(三)西医治疗

(三)西医治疗

1.一般治疗

目的在于缓解症状,防止复发,减少肾实质的损害。通常应鼓励患者多饮水,勤排尿,以降低髓质渗透压,提高机体吞噬细胞功能,冲洗掉膀胱内的细菌。

有发热等全身感染症状应卧床休息并对症处理。服用碳酸氢钠1g,每日3次,可碱化尿液,减轻膀胱刺激症状,并对氨基糖苷类抗生素、青霉素、红霉素及磺胺等有增强疗效作用,但可使四环素、呋喃妥因的药效下降。有诱发因素者应积极治疗,如肾结石、输尿管畸形等,抗感染治疗最好在尿细菌培养及药物敏感试验指导下进行。

2.抗生素治疗的一般原则

治疗UTI需遵循某些重要的药理学原则,合理应用抗生素并尽量选用对致病菌敏感的药物。浅表黏膜的膀胱感染,要求尿中抗生素的有效浓度要高,才易于治愈,而对血清药物浓度的要求则显得不那么重要。因此,对治疗泌尿道以外的大肠杆菌或变形杆菌感染无效的青霉素,治疗上述细菌所致的膀胱感染却有效。同样,四环素在尿中而不是在血液或组织中,其药物浓度较高,因而可有效地治疗由耐药的革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内的细菌所引起的尿路感染。

对于深部组织感染的治疗,例如累及肾脏或前列腺的感染,则要求有效的药物浓度能到达受累部位,另外,有效的血药浓度对此类感染的治疗也有利。但对于治疗时是选择杀菌药还是抑菌药,是单一药物治疗还是联合用两种药物治疗更适合则仍需进一步研究,严重感染还是以联合用药为好。通过对实验性肾盂肾炎模型的研究证实,当给予有效的抗生素治疗时,能迅速促进肾内化脓性炎症的吸收,对预防慢性肾盂肾炎疤痕的形成有重要作用。

治疗UTI的目的是以最小的花费,最少肾毒性及副作用,最少耐药菌群的产生,达到预防或治疗全身脓毒血症,缓解症状,清除隐匿性感染灶,清除肠道和阴道中的尿道致病菌,防止远期并发症。对不同类型的尿路感染需采取不同的治疗措施以达到上述目的的最佳效果。

3.各论

(1)膀胱炎

对急性膀胱炎的治疗,多数单位仍给予3天的抗菌药物治疗,少数用单剂量SMZ2g、TMP0.4g、碳酸氢钠1g,或阿莫西林3g一次顿服。

①单剂抗菌疗法

传统的7~10日疗法,对于肾盂肾炎的治疗是不足够的,而对于膀胱炎却太长,因与单剂疗法比较,在疗效上无差异。大多数膀胱炎患者经大剂量单剂抗菌治疗后1~2天,尿菌就可转阴,因此目前国内外学者均推荐用单剂抗生素治疗无复杂因素存在的膀胱炎。通常用磺胺甲基异图示唑(SMZ)2.0g、甲氧苄啶(TMP)0.4g、碳酸氢钠1.0g,一次顿取(简称STS单剂)。据文献报告STS单剂治疗膀胱炎,超过90%可治愈。北京大学第一医院选用诺氟沙星0.6g,一次顿服治疗30例膀胱炎,治愈率为93%,与6日疗法的疗效相同。此外,也有报告用卡那霉素1.0g肌注或阿莫西林3.0g一次顿服治疗膀胱炎。单剂疗法的优点是:1)方法简便,患者易于接受;2)对绝大部分尿感有效;3)医疗费用低;4)极少发生药物副作用;5)极少产生耐药菌株,并且有助于尿感定位诊断。

一般认为,凡无明显发热、腰痛,而以膀胱刺激征为主要表现的尿感,单剂抗菌疗法是最佳选择方案。但必须于治疗后追踪6周,如有复发,则多为肾盂肾炎,应给予抗菌药2~6周。复发患者多数在停药1周后复发。单剂疗法不适用于妊娠妇女、糖尿病患者、机体免疫力低下者、复杂性尿感(即尿路有器质性或功能性梗阻因素)及上尿路感染患者。此外,男性患者亦不宜应用此疗法。据国外的经验,这些患者用单剂疗法效果不理想,且易于复发,复发后再给予传统2周疗程有时也难以消灭病原菌。因此,对这些患者不应给予单剂治疗。

