(三)西医治疗
1.利尿消肿
(1)双氢克尿噻
每次25mg,每日3次口服。
(2)呋塞米
每次20mg,每日3次口服,水肿严重者可静脉给药。
(3)螺内酯
每次20mg,每日3次口服。
(4)氨苯蝶啶
每次50mg,每日3次口服。
2.积极控制高血压
慢性肾炎时,剩余的和(或)有病变的肾单位处于代偿性高血流动力学状况,全身性高血压无疑加重这种病变,导致肾小球进行性损伤加重。故对慢性肾炎患者应积极控制高血压,防止肾功能恶化。
(1)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
近年来通过大量动物试验和肾炎患者有对照的临床观察已证实,该药物除有肯定的降压疗效外,还可降低肾小球内压,有肯定的延缓肾功能恶化、降低尿蛋白(20%~40%)和减轻肾小球硬化的作用。临床上常用的ACEI有卡托普利(captopril),一般剂量为25~50mg/次,每日1次;不含巯基的依那普利(enalapril),其作用时间长,常用剂量用5~10mg/次,每日1次。ACEI降低球内压,保护或稳定肾功能的主要机理为:①扩张肾小球动脉,因出球小动脉扩张较入球小动脉扩张更为显著,故而降低球内压,减轻肾小球高血流动力学。双盲法的研究报道,服用enalapril组和服用安慰剂的对照组慢性肾功能不全患者,接受2年治疗,明显显示enalapril能延缓肾功能恶化和减少尿蛋白。②血管紧张素Ⅱ刺激近端肾小管铵的产生,而ACEI降低ATII水平和(或)升高血钾而降低铵的产生,有利于减轻肾脏肥大和避免过多铵产生后,通过旁路径激活补体而诱发肾小管间质病变。
(2)血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂
血管紧张素Ⅱ受体抑制剂可以阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ所产生的各种药理作用,包括促使血管收缩和醛固酮释放等。本品可选择性作用于AT1受体,不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能,并不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ),不影响血管紧张素Ⅱ及缓缴肽的代谢过程。临床应用科素亚50~100mg,每日1次,治疗4周后,结果表明,该药对肾脏病患者的高血压有显著的降压作用(SBP和DBP均下降,P<0.05)。其机制是科素亚高选择性作用于血管紧张素ⅡAT1型,对全身血管有扩张作用和抗醛固酮分泌,从而发生降压作用。研究结果还显示,科素亚对肾脏病的尿蛋白有降低作用,治疗前后有显著性差异(P<0.05)。其作用机制是科素亚抑制AngⅡAT2型,可使肾小球出球小动脉扩张,降低肾小球毛细血管压力,减低蛋白尿而延缓肾脏病进展。研究还显示,科素亚具有一定的降血尿酸作用,该药能抑制近曲小管对尿酸的重吸收,致血尿酸水平下降。
(3)钙离子拮抗剂
不少的临床研究证实,钙离子拮抗剂如硝苯地平(5~15mg/次,每日3次)等治疗高血压和延缓肾功能恶化有较为肯定的疗效。研究认为,钙离子拮抗剂尽管有轻微的扩张入球小动脉作用,但因它明显降低全身血压的作用,使未受累或仅部分受累的肾小球高血流动力学状况得到改善,高代谢状况得到改善。此外,钙离子拮抗剂减少氧消耗,抗血小板聚集,通过细胞膜效应减少钙离子在间质沉积和减少细胞膜过度氧化,从而达到减轻肾脏损伤及稳定肾功能作用。临床报道短期(4周)或长时间(1~2年)用钙离子拮抗剂治疗慢性肾功能不全的肾炎患者,并未发现任何肾小球损伤作用,却清楚证明它与血管紧张素转换酶抑制剂有十分类似的延缓肾功能恶化的疗效。与血管紧张素转换酶抑制剂不同之处为它一般无降尿蛋白作用。应该指出,部分学者认为钙离子拮抗剂对肾功能的影响仍有必要做更长期的观察。
