(三)西医治疗

(三)西医治疗

1.主要治疗——抗免疫抗炎症

导致PNS的肾小球疾病几乎都是免疫介导性疾病,而且多为免疫介导性炎症,故其主要治疗必为抗免疫及抗炎症治疗,下文将做一详细介绍。

(1)合理应用各种治疗药物

①类固醇激素:一般应遵循“足量、慢减、长期维持”的用药原则。

a.开始用量要足:以泼尼松为例,起始量需达每日1mg/kg(但多数国内医师主张最大量不超过60mg/d),足量(≥40mg/d)服药12周。b.减撤药物要慢:有效病例每2~3周减原用量的1/10,当减至20mg/d左右时疾病尤易反跳,更应谨慎。c.维持用药要久:常以隔日20mg顿服做维持量,共服半年至1年或更久。

某些难治性PNS(尤其少数病理类型为微小病变或轻度系膜增生性肾炎者)可以试用甲泼尼龙冲击治疗,0.5~1.0g溶于5%葡萄糖静脉点滴,隔日1次,共3次。要注意预防感染、水钠潴留及消化道出血等副作用。

②细胞毒药物:临床最常用环磷酰胺(CTX),每日100mg口服或200mg静脉注射,累积量达6~8g时停药。

环磷酰胺冲击疗法(每次0.75g/m2体表面积,或每次1g溶于5%葡萄糖静脉点滴,每月1次,共6次),广泛应用于狼疮性肾炎(尤其肾间质病变重者)。

苯丁酸氮芥也可用于PNS治疗,常用量为每日0.15~0.2mg/kg,共服8~10周,累积量达10~15mg/kg停药。

③霉酚酸酯:常与激素合用,剂量1~2g/d,分两次空腹口服,需持续服药1年以上。

④环孢素A:常与激素合用,起始用量常为5mg/kg,分两次口服,2~3月后缓慢减量,共服药半年至一年。服药期间应定期监测药物血浓度,以保持其谷值在100~200ng/kg。由于该药副作用大(急、慢性肾毒性,肝毒性,高尿酸血症,高血压,齿龈增生及多毛症等),一般只作为二线药用。

(2)有区别地进行个体化治疗

需要根据患者年龄、体表面积及有无相对禁忌证等调节药物药量,但是,更重要的是根据患者肾脏病病理类型制订不同治疗方案。现简述如下:

①微小病变病及轻度系膜增生性肾炎所致PNS:初治者可单用激素,而且剂量可偏小;复发(尤其多次复发)病例治疗宜激素加细胞毒药物(常选环磷酰胺,亦可用盐酸氮芥,后者对减少复发似效果更佳)联合治疗。

②膜性肾病所致PNS:膜性肾病治疗应该激素及细胞毒药物(常选环磷酰胺或苯丁酸氮芥)联合应用,治疗无效时也可试用环孢素A。

③重度系膜增生性肾炎及局灶节段性肾小球硬化所致PNS:治疗时也应激素及细胞毒药物(或霉酚酸酯)联合应用,若无明显副作用,激素足量用药要更长(甚至6个月),减药速度要更慢,维持治疗要更久。对部分无效病例(尤其激素依赖性者)也可试用环孢素A。

④系膜毛细血管性肾炎所致PNS:此病理类型的NS可参考上述重度系膜增生性肾炎及局灶节段性肾小球硬化的治疗方案进行,不过,不提倡用环孢素A,因为已证实无效。有学者主张该型肾炎患者应长期服用抗血小板药物(双嘧达莫300mg/d或阿司匹林100mg/d)及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),认为对延缓肾损害进展有益。

2.对症治疗

引起肾病综合征水肿的原因主要是低蛋白血症导致血浆胶体渗透压降低,以及钠、水潴留,故常规治疗应以利尿消肿为主。

(1)补充胶体液

临床多静脉输注血浆代用品(如右旋糖苷或羟乙基淀粉)来提高患者血浆胶体渗透压,若无心功能障碍时,可每次静脉输注500mL,隔日1次,输毕立刻从小壶滴入袢利尿剂,以获最佳利尿效果。

