(一)尿液的检查

(一)尿液的检查

1.尿常规检查

尿常规检查是最简便而可靠的诊断尿路感染的方法。宜留清晨第一次尿液待测,凡每个高倍视野下超过5个(>5个/HP)白细胞称为脓尿。急性尿路感染时除有脓尿外,常可发现白细胞管型、菌尿,有时可伴镜下血尿或肉眼血尿,尤其是在布鲁杆菌、奴卡杆菌、放线菌、结核杆菌感染时。偶见微量蛋白尿,如有较多蛋白尿则提示肾小球受累。

值得一提的是,脓尿不等于表示尿路一定有感染,因为脓尿可被分为感染性脓尿和无菌性脓尿。无菌性脓尿可见于各种小管间质性肾炎。小管间质性肾炎病因广泛,常见疾病有反应性小管间质性肾炎(即系统感染引起的小管间质性肾炎)、变应性小管间质性肾炎(许多药物均可引起)、非甾体类抗炎药物相关肾病、重金属中毒性肾病、放射性肾炎、反流性肾病及各种特发性小管间质性肾炎。

2.尿细菌培养

以往认为,清洁中段尿培养菌落计数大于105/mL才有临床意义,小于104/mL为污染所致。现有大量事实证明,虽然约92%革兰阴性细菌引起的尿路感染菌落计数大于105/mL,但是仅有70%左右的革兰阳性菌引起的尿路感染菌落计数超过105/mL。菌落计数不高的原因有:1)尿频、尿急等刺激症状使尿液在膀胱内逗留的时间太短,不利于细菌的繁殖;2)已用抗生素治疗;3)应用利尿剂使细菌不易生长繁殖;4)酸化尿不利于细菌生长繁殖;5)有尿路梗阻(如结石并感染),菌尿排泄受限制;6)腔外感染;7)病原体为厌氧菌,不能被常规培养基培养出来;8)革兰阳性细菌分裂慢,且有凝集倾向,菌落计数往往偏低。因此,临床症状符合尿路感染,且尿菌落计数在104~105/mL时,也需考虑尿路感染的可能。

3.菌尿的化学检测方法

(1)硝酸盐还原法

迄今为止,最为常用的仍是Griess硝酸盐还原法。由于本方法的简便性,故最适用于家庭诊断或流行病学筛查,尤其适合于大样本的诊断评价。这种试验的敏感性为87%,特异性为67%(假阳性结果通常由阴道污物所致)。这种方法对有症状患者尿液标本的筛查比对无症状患者的筛查更为有效。

(2)氯化三苯四氮唑试验

本试验在摄入大量维生素C或尿的pH值小于6.5时,可出现假阳性结果。如果试剂变质或感染是由链球菌、某些肠球菌和假单孢菌属所致时,可出现假阴性结果。

(3)葡萄糖氧化酶法和过氧化物酶试验

葡萄糖氧化酶法的原理是细菌可消耗存在于非糖尿患者尿中的少量葡萄糖。过氧化物酶试验的原理是大多数尿路致病菌均有此酶,在任何疾病的炎性细胞中也有此酶。这两种方法的准确性远不及前述两种方法。

(4)浸玻片检查法

更常用的是各种不同的浸玻片法。这种技术常用于门诊或家庭内筛选。

(5)半自动方法

有3种半自动方法可用于UTI的诊断,这些方法是为每天需行许多尿培养的实验室用非细菌培养法诊断UTI而设计的(不适应于家庭或单个执业者的办公室)。具体如下:1)Bac-T-SCreen法:这种方法敏感性约为88%,但特异性仅为66%。其缺点是可造成仪器的堵塞,或因尿中其他有色颗粒物质的存在而影响其特异性。2)生物发光法:其敏感性约为97%,特异性为70%~80%,对尿检测细菌阴性患者最有价值。此方法的阴性预期值大于99%。3)电子阻抗粒子计数法:这是一种非依赖于细菌增殖的方法,它能够单独检测白细胞数。虽然目前这种方法有较高的假阳性率(20%~25%),但仍是一种很有前途的检测技术。

