肾主生殖与神经内分泌免疫网络关系研究

中医学理论包括了脏腑和经络两大内容，但均是以阴阳五行理论为基础而实现其整体观与辨证观的，这是在中西医结合中要掌握的总则，也是自己在思路方法上的指路牌。“肾主生殖”是《内经》对男、女生殖生理的高度概括。从《素问·上古天真论》“女子七岁肾气盛……二七天癸至……五七阳明脉衰……七七肾气衰的……”的理论中，认识到中医脏腑理论在妇女一生中只有“肾”有这样的盛衰理论。现代医学中，7岁是肾上腺初现之时，已发现肾上腺初现对性激素的代谢反馈可影响性腺轴的调控；14岁左右性中枢成熟，月经来潮出现排卵；35岁开始卵巢内卵泡明显减少，生育力显著下降，目前一般绝经年龄是49～50岁，这为“肾主生殖”的认识提供了很好的中西医结合基础。在实践中发现了肾阴虚者血FSH常偏高或很高，肾阳虚者血FSH常较低。有人采用补肾为主方法以针灸、中药治疗16种神经生殖内分泌疾病取得一定疗效，并从研究中发现，针刺、中药对性腺轴从中枢到卵巢水平的调节，又从动物实验中发现中药在调节性腺轴时，对其他内分泌系统如肾上腺和免疫系统、代谢系统方面也有一定影响。俞瑾等在补肾化痰法治疗多囊卵巢综合征（PCOS）时，发现中药可提高血FSH水平，使LH/FSH与T/E比值正常而排卵。在针刺促排卵中，发现针刺通过中枢β-内啡肽（β-EP）的耗竭促成促性腺激素释放激素从而引起排卵，而血雌激素（E2）水平可预测中枢β-EP。另外，发现针刺可通过降低高血皮质醇和升高血FSH与LH水平，而使神经性厌食患者情绪改变、进食和体重增加，并诱发排卵，使月经来潮。这提示了中药、针刺调节神经内分泌，促排卵的同时可能与摄食中枢和代谢调节相关。周丽蓉等发现，用补肾化痰中药治疗某些对氯米芬无效的PCOS高胰岛素血症患者效果不佳，因其表现为阴虚血瘀征象，而以养阴活血的天癸方为主的治疗，可出现40%～60%的排卵率，比国外用抗胰岛素效果（10%）明显提高，且治疗中患者血胰岛素（INS）、睾酮（T）下降，卵巢T与雄烯二酮下降，血E2上升，肥胖改善和血leptin下降。为了进一步研究，又使用具备高T、高INS、无排卵、摄食增加、肥胖、高leptin特征改良的9d-ASR大鼠模型，喂给天癸方后逆转了这些现象而出现排卵和减肥作用，于是产生了中药对神经内分泌代谢网络调节的设想。从血高睾酮出发，发现了其可以上调胰腺上的AR mRNA，伴发胰腺内C肽和胰岛素分泌增加。接着又发现了下丘脑β-EP神经元上有雄激素受体，高睾酮可上调下丘脑AR mRNA，而引起POMC mRNA的升高，抑制了中枢GnRH和血LH、FSH水平。相对升高的E2也可通过降调其下丘脑弓状核的雌激素受体（ER），伴发中枢调节摄食和抑制GnRH的神经肽Y（NPY）增加，而天癸方却可逆转这个连锁过程，使血E2↓→下丘脑弓状核ER↑→局部NPY↓→GnRH↑→FSH↑LH↑→卵巢T↓E↑→排卵。

女性35岁后卵巢内卵泡减少，雌激素水平逐渐下降，负反馈作用的削弱必然引起中枢神经系统功能失调，在40岁进入围绝经期后这种现象日益明显，在40～50岁绝经前后出现了围绝经期综合征，表现为烘热、汗出、心烦、健忘、便秘等阴虚内热现象。综合多年来临床名家中药治疗经验，从阴阳五行的总则，有人结合临床症状做出了肾阳虚为主，伴发肝火、心火的辨证，采用补肾清肝泻心的更年春方，发现其对主症治疗效果在90%以上，同时治疗中血TH细胞和白细胞介素-2（IL-2）明显上升。患者的血E2水平无明显上升，而血FSH、LH有所下降，提示了E2的生物作用有所加强。通过动物实验，发现以哺乳期新生的雌性大鼠和12月龄卵巢功能衰退时雌性大鼠比较，两者血E2水平相似，但下丘脑、垂体、卵巢的ER及ER mRNA水平和脾细胞的ER水平， 12月龄时极显著减少，提示内在性E2对ER的正向调节明显下降。故在12～21月龄的老年雌性大鼠中，内在性雌激素对中枢的负反馈作用明显减退，GnRH、LH、FSH水平的明显升高，引起下丘脑内参与GnRH作用的P物质（SP）代偿性增加，下丘脑内β-EP与中脑中缝背核内5-羟色胺（5-HT）水平明显下降，这可能用以解释人在围绝经期出现烘热、烦躁、忧郁、健忘现象的部分原因。以上老年大鼠灌服中药更年春方后，并未发现其有血E2水平的增加，但却出现下丘脑、垂体、卵巢的ER与ER mRNA的明显增加，伴随出现下丘脑SP水平下降，β-EP水平和中缝背核5-HT活动上升的显著变化。超生理剂量到极小剂量的雌激素，均使上述ER、ER mRNA明显下降，但由于引起血E2升高，因此其中枢递质也都有类似变化。在脾细胞上，更使其ER及诱生的IL-2及TNF活性均明显升高。用雌激素组则ER下降，诱生的IL-2与TNF水平也下降，这提示了更年春方有通过提高ER水平而上调神经-内分泌-免疫网络的作用。滋补肾阴中药可显著抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的合成与释放，温肾填精中药可促进其合成与释放，提示下丘脑GnRH分泌水平异常与肾阳虚证相关。(https://www.daowen.com)