(三)西医治疗
西医对糖尿病肾病尚无特效方法。目前,最佳方案是预防为主,控制好血糖及血压,防止其发生;其次是改善症状,减轻痛苦,延缓肾功能减退的进程,延长其生存期。为此,积极治疗原发病、早期治疗、综合治疗是三个重要准则。
1.饮食治疗
在糖尿病饮食控制的基础上,限制蛋白质的摄入,减低肾小球内压力,减轻滤过从而减少蛋白尿,是延缓肾小球硬化最基本的治疗措施。当糖尿病肾病肾功能减退,血BUN>14mmol/L(40mg/dL),或血Cr>350μmol/L(4.0mg/dL)时,蛋白量应限制于0.7g/kg/d以下。不宜提倡植物蛋白,优质动物精蛋白应占每日蛋白质总量的2/3以上。
2.严格控制血糖
糖尿病肾病首选药物以胰岛素治疗为佳,特别是1型糖尿病患者要长期坚持采用此法治疗。临床显性糖尿病肾病患者长期坚持连续注射胰岛素,严格控制糖代谢,使血糖基本保持正常,可以延缓甚至防止糖尿病肾病的发生和发展,降低增高的肾小球滤过率和改善微量蛋白尿。对其他并发症也有好处。口服降糖药的选择:1)可选用磺脲类降糖药的格列喹酮;2)可选用快速促胰岛素分泌剂,如瑞格列奈、纳格列奈,这类药物主要从胆汁排泄,对肾功能影响较小。
3.高血压的治疗
对于高血压,提倡早期治疗,即在糖尿病肾病早期就要密切监测血压,一旦升高应立即治疗。更严格地讲,糖尿病肾病一旦出现微量蛋白尿,即使血压正常,也应该开始降压治疗,特别是应用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗,以延缓肾损害。糖尿病肾病Ⅲ期患者有高血压家族史者,如血压正常也应给予ACE抑制剂治疗。糖尿病肾病时高血压的控制目标:一般认为血压应控制在130/70mmHg,特别是出现临床蛋白尿的患者更应注意严格控制血压。降压药物治疗原则:1)选用不引起血糖和血脂代谢紊乱的药物。2)降压不可过速、过猛。因慢性肾脏疾病的肾血管的自身调节能力较差或消失,系统血压的波动将直接影响肾脏的血流灌注,影响肾小球内压,从而使肾小球滤过率下降、血肌酐上升。3)一日之中血压波动过大,同样影响肾脏血流灌注,因此宜采用长效药物。4)一般由一种药物低剂量开始,单药剂量不够时,可以两种或两种以上药物联合使用。常用药物有以下几类:
(1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
ACEI对肾脏的保护作用在所有降压药中是最好的。除降压作用外,ACEI可使出球小动脉血管扩张,引起肾小球内压下降,减轻高滤过;可改善肾小球滤过膜对白蛋白通透性,可抑制肾内细胞因子(如TGFβ)及血管活性因子(如ATⅡ)。ACEI在糖尿病肾病进展中有独特的保护作用。ACEI对脂质和糖代谢没有不良影响,并且可使脂蛋白α、总胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇下降,使糖尿病患者的胰岛素敏感增加。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:降压效果与ACEI、CCB相当,有良好的耐受性,最大药效3~6周达到。该药的优点为无咳嗽副作用,平稳降压,首剂低血压发生率低,不显著影响心率,无水肿及乏力,不影响血糖、血脂,可用于老年人。
(2)钙通道阻滞剂(CCB)
CCB应用的主要有两类,即非二氢吡啶类(如维拉帕米)和二氢吡啶类(如硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、乐息平、硫氮卓酮等)。其中硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、乐息平都不减慢心率,为强有力的降压药,并有很好的扩冠作用,不抑制心肌。适于老年高血压合并冠心病者,且不引起碳水化合物、脂肪、钾和尿酸的代谢紊乱。对于CCB除降压之外的肾脏保护作用尚无一致结论。短效二氢吡啶类药物可引起血压较大的波动,对肾脏血液灌注稳定性不利。
(3)利尿剂
由于糖尿病肾病高血压患者总体钠水平升高,特别是水肿的患者,可用利尿药物作为首选药物或配合ACEI或CCB治疗。利尿剂可损害胰岛素细胞的敏感性,刺激胰高糖素释放,增加肝葡萄糖产生,使糖代谢紊乱加重,空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白(HbAlc)升高。但噻嗪类的上述副作用与剂量有关。如小剂量与其他抗高血压药物联合应用,利尿剂的不良代谢反应可降到最低程度,并可大大提高疗效。
(4)β受体阻滞剂
