生物化学指标
1.甲状旁腺激素(PTH)
放免法测定血清PTH水平系近年来肾性骨病研究的重要进展。利用抗C端、N端或中间片断抗体,通过放免法可分别测定N末端、C末端及中间肽链的iPTH水平。但血清中iPTH水平仅表明该激素分泌水平,并不能作为肾性骨病诊断的标准。近年,有人用双抗体夹心放免法测定完整PTH肽水平,但仍然难以确定骨损害系低转运性、混合性或甲旁亢性骨病。因此其对肾性骨病的诊断价值有一定局限性。
2.碱性磷酸酶
碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,AKP)是成骨细胞在类骨质矿化过程中合成产生的一个重要产物。近半个世纪来,血清AKP的活性一直作为骨矿代谢的指标。骨AKP与肝脏及肾脏来源的AKP类似,仅部分生化特性如对热稳定性不同,血清AKP活性测定,有助于代谢性骨病,如Paget’s病和甲旁亢性骨病的诊断。但对肾性骨病诊断,其特异性不及骨钙素、X线检查及组织学发现。近年来,有人报道,骨AKP同工酶测定的价值优于AKP总酶测定,但目前尚未广泛应用于临床。
3.骨钙素
骨钙素(Osteoca1cin bone gla protein,BGP)为富含γ-羟基谷氨酸基的骨的非胶原蛋白,由成骨细胞合成后,存在于骨基质中,破骨时被释放。研究发现,骨钙素通过限制羟磷灰石结晶的生成,从而抑制骨矿化过程。因此,代谢性骨病患者测定血中BGP水平具有一定临床价值。对于不同骨转运类型的肾性骨病,血清BGP水平较AP更符合骨矿化率的变化,并且与成骨细胞面积和成骨率有一定关系。因此可借助于骨钙素的测定了解骨生成和吸收过程,从而有助于肾性骨病的诊断和研究。
4. α2-HS糖蛋白
α2-HS糖蛋白(α2-HS Glycoprotein)由肝脏合成,在骨生成过程中被分解。近年来,α2-HS糖蛋白已成为一个令人感兴趣的反映骨转运水平的指标。如Paget,s病,随着骨转运率的增加,α2-HS糖蛋白相应减少。但在代谢性骨病,尤其肾性骨病中的诊断意义还有待进一步探讨。
5.胰岛素样生长因子-1(https://www.daowen.com)
胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factor,IGF-l)又称生长介素,存在于血液循环,由多种组织细胞合成,包括骨和软骨、成骨细胞、骨间质细胞分泌的IGF-l,可通过自分泌和旁分泌作用调节细胞生长、分化及某些特殊功能。PTH可作用于成骨细胞上的受体,促进其合成IGF-1,而IGF-l通过促进有丝分裂及细胞功能状态,促使骨胶原合成增加。因此,IGF-1可能系成骨过程中的一个重要因子。但是血清IGF-l水平与肾性骨病患者骨质形成的相关的诊断意义尚不甚明了。
6.Ⅶ型前胶原扩展肽
Ⅶ型前胶原主要由成骨细胞分泌,用来合成骨样胶原结构。通过放免测定法,测定血清中N-端和C-端扩展肽链水平,已经成为临床反映骨转运状况的重要方法。但是Ⅶ型前胶原亦可由其他组织合成,因此亦能影响其血清水平,值得注意。体内及体外实验证实,PTH可促进成骨细胞合成IGF-1,而增加Ⅶ型前胶原的合成;PTH还可促进前成骨细胞增生,使Ⅶ型前胶原分子合成增加;而1,25(OH)2D3对Ⅶ型前胶原的合成有抑制作用。因此,在Paget’s病,原发或继发性甲旁亢性骨病患者,血清Ⅶ型胶原扩展肽的水平明显升高。最近,有学者报告Ⅶ型前肢原羧基前肽(PICP)较Ⅶ型前胶原N-端扩展肽、BGP和AP更能反映骨的形成状况,不过其敏感性相对较差。
7.破骨指标
测定尿中羟脯氨酸的排泄水平可以了解破骨速度。如Paget’s病、甲旁亢性骨病、多发性骨髓瘤患者,尿羟脯氨酸水平可显著升高。但由于其存在于多种胶原分子中,在体内可被肝脏代谢,肠道亦能吸收食物中的相应成分,由此在代谢性骨病研究中,测定尿中羟脯氨酸水平,需祛除上述因素影响,因此其诊断特异性较差。
糖基羟赖氨酸和糖基乳糖羟赖氨酸,均系胶原分解的代谢产物。测定其在尿中的浓度,可以间接反映骨质分解代谢状况,并有较好的特异性。Ⅶ型胶原氨基末端肽(酶标法)和羟基末端肽(放免法)测定,亦可以较特异地反映骨胶原的代谢水平。
吡啶盐(pyridinium)样结构亦系骨胶原分解产物,在某些代耐性骨病中,利用高压液相色谱(HPLC)法测定其尿中含量,对于明确破骨程度具有一定临床价值。此外,血中抗酒石酸酸性磷酸酶活性亦是破骨活性的指标。组织学上,破骨细胞释放此酶,代谢性骨病中,破骨增加,血中此酶活性亦随之升高。
综上所述,X线检查、骨密质、CT等检查,仍然是目前临床肾性骨病诊断重要而基础的方法。骨组织学检查,其对于肾性骨病早期诊断、病因诊断及分型具有重要指导意义,是目前肾性骨病诊断和分型的金指标,有进一步开展的必要性。而部分血清生物化学指标,包括PTH、AP、BGP、α-HS糖蛋白、IGF-1等,均有助于肾性骨病的骨诊断和鉴别诊断,但是其相应的特异性和敏感性,还有待于进一步探讨。