(4)β-受体阻滞剂
β-受体阻滞剂,如美托洛尔(metoprolol,50mg/d)、阿替洛尔(atenolol,50mg/d),对肾素依赖性高血压有较好的疗效。β-受体阻滞剂有减少肾素作用,该药虽降低心排血量,但不影响肾血流量,故也用于治疗肾实质性高血压。应该注意,某些β-受体阻滞剂,如阿替洛尔和纳多洛尔(nadolol),脂溶性低,自肾脏排泄,故肾功能不全时应注意调整剂量和延长用药时间。
3.抗凝和血小板解聚药物(https://www.daowen.com)
近年来多数研究表明,抗凝和血小板解聚药物对某些类型肾炎(如IgA肾炎)的临床长期随访和动物实验肾炎模型研究显示有良好的稳定肾功能、减轻肾脏病理损伤的作用。对于慢性肾炎应用抗凝和血小板解聚治疗并无统一方案,一般认为有明确高凝状态和某些易引起高凝状态病理类型(如膜性肾病、系膜毛细血管增生性肾炎)可较长时间应用。主要药物有以下两种:
(1)双嘧达莫
每次25~50mg,每日3次。
(2)阿司匹林肠溶片
每次100mg,每日1次。
4.激素和细胞毒药物
国内外对慢性肾炎是否应用激素和(或)细胞毒药物尚无统一看法,一般不主张应用。认为如患者肾功能正常或仅轻度受损,肾脏体积正常,尿蛋白≥2.0g/24h,病理类型为轻度系膜增殖性肾炎,轻微病变等病变较轻者,如无禁忌证可试用激素和细胞毒药物,无效者逐步撤去。
(1)糖皮质激素
微小病变和轻度系膜增生性肾炎患者对糖皮质激素的治疗反应比小儿要差,一般疗程为6~20周,有效率在80%左右。目前多应用泼尼松或泼尼松龙。后者较前者昂贵几倍,而且在肝功能正常者,前者都变成后者而起作用,所以一般用前者即可。用量用法很不一致,有的分次服用,有的一次服用,有的隔日顿服。国内常用法为开始剂量40~60mg/d,分3~4次或清晨1次顿服,维持8~12周。有效者(在用药后1周左右出现利尿,2周左右尿蛋白明显减少,甚至消失)逐渐减药,每2~3周减少原用药量的5%~10%。减至每日量10~15mg时,可以改为隔日顿服(即将2日总量隔日晨1顿服用),继续减量至最小有效量,维持6~12个月。本药治疗成功的关键在于开始用量要足够,大剂量诱导用药时间要充分,有效者减药速度要慢。
此类疾病治疗中的主要难点是复发率高,按上述经典疗法随访36个月,复发率高达31%,而且有报告完全缓解出现快者复发也早,而6个月内复发者就会有反复发作的可能。为此,建议应缓慢撤药,延长疗程可减少复发。有报告称40岁以上患者足量用药需持续16~20周才能取得缓解。
(2)细胞毒类免疫抑制剂
此类药物单独用于治疗慢性肾炎疗效逊于糖皮质激素。但对于“激素依赖型”和“激素抵抗型”者与糖皮激素联合治疗将有辅助作用。常用药物:①环磷酰胺,每日量100~150mg,分2~3次口服;或200mg,每日或隔日静脉注射1次。总量为6~8g。超过此总量并不能提高疗效,但明显增加副作用。②环孢素A,首始剂量为每日3~5mg/kg·d,然后调整剂量达到该药血药浓度在100~200ng/L,一般疗程为3~6个月,长期使用有肝肾毒性。
5.注意事项
(1)降压治疗时,血压降得不宜过快,以免肾血流量骤降。忌用胍乙啶,因其可影响肾血流量。
(2)应用利尿剂时要以“小量、间歇、联合”应用为宜,并应注意水、电解质平衡;如遇血浆蛋白低于25g/L时,往往达不到消肿的目的,必须适当补充白蛋白和血浆,即提高胶体渗透压才能促进利尿、消肿。
(3)应用抗凝剂时,要注意监测凝血时间和凝血酶原时间,观察出血倾向。
(4)慢性肾炎系慢性虚损性疾病,病程长,缠绵难愈,且容易反复,医患要有信心,坚持治疗,有方有守,少则半年,多则1~2年,才可望告愈。
(5)激素要遵循“首量要足,减药重慢,维持要长”的原则,服药期间要观察胃肠反应,必要时可与复方氢氧化铝或雷尼替丁等药物同服。
(6)口服雷公藤多苷片要定期观察肝、肾功能。