糖尿病肾病高血压的患者对去甲肾上腺素的升高反应增强,β受体阻滞剂有降低交感神经的活性,因而能有效地降低血压,降低效果与钙通道阻滞剂相当。但此类药物,特别是非选择性β1受体阻滞剂,影响胰岛素的敏感性,还能掩盖低血糖症状;对血脂的影响更明显,主要是升高TG、降低HDL-C,增加冠心病的危险因素;还可使糖尿病患者的运动耐力减退、性功能减退。因此,β受体阻滞剂在糖尿病肾病时的降压应用尚有争议。
(5)α受体阻滞剂
常用哌唑嗪(prazosine),能选择性地阻滞α1受体,具有扩张血管作用,其降压作用迅速,可减轻心脏的后负荷,对α2受体的作用较小,不增加心率。由于该类药物α肾上腺素能受体也能部分介导胰岛素释放,故可降低血糖和糖化血红蛋白,改善糖耐量,增加胰岛素对葡萄糖的反应,增高胰岛素的敏感性,并有降低甘油三酯、胆固醇,升高HDL-C,降低冠心病的危险因素等作用。但因其有体位性低血压副作用,使应用受限。因此可从小剂量开始,递增用量。故α受体阻滞剂可用于糖尿病肾病高血压的治疗。
(6)降压药物的联合应用
目前较公认保护肾功能和减轻或延缓肾脏损害,主张积极降压治疗。长效钙离子阻滞剂与ACEI对肾损害具有互补作用,所以两药联合治疗是一种合理方案。在2型糖尿病肾病中研究证实,血压降到同一水平时,两药合用在降低尿蛋白和阻滞GFR下降方面,效果比单独使用都显著。(https://www.daowen.com)
4.抗凝与降脂治疗
糖尿病肾病常伴高凝状态和高脂血症,是加重微血管病变、导致肾血管硬化的重要原因之一。双嘧达莫、肠溶阿司匹林、华法林等口服药物,有助于抗凝治疗;他汀类、贝特类、烟酸类、中药类等降脂药物的使用,有助于改善糖尿病肾病的病情。
5.辅助治疗
(1)支持治疗
糖尿病肾病的肾病综合征患者常伴有严重的低蛋白血症,可选用人体白蛋白、冰冻血浆或支链氨基酸及肌苷等支持治疗,以提高胶体渗透压,增加有效循环量,增强利尿作用,改善症状。
(2)对症治疗
①水肿:患者出现持续水肿时,应限制钠和水的入量,还可酌情选用氢氯噻嗪、安体舒通、利尿酸钠和呋塞米等对症治疗,但应用利尿剂要循序渐进,并注意观察电解质平衡。
②神经源性膀胱:系自主神经损害所致,应用新斯的明针肌注,可帮助排尿,慎用导尿法,以免引起尿路感染。
③代谢性酸中毒:尿毒症期因代谢性酸中毒引起恶心、呕吐者,应用碳酸氢钠静滴,以纠正代谢性酸中毒,改善症状。
④肾性贫血:因肾功能不全引起的严重贫血,可输同型红细胞悬液,使用促红细胞生成素(EPO)皮下注射,以改善贫血症状。
6.透析治疗和肾移植
糖尿病肾病肾功能衰竭期,主张早透析治疗。当血肌酐≥442μmol/L(≥5mg/dL)时,是替代疗法的指征。目前常用有以下替代疗法:
(1)血液透析疗法
血液透析疗法是一种维持患者生命的有效方法,目前治疗糖尿病肾病所引起的尿毒症,2年生存率已达78%。其优点是可以纠正体液潴留、纠正心力衰竭、清除氮质、纠正代谢性酸中毒、电解质和体液平衡维持效果好,对血糖控制较腹膜透析为易。困难的是患者动脉血管硬化,建立长期血管入口不易做到。另外,糖尿病晚期常伴发心、脑血管疾病,心血管稳定性差,透析中易发生症状性低血压,透析间期又易发生高血压和心力衰竭,这些是透析疗法中的主要死亡原因。一般可选用血液滤过序贯透析疗法,疗效较好。
(2)腹膜透析疗法
近年来采用腹膜透析(CAPD)疗法治疗糖尿病肾病所致的尿毒症,2年的生存率已达95%,取得了满意的疗效。CAPD疗法适用于本病的急性心肌梗死早期、心血管功能不稳定或建立动静脉血管通路有困难者。其优点是无血管通路问题,无心血管负担,可减缓视力恶化的速度、清除中分子代谢产物,胰岛素可入腹透液经腹膜吸收,透析技术易于学习掌握,适用于家庭透析。缺点是腹膜易感染,腹膜血管已有病变者会影响超滤和溶质的清除,高血糖未控制者超滤清除水分不理想、腹透丢失蛋白易引起营养不良,胰岛素应用较血液透析要复杂。
(3)肾移植
肾移植是尿毒症替代疗法之一,手术治疗后生活质量比透析疗法好。在我国,1型糖尿病患者因发病率低,其引起的尿毒症较为少见。而2型糖尿病患者因发病率高,其引起的尿毒症较为多见,但年龄多在60岁以上,故适合肾移植者不多。目前国内已有个别单位开展这方面工作,效果仍在进一步观察中。肾移植适应证是:患者无严重心、脑血管疾病,无活动性肝炎、结核及精神病,年龄最好<50岁,少数全身情况好者可放宽至60岁。应当指出,糖尿病晚期做肾移植术后,移植肾很可能会重新发生糖尿病肾病。因此,需要在移植术后严格控制血糖,对防止重新发生糖尿病肾病会有所裨益。也可采用“肾-胰联合移植”。