②3天抗菌疗法

据国外的报告和相关经验,采用STS、阿莫西林或诺氟沙星3天疗法对膀胱炎的治愈率与较长疗程治疗相似,但副作用少。其适应证、禁忌证与单剂抗菌疗法相同。对首次发生下尿路感染者可给予单剂疗法,对近来有多次发作者,给予3天疗法,后者对于减少再发似有帮助。曾有报告用诺氟沙星3天疗法治疗尿感40例,总有效率95%,治愈率92.5%,其中膀胱炎的治愈率达100%。应该指出,对仅有下尿路症状群的尿感,应用单剂或3天疗法后少部分不能治愈者,再给予更积极治疗亦为时未晚。

如遇再发性膀胱炎,需根据药敏结果行抗生素治疗,疗程如慢性肾盂肾炎。

(2)急性肾盂肾炎

对于急性肾盂肾炎的治疗经历了从长疗程到短疗程、再到长疗程这样一个学术发展过程。前些年较热门的3日疗法或大剂量单次治疗方法,已被证明有易复发和转为慢性感染的缺点;既往国内外所规定的“尿路感染必须有足够疗程”的治疗原则重新被广泛应用。

①轻度肾盂肾炎

因引起急性肾盂肾炎的主要细菌是革兰阴性菌,以大肠杆菌为主,因此初发的急性肾盂肾炎可选用复方磺胺甲基异图示唑(SMZ-TMP)2片,一日2次;或吡哌酸0.5g,一日3~4次;或诺氟沙星0.2g,一日3次;疗程均为7~14天。

②感染严重或有败血症

一般疗程2~3周,先给予静脉用药,3~5日后如症状好转,可改为口服治疗。头孢哌酮、阿米卡星霉素对葡萄球菌、克雷白杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌的敏感率均在90%以上。用法:前者1~2g,每8~12小时1次;后者0.4g,每8~12小时1次。喹诺酮类药物对变形杆菌、枸橼酸杆菌及克雷白杆菌敏感率在80%以上。哌拉西林、氨苄西林、呋喃妥因对D群肠球菌100%敏感。用法:前二者1~2g,每6时1次;后者0.1g,一日3次。

③幼儿感染

新生儿、婴儿和5岁以下的幼儿急性肾盂肾炎多数伴有泌尿道畸形和功能障碍,故不易根除,但有些功能障碍如膀胱输尿管逆流可随年龄增长而消失。一次性或多次尿路感染可在肾组织中形成局灶性疤痕,甚至影响肾发育。

近年来主张用药前尽可能先做中段尿细菌培养,停药后第2、4、6周应复查尿培养,以期及时发现和处理。

在抗生素治疗的同时,必须寻找并设法祛除可能导致尿路感染的病因,严重感染时需给予支持治疗。

(3)慢性肾盂肾炎

①一般治疗

寻找并祛除导致慢性肾盂肾炎发病的易感因素,解除尿路梗阻,纠正尿路畸形,提高机体免疫功能。有膀胱输尿管逆流的慢性肾盂肾炎按反流性肾病治疗。已有肾功能损害的患者,要注意维持水电解质平衡。有高血压的患者,要降压治疗。

②抗生素治疗

慢性肾盂肾炎的抗生素治疗与急性肾盂肾炎不同,应注意:1)常需2类药物联合应用;2)疗程通常2~4周;若无效或再发,可行长程抗菌治疗,选用敏感药物2~4组,转换应用,每组用药一疗程,疗程结束停药3~5天,总疗程2~4个月;如仍无效或常复发,可采取低剂量长期抑菌治疗,抑菌疗法的目的在于抑制细菌的生长繁殖,而不要求消灭细菌,有些病例在抑菌疗法后,肾功能可改善;3)积极寻找并祛除易感因素,特别是在抗菌治疗效果不佳或频繁复发时。(https://www.daowen.com)

③外科治疗

对不易根治的尿路感染,应尽可能应用外科手术纠正尿路梗阻或畸形。术前积极进行抗生素治疗,使菌尿少于103/mL,术后再用抗菌药,以免发生败血症。

(4)无症状性菌尿

无症状性菌尿(asymptomatic bacteriuria)指无泌尿道感染表现,仅偶有些轻度发热、乏力,但多次尿细菌培养阳性,且菌落数>104/mL。本病多见于成年女性,发生率约为2%。