4.感染的定位检查(https://www.daowen.com)

虽然上、下尿路感染临床表现很相似,但对治疗的反应和致病菌的类型却有明显的差别。膀胱感染在解剖的定位上是一种表浅黏膜的感染,抗生素在该部位容易到达高浓度。相反,肾脏感染和男性的前列腺感染则是一种深部实质组织的感染。由于机体生化环境的影响,使这一组织部位的自然防御能力减弱,同时能运送到该部位的抗生素浓度也很有限。由于尿路感染解剖部位不同,治疗尿路感染所需抗生素类型也不同。与膀胱感染相比,肾脏感染和前列腺感染需要一个更为有力或更长时间的抗菌治疗。

由于有30%~50%隐匿性肾脏感染患者的临床症状主要是以下尿路为主,因此不能单凭临床表现进行定位诊断。

(1)双侧输尿管插管法

双侧输尿管插管法是唯一对感染进行定位的直接诊断方法,虽然其损伤性较大,但与所有其他感染的定位诊断方法相比,仍最为准确。

(2)膀胱冲洗后尿培养法

另一种损伤较小的方法是膀胱冲洗后尿培养法。这种方法的主要缺点是它不能区分肾脏感染是单侧还是双侧。然而与所有非侵入性方法相比较,它具有易操作、安全、廉价且无须膀胱镜专业人员的帮助,它已代替输尿管插管法而作为感染的定位诊断方法。这种方法是先插导尿管入膀胱,并留取尿作0号标本;然后用100mL生理盐水加入抗生素(通常用新霉素或新霉素加多黏菌素)冲洗膀胱,再用200mL生理盐水冲洗膀胱,排空后收集最后几滴尿作1号标本;以后每隔15min分别收集2~5号标本。将0~5号标本进行细菌培养,结果判断如下:1)0号标本菌落数>105/mL,表明患者存在细菌尿;2)1~5号标本无菌,表明为下尿路感染; 3) 2~5号标本菌落数>102/mL,并超过1号标本10倍,表明为上尿路感染。

(3)最大尿浓缩功能的测定

通过最大尿浓缩功能的测定来评价肾髓质的功能,可用来区分肾脏和膀胱的感染。肾髓质部位的感染,可出现最大尿浓缩功能的改变。急性或慢性肾小管间质的炎症常引起尿浓缩功能的减退,因而可应用最大尿浓缩功能来对其进行最佳的评价。肾盂肾炎出现尿浓缩功能的减退是由与炎症有关的肾髓质部前列腺素的代谢紊乱所致,因为它可通过给予前列腺素合成酶的抑制剂——吲哚美辛阻断。有研究证实,肾性菌尿与尿的浓缩功能下降有关,而膀胱性菌尿则与此无关,并且双侧肾脏感染者尿浓缩功能的减退要明显大于单侧肾脏感染者。对于单侧肾脏感染者,他们可表现为受损侧尿浓缩功能减退,而未受损侧尿浓缩功能则正常。尿浓缩功能的恢复与感染是否根除有关。这种感染定位诊断方法的缺点是在膀胱感染、单侧肾脏及双侧肾脏感染患者之间,常有交叉重叠现象。因此这种方法除操作不便之外,还因其敏感性差而不被列为常规检查。

