防止感染发生。本药昂贵,目前仍暂不宜作为LN的一线药物,仅在其他免疫抑制剂有使用禁忌证时才改用本药。

(5)新的免疫抑制剂——他克莫司(Tacrolimus) 近年来,有学者应用Tacrolimus 0.06~0.18mg/(kg·d)治疗对常用药物无效的LN患者。经治疗6个月后,患者的血管炎的临床征象明显减轻,LN的活动指数下降。来氟米特(Leflunomide)是新近广泛应用于类风湿关节炎的一种新型免疫抑制剂,有学者试用于CTX等常规治疗无效的难治性重症LN患者,取得较好近期疗效,且副作用较轻,值得进一步研究。

5.静脉注射大剂量免疫球蛋白

对某些重症LN患者;体质极度虚弱,肝功能差,白细胞、血小板低下,CTX及激素应用有禁忌者;并发全身性严重感染者;LN合并妊娠且出现抗磷脂抗体综合征者,静脉注射大剂量免疫球蛋白是一种强有力的辅助治疗措施。一般每日0.4g/kg,静脉滴注,连用3~5天为1个疗程,l个月后可重复。

6.血浆置换与免疫吸附法

对危害生命的LN暴发型狼疮、急进性LN迅速发展的肾病综合征、高度免疫活动者、常规治疗无效或对激素免疫抑制剂治疗无效或有应用禁忌者可考虑应用。血浆置换能祛除血浆中抗原、抗体及免疫复合物,并改善单核吞噬细胞系统的吞噬功能,可达到控制病变活动的目的。免疫吸附法对致病性免疫物质清除更好,目前多用蛋白A作吸附剂。一般每次按公斤体质量除去40mL血浆,每周3次,共2~6周。此疗法须同时使用免疫抑制剂,可预防或改善血浆置换后抗体产生反跳。

7.免疫增强剂

有报道试用转移因子、胸腺肽和左旋咪唑等可改善细胞免疫功能,辅助治疗可减少CTX治疗期间感染的发生。

8.抗凝治疗

LN的主要病理特征是全身广泛性小血管炎性改变,存在高凝状态时进行抗凝和纤溶治疗十分重要。常用药物有抗血小板凝集药如双嘧达莫或抵克立得等;抗凝及纤溶药如常用肝素或低分子量肝素,华法林及尿激酶,蝮蛇抗栓酶与东令克栓酶等。

9.透析和肾移植

对肾功能不全,双肾已缩小者,应进行透析治疗。