无症状细菌尿患者是否需要治疗,目前仍有争议,一般认为有下述情况应予治疗:1)妊娠期间发生的无症状细菌尿。据国外资料,未经治疗的无症状菌尿孕妇中,有20%~30%发展为有症状尿感,甚至急性肾盂肾炎,且早产、低出生体重儿的发生率也以未治妇女为高。2)曾出现有症状尿感者。3)学龄前儿童、老年人(>75岁)的无症状菌尿的发生率高达27%,但一般不应用抗菌药治疗,因并不能长久地肃清其菌尿,且治疗与否同死亡率无关。

尿路有复杂情况的患者,多数会有无症状菌尿,一般抗生素治疗不易根治,应先纠正尿路解剖和功能异常,治疗原发病。如发生有症状尿感,则应立即治疗。

无症状性菌尿约半数为膀胱炎,半数为肾盂肾炎,因无尿路刺激征易被患者和医师忽视。应进一步做尿抗体包裹细菌、β2-球蛋白及溶菌酶检查,阳性提示尿菌来自肾脏可能性大,按肾盂肾炎给予正规治疗;如属阴性提示尿菌来自下尿路可能性大,可按膀胱炎给予3日抗菌治疗。

现综合近年来国内外文献对无症状菌尿的治疗近况做一介绍。

①小儿无症状菌尿

多数学者认为对无症状菌尿小儿宜积极治疗。感染反复发生,尤其是有疤痕形成或膀胱输尿管逆流的患儿,应长期服药预防,可选用复方新诺明(复方新诺明10mg/kg、甲氧苄啶2mg/kg,每日1~2次)、呋喃妥因2mg/(kg·d)顿服,长期预防至少要1年。

②孕妇的无症状菌尿

孕妇的无症状菌尿需要治疗。治疗同症状性尿感。但对应用短程或长程疗法仍有争议,失败率10%~40%,单剂量疗法尚未被普遍接受。然而与传统的10~14天疗程相比,单剂量疗法仍有副作用少、耐受性好、细菌产生耐药率低、二重感染机会少及所需费用低等优越性,可用于初治患者。若随访发现菌尿持续存在,则应给予7天或更长期的抗生素治疗。也有的学者认为应先选用敏感的药物治疗2周,然后继续监测菌尿是否复发,是处理孕妇无症状菌尿的有效方法。这些患者于产后10周,应做静脉肾盂造影。

孕期抗生素的选用必须十分谨慎,要考虑药物对母体的安全性和对胎儿的影响。青霉素类、头孢菌素类、林可霉素及红霉素均可安全使用。氨基糖苷类易导致肾毒性及耳毒性,喹诺酮类影响软骨发育,可导致胎儿关节病变,呋喃妥因在近分娩时服用可引起新生儿溶血,磺胺类可引起胎儿高胆红素血症和脑核黄疸,甲氧苄啶可能存在致畸作用。上述药物均应慎用或避免使用。四环素能导致孕妇急性脂肪肝及胎儿畸形和牙齿发生棕黄色色素沉着,氯霉素能造成新生儿灰婴综合征,应禁用。

③产后无症状菌尿

产后无症状菌尿的发生率在刚刚分娩后约为17%,但3天后很快降至4%,分娩过程(包括用导尿管)引起的这一类菌尿,大多数能被机体自然清除,故处理不同于妊娠期无症状菌尿,不必做预防性抗感染治疗。但亦有认为导尿后还应做抗感染治疗。