(4)尿酶检测

尿酶的检测可反映小管炎症损伤,而肾髓质部位的感染可出现肾髓质炎症反应,因而尿酶增加。25%肾盂肾炎患者出现尿乳酸脱氢酶(LDH)活性的升高,但有假阴性结果,而在血尿和重度蛋白尿时也可出现假阳性结果。现已发现肾盂肾炎患者的尿β-葡萄糖醛酸酶活性明显高于下尿路感染者。肾内感染者尿β-葡萄糖醛酸酶活性轻度高于膀胱感染者。然而,由于此酶活性在上述患者中有相当的重叠,故这种方法并非对每一患者都有定位诊断价值。测定肾小管细胞的N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)也可对感染进行定位诊断,并认为此方法很有前途。肾盂肾炎患者尿肌酐水平为906±236mol/(h·mg),而下尿路感染者尿肌酐水平为145±23mol/(h·mg),正常儿童尿肌酐水平为151.6±10mol/(h·mg)。儿童肾盂肾炎抗生素治疗有效时,尿NAG酶水平下降。令人遗憾的是在其他研究中发现,肾盂肾炎和膀胱炎患者尿NAG酶范围也有相当的重叠现象。

因此,虽然检测尿中肾小管细胞酶或抗原,对于UTI的解剖定位诊断很有希望,但对感染定位的最佳检测方法仍需进一步探讨。

(5)C反应蛋白的检测

有报道认为应用免疫扩散技术检测血清C反应蛋白,发现儿童肾盂肾炎患者C反应蛋白水平持续升高,而急性膀胱炎患者C反应蛋白水平则正常。动态观察肾盂肾炎患者C反应蛋白水平的变化可作为评价疗效的指标。但其诊断与膀胱冲洗的定位诊断结果不一致。由于在其他各种炎症状态下,C反应蛋白水平也可升高,因而可出现假阳性,且C反应蛋白量的变化与感染部位间无任何相关性。据我们的体会,这种方法对成人尿路感染的定位诊断敏感性更差。

(6)细菌抗体的检测

肾脏感染常伴有直接针对病原菌抗原的特异性抗体的合成,许多研究者试图应用免疫学技术来解决UTI解剖的定位诊断问题。应用细菌黏附试验发现,有症状的急性肾盂肾炎患者血清中的抗体水平升高,并且其滴度随着对抗生素的治疗反应的有效性提高而下降。对症状不明显的肾盂肾炎患者血清抗体水平也升高,而膀胱炎患者血清抗体滴度则正常。有研究者利用输尿管插管加凝集素抗体检测对感染进行定位研究证实,肾脏感染者凝集素抗体滴度明显高于膀胱菌尿者。然而抗体滴度的变化范围较大,且两组患者之间有相当大的重叠现象。所以,这种血清学方法的定位诊断价值也有限。近年来,应用最为广泛的感染定位技术是尿液抗体包裹细菌分析法(ACB法)。免疫荧光技术研究发现,来源于肾脏感染的细菌,抗体包裹试验阳性;而下尿路感染的细菌抗体包裹试验阴性。尽管随着ACB法应用的进一步推广,出现了一些问题,但其结果得到其他研究者的进一步证实,下面就有关这种方法的现状做一综合的评价:1)尿液标本被阴道或直肠菌群污染,肾病综合征患者出现大量蛋白尿,和感染累及肾以外的尿道上皮(前列腺炎、出血性膀胱炎、膀胱肿瘤或插管所致的膀胱感染),检查结果可出现假阳性。2)有16%~38%的成人急性肾盂肾炎及大部分儿童急性肾盂肾炎可出现假阴性的ACB检测结果。慢性肾盂肾炎患者ACB检测准确性为≥95%。这可能与首次感染时,细菌侵入肾内10~15天后,ACB试验才阳转有关。而对重复感染者,由于其体内已有抗体反应的存在,故其ACB检测结果的阳转所需时间则要短得多。3)急性单纯性UTI的女性,其ACB的阳性率在不同患者人群中是不同的。这些差异可能与就诊的难易程度及症状出现与接受治疗的间期长短有关。4)ACB阳性的人群对单剂量抗生素治疗反应存在异质性。有50%~60%的ACB阳性的急性单纯性UTI女性对这种治疗有效,而对ACB阴性的急性单纯性UTI女性,大约有95%的患者对这一治疗有效。综上所述,并不推荐ACB试验作为尿路感染的定位诊断常规检查。很明显,为寻找更好的非侵入性UTI的定位诊断方法仍需继续努力。