(一)西医治疗

(一)西医治疗

蛋白尿主要是针对原发病进行治疗,祛除病因及对症处理。

1. IgA肾病蛋白尿的治疗

对蛋白尿超过1g/24h者,施以隔日用药的肾上腺皮质激素对蛋白尿的改善有益。对有IgA沉积的微小病变肾病则有可能缓解蛋白尿。合并使用环磷酰胺、双嘧达莫和华法林可减轻蛋白尿而对肾小球滤过率无影响;合并使用环孢素A也可减少蛋白尿,然也降低肌酐清除率。鱼油制剂具有减少蛋白尿和增加肾小球滤过率的作用。严重IgA肾病(肾小球滤过率每月下降2~4mL/min)使用大剂量免疫球蛋白静脉滴入期间,可停止肾小球滤过率下降,改善血尿和蛋白尿,可是停药后常复发。对有高血压和重度蛋白尿的病例,使用转换酶抑制剂可减慢肾小球滤过率下降速率和减少蛋白尿,所以在重症IgA肾病中,转换酶抑制剂是首选降压药。对血压正常者,转换酶抑制剂能否有效尚不清楚。

2.肾病综合征蛋白尿治疗

由肾小球肾炎、糖尿病或淀粉样变引起的肾病综合征仍是治疗难题。近年来,一些新的治疗药物和方法被应用于临床,以期减少通过肾小球基底膜的蛋白质。这些方法包括以下几方面:

(1)免疫抑制剂

最早用于治疗成人肾小球肾炎和肾病综合征的免疫抑制剂是泼尼松。临床实践证明,对有些类型的肾小球肾炎可减轻蛋白尿,保护肾功能。随后,其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等也用于治疗肾小球肾炎,尤其用泼尼松治疗效果差的肾小球肾炎,如局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾小球肾炎,取得了较好的疗效,改善了患者的预后。近几年,用于器官移植的免疫抑制剂(环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯)也被用于治疗难治性肾小球肾炎。

环孢素A作用于T细胞的早期阶段,抑制白介素(IL)2的产生,对膜性肾病也可显著减少蛋白尿。其作用机制尚不明确,副作用主要是高血压和神经病变。

霉酚酸酯1993年用于器官移植,它是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的非竞争性、可逆性抑制剂,抑制嘌呤合成,从而抑制T细胞、B细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞增殖。有临床报道显示,用霉酚酸酯治疗难治性肾小球肾炎如IgA肾病,约75%患者获部分缓解。

(2)非特异性支持治疗

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可降低肾小球滤过率,影响肾小球系膜和肾小球基底膜的滤过系数和大小选择性,从而减轻蛋白尿;血管紧张素Ⅱ(ATII)受体拮抗剂对蛋白尿具有相同的作用和疗效。二类药物合用是否有相加作用,尚未进行过研究。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂有较强的降血脂作用。他汀类药物还可改善内皮细胞功能,改变血管壁局部的纤溶平衡,增强纤溶活性,减少肾病综合征患者的蛋白尿。

非类固醇类抗炎药可通过降低肾小球滤过率,减轻蛋白尿。但它可抑制前列腺素,产生很多肾脏的副作用,如改变肾脏灌注的血流动力学、加重水肿、高钾血症及肾毒性等,限制了它的应用。(https://www.daowen.com)

(3)肝素类药物

30年前已证明,肝素可减轻肾小球肾炎患者的蛋白尿,减轻肾功能不全,这被归因于肝素的抗凝作用。目前,对严重肾病综合征患者多选用低分子量肝素,而不用苯丙香豆素,因为它可减轻蛋白尿,保护肾小球基底膜。

3.糖尿病性肾病蛋白尿的治疗

糖尿病性肾病尚无特效治疗方法,根据病情可采用下列综合措施。

(1)严格控制糖尿病

包括合理的饮食调节和食物选择,限制蛋白质摄入量至每日0.6g~0.8g/kg(或热量的10%以下),可减少有微量白蛋白尿患者的尿白蛋白排泄率(UAE)。伴浮肿及高血压者应限制钠盐(每日3~4g)。在糖尿病性肾病的早期,仅有运动后蛋白尿的阶段,严格控制糖尿病常可使蛋白尿消失。一般认为,早期及临床蛋白尿肾病无须对选择血糖药物有所限制。慢性肾功能不全末期——尿毒症阶段对降糖药物的选择和剂量有特殊要求。糖尿病肾病肾功能不全期应使用胰岛素治疗。多数磺脲类药物或其代谢产物主要从肾脏排出,第二代磺脲类降血糖药格列喹酮和格列奈类药物瑞格列奈(诺和龙)以胃肠道排泄为主,仅5%通过肾脏排泄。轻度肾功能减退,肾小球滤过不低于30mL/min时尚可使用。α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(acarbose)不引起血肌酐升高,可用于肾病的早期。

(2)及早防治高血压

由于高血压可以加速肾功能的恶化,因此有效控制血压,减慢肾小球滤过率下降的速度,减少蛋白尿的排出,可以延缓肾功能衰竭的发生。要求把高血压降至140/80mmHg以下。可选用钙离子拮抗剂硝苯地平;血管紧张素转换酶抑制剂巯甲基丙脯酸,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦,β受体阻滞剂美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔等,效果仍不满意,可加用血管扩张剂如哌唑嗪、利尿剂如呋塞米等。

(3)早期和临床蛋白尿期的治疗

大量研究证实,醛糖还原酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可提供除控制血压以外的肾脏保护作用,使糖尿病肾病患者的蛋白尿排出量减少,为目前糖尿病肾病的首选药物。即使血压正常,也可以考虑使用。

早期和临床蛋白尿期肾病治疗研究已取得一定疗效,但多数尚处于试用和观察阶段。如研究表明,氨基胍可能通过多种机制延缓糖尿病肾病的发生和发展;临床研究中发现醛糖还原酶抑制剂(ARI)能减轻IDDM早期肾病的蛋白尿,但未发现能影响微量蛋白尿患者尿蛋白排量;有人观察长效生长抑素似物奥曲肽(octreotide)对IDDM患者肾小球高滤过的影响,发现治疗后肾脏体积缩小,血浆血管内皮生长因子(IGF-1)水平降低。这在糖尿病肾病早期防治中具有重要的地位;钙离子拮抗剂硝苯地平和尼卡地平能明显降低蛋白尿;3-羧-3-甲戊二酰酶(HMG-CoA)还原抑制剂洛伐他汀(洛伐他汀lovastatin)治疗伴有高血脂的糖尿病肾病,不但有降脂作用,且能减少尿蛋白排出,保护肾脏功能,减轻肾小球硬化症的严重程度;双嘧达莫治疗早期微量白蛋白尿、临床蛋白尿甚至晚期糖尿病肾病,近期疗效满意。