(2)间歇使用利尿剂

首选呋塞米,当出现显著利尿时,应注意低血压、血容量不足等的发生,及时对症处理。

3.并发症防治(https://www.daowen.com)

(1)感染

患者一旦出现感染,应尽快选用敏感、强效、无肾毒性的药物进行治疗(如血行播散性结核用异烟肼、利福平、乙胺丁醇及匹嗪酰胺四联治疗,深部真菌感染用氟康唑静脉点滴治疗等),并加强支持疗法。反复感染者,可辅以免疫增强剂(如胸腺肽肌内注射,丙种球蛋白5g/d静脉点滴)治疗,减少感染发生。

(2)血栓及栓塞

①抗血小板治疗(双嘧达莫300mg/d或阿司匹林100mg/d)。

②血浆白蛋白低于20g/L的NS患者,还应进行抗凝治疗。常予肝素钙50mg,每12小时皮下注射1次,或肝素钠25mg,每6小时皮下注射1次,以保持凝血时(试管法)达正常两倍。

③血栓栓塞一旦发生,即应尽快进行溶栓治疗(6小时内效果最佳,3日内仍可望有效)。临床常用尿激酶20万U/d静脉点滴。出现血栓栓塞的患者还需持续抗凝半年以上,以防新血栓栓塞再发,此时常选口服抗凝药服用(如华法林双香豆素类制剂),需保持凝血酶原时间达正常两倍。

(3)高脂血症及其并发症

以血清胆固醇增高为主者,应首选他汀类降脂药,如3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA);血清甘油三酯增高为主者,应首选纤维酸类衍生物治疗。两药均有一定的肝毒性及肌毒性,必须注意,此两药不宜轻易并用。

(4)低蛋白血症及营养不良

①供给适当蛋白饮食:要注意饮食蛋白的量和质。每日蛋白入量以0.8~1.0g/kg为宜。

②促进肝脏合成蛋白:从前多用同化激素(如苯丙酸诺龙),但疗效不著而副作用大,现已不用。北京医科大学肾脏病研究所经多年研究推荐用中药当归(30g)黄芪(60g)煎剂(每日1剂)促进蛋白合成,现已推广应用。

③减少尿中蛋白丢失:可应用ACEI(如苯拉普利、雷米普利等),该类药能减低肾小球内高压、高灌注及高滤过,并能改善肾小球滤过膜选择通透性,而减少尿蛋白(可减少30%~50%)。血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂(如氯沙坦、缬沙坦等)的治疗作用在某些方面与ACEI相似,故亦有良好应用前景。

(5)特发性急性肾衰竭

①血液透析:除维持生命外,并可在补充血浆制品后适当脱水,以减轻组织(包括肾间质)水肿。

②利尿:对袢利尿剂仍有反应时,应积极给予,以冲刷掉阻塞肾小管的管型。

③积极治疗基础肾小球疾病。

4.注意事项

(1)不盲目给用激素及细胞毒药物的患者使用抗生素“预防”感染,这不但不能防止细菌感染,反易导致真菌感染发生。

(2)当尿量<400mL/d时应禁用血浆代用品,此时药物易滞留及堵塞肾小管,进而导致“渗透性肾病”,诱发急性肾衰竭。

(3)输注血浆或其制品(如白蛋白)来提高胶体渗透压时,因为血浆或其制品于24~48h经肾从尿丢失,将加重肾小球高滤过,损伤肾小球脏层上皮细胞,-导致“蛋白超负荷肾病”,而且滤过的蛋白将被近端肾小管上皮重吸收,过度重吸收将损伤肾小管,导致上皮细胞变性脱落。故现在不主张用于利尿效果差的严重水肿患者。

(4)患者利尿效果好时,亦需注意勿利尿过快、过猛,以免血液浓缩形成血栓,患者体重以每日下降0.5~1.0kg为宜。

(5)肾病综合征高凝状态时,常采用抗凝治疗,但由于抗凝药物多有严重的出血并发症,所以抗凝治疗应慎重。对于疑有高凝状态者,可应用安全性较好的低分子肝素治疗,应用其他抗凝药物必须进行严格的监测。