④老年人无症状菌尿

由于老年人发生药物副作用的机会较多,有学者认为无症状菌尿对肾功能影响不大、菌尿又不稳定者,权衡利弊,以暂不治疗为妥。据报道,老年人(>75岁)无症状性菌尿的发生率可高达27%,但一般不予治疗,因治疗并不能长久地清除菌尿,不易根治,且治疗与否与死亡率无关;但有的学者则认为,老年人无症状菌尿若不治疗,其中约1/3的患者将在1年内发生急性尿路感染。另外,由于老年患者的无症状菌尿由大肠杆菌引起者较少,数种微生物混合感染的发生率较高以及耐药菌株(约占75%)更常见而有别于其他人群,如不予治疗,变形杆菌、克雷白杆菌等分解尿素的细菌感染将显著增加,而上尿路及膀胱的鸟粪石样结石的产生与之有很大关系,故应予以治疗。可服用氧氟沙星0.2g,每日2次,或用诺氟沙星、复方磺胺甲基异图示唑、阿莫西林、呋喃妥因等,连服3日为1疗程。一般认为,无论有无症状,凡是首次发现菌尿的患者,均应给予单一疗程的抗生素治疗。大多数研究发现,由于老年人尿感的复发率和再感染率较高,因此,对无症状菌尿者长期维持应用抗生素治疗是不必要的,并不能使复发率或病死率减低。

⑤肾病综合征与无症状菌尿

对激素低敏感或不敏感的肾病综合征患者,应注意是否伴有尿路感染,每例都应做中段尿培养,以期能早期发现或确诊是否有隐匿性尿路感染存在,以便能及时治疗。不少对激素低敏感或不敏感的肾病综合征患者,在激素维持原剂量的情况下,尿路感染治愈后肾病综合征亦随之缓解,提醒临床医师要警惕肾病综合征伴无症状菌尿,不要盲目加大激素用量,造成恶性循环。肾病综合征合并无症状性菌尿未进行细菌清除时,疗效及激素的敏感性均低于细菌清除后。因此,肾病综合征而合并无症状性菌尿不应忽视,应彻底治疗。

综上所述,对小儿及妊娠期无症状菌尿应积极给予治疗,但对孕妇抗生素的选择应取十分谨慎的态度,避免其对母体及胎儿的影响。对首次发现的老年人无症状菌尿,应给予单一疗程的抗生素,而不需要长期维持使用,并可适当选用中药方剂,对改善患者的全身状况有一定帮助。对肾病综合征患者应注意是否伴有无症状菌尿,一经发现,应积极治疗,这样有利于肾病综合征患者的康复。

(5)无菌性尿频-排尿不适综合征

以尿频、尿急、尿痛或排尿不适为主要表现的患者中,约2/3为有意义细菌尿,而另1/3患者虽有尿感症状,但尿常规正常,多次尿细菌培养阴性,这些应归于无菌性尿频-排尿不适综合征(又称尿道综合征),可能与尿路局部损伤、个人卫生、对某些物质如衣服染料过敏以及妇科疾患有关。故应仔细询问病史,并做有关检查,然后给予相应治疗。如对内裤等过敏应避免使用,如因妇科疾患所致则应给予妇科治疗。有部分患者有明显的心理因素,可用安定2.5mg,每日3次。本病抗菌治疗无效,对症状明显病因未明者,可行膀胱区超短波理疗和中药随症加减治疗,有一定疗效。

4.尿路感染的局部治疗

反复发作非梗阻性尿路感染,尤其是顽固不愈的慢性患者,采用全身给药效果不理想时,可考虑采用局部疗法。

(1)膀胱内药液灌洗法

膀胱内药液灌洗法治疗顽固性尿路感染已有30年历史。Goldschmidt等应用乙烯二胺四醋酸溶菌酶冲洗膀胱来治疗顽固性绿脓杆菌性尿路感染,8/12例治疗后完全灭菌。具体方法是将0.12% EDTA-tris溶液100mL和0.05% lysozyme-tris液100mL混合,将pH调节到8.0,取混合液100mL滴注入膀胱,30分钟后排出,如此反复灌洗3小时。Boutros等对尿路感染患者采用0.2%新霉素液100mL作膀胱内滴液,结果20/36例灭菌而无复发。

(2)输尿管导管药液滴入法

证实为肾盂肾炎而顽固难以治愈者,可采用此法治疗。在膀胱镜下插入输尿管导管直至肾盂,采用0.2%新霉素或卡那霉素溶液反复滴注,使用3~5天,可取得良好疗效。

(3)调节尿液酸碱度

磺胺药和氨基糖苷类抗生素在碱性溶液中抗菌作用增强,四环素类及孟德立胺则在酸性溶液中抗菌作用增强,链霉素及庆大霉素在尿液pH8.0时较pH6.0时抗菌作用增强67倍及20倍。因此,注意调节尿液酸碱度可增强疗效,提高治愈率。