远端肾单位在肾脏酸化过程中的作用

（三）远端肾 单位在肾脏酸化过程中的作用

经过近端小管及髓袢重吸收后，流经远端小管的含量已很少，因此的重吸收在酸化过程中的作用已不是太大，远端肾单位对的重吸收效率只及近端肾小管的1/10。和近端肾小管不同之处是，远端小管上皮细胞的通透性较差，管腔液中无CA存在，因此可在上皮细胞及管腔液之间建立起很高的pH梯度，尿液pH最低可降至4.4。最后，远端小管尚可在一定条件下，具有分泌的功能。由于绝大部分的可滴定酸已在近端小管形成，的重吸收又相对减少，远端小管主要通过泌H+使形成增多来排泄体内的酸性物质。

1.远端小管的组成及酸化功能的非均一性

远端肾单位由不同的节段所组成，各节段的细胞形态不同，转运功能有差别，在酸化过程中所起的作用也有所不同。其中，集合管在酸化功能中起主要作用。在正常情况下，远曲小管并无的重吸收。只有在预先酸处理才会出现重吸收。皮质集合管除重吸收外，还具有的分泌功能。而髓质集合管无分泌作用，但相对其他部位，该段对尿液的酸化起的作用也较大。和近端肾小管不同的是，并非所有远端小管上皮细胞都参与酸化功能，只有富含线粒体的细胞，称之为间介细胞才具备该功能。这种细胞内含有大量的CA。在皮质集合管，存在两种类型的间介细胞：一种与泌H+有关，另一种与泌有关。

2.远端小管上皮细胞泌H+机制——A型插入细胞功能

A型插入细胞常见于OMCD，在CCD占14%左右。现在已知的是，A型插入细胞的泌H+功能与Na+无直接相关，而主要是受管腔负电位的影响，因而Na+对该处泌H+的影响，主要是通过改变电位差而间接影响。在无氧条件下，该处泌H+完全依赖葡萄糖的存在。因此与能量代谢密切相关。泌H+过程可产生管腔差，乙酰唑胺能抑制该处泌H+。A型插入细胞膜可与胞内滤泡融合使管腔扩张，相反胞膜也可收缩，使胞内形成滤泡。细胞内含有大量CA，使泌H+后产生的HO-与CO2结合形成。A型插入细胞的管周侧存在交换，胞内形成的通过转运系统被吸收。

3.远端小管分泌机制——B型插入细胞功能

早在20世纪50年代就已发现肾小管存在的分泌功能。以后越来越多的研究均表明，在皮质集合管（CCD）、海龟膀胱上皮等均存在胞内含碳酸酐酶的分泌细胞，即B型插入细胞。该细胞的分泌和Cl-的重吸收相等且不依赖钠转运，表明位于管腔侧的的交换机制起作用。在基底侧膜上存在着H+泵，当H+泌向间质后，细胞内形成的（在CA作用下）通过交换泌入管腔。该交换过程呈电中性进入细胞内的Cl-通过基底侧膜上的氯通道排出。尽管作用和A型插入细胞截然相反，但二者并不是简单的镜像关系。例如，抗3带蛋白的抗体和B型插入细胞管腔侧的交换没有反应，表明该系统和红细胞上的阴离子交换系统不一样，而且和A型插入细胞也不同，SITS对B型插入细胞的交换系统的抑制作用较弱，对Cl-的Km值高于细胞。B型插入细胞另一个特点是：在管腔侧能与花生植物凝血素结合。酸中毒时，管腔侧出现H+泵，管周出现交换，加快的重吸收，而具备A型插入细胞功能。在碱中毒时，出现的分泌，类似B型插入细胞功能。(https://www.daowen.com)

4.远端小管酸化功能的影响和调节因素

远端小管和泌H+主要由氢泵完成，受电化学梯度改变的影响，发生于A型插入细胞（或类似A型插入细胞的OMCD细胞）。分泌则通过管腔侧Cl-交换及基底侧的氢泵共同完成，发生于B型插入细胞。许多全身及局部因素以及激素均可影响上述功能。

（1）管腔pH改变与H+的分泌呈线性关系

管腔pH由管周浓度及PCO2所决定。

（2）管腔液中的Na+离子及伴随阴离子

管腔中Na+的改变可以影响跨上皮细胞电位差，远端小管Na+重吸收增加，可提高管腔中负电位，间接促进泌H+。如在容量不足及应用盐皮质激素时，Na+重吸收明显增加，同时出现泌H+增强。影响管腔电位的各种阴离子增加可以促进泌H+，脂溶性低的阴离子作用更明显。

（3）钾离子

钾代谢与酸碱平衡关系相当密切，两者相互联系，相互影响。钾对肾脏酸化功能的影响有两方面：一是影响的重吸收；二是影响肾脏的代谢和转运（后者将在后文详细阐述）。K+对转运的作用又有直接和间接之分，两者的结果正相反。其直接作用是影响泌H+，K+缺乏可刺激的重吸收。间接作用是通过影响醛固酮分泌被抑制，从而抑制远端小管的泌H+。其最终结果取决于两者之间的共同作用。

（4）激素的作用

①盐皮质激素　醛固酮（ALD）主要作用于远端小管，特别是皮质集合管。ALD通过以下三种方式影响酸化功能：促进Na+的重吸收，从而影响管腔电位差，促进泌H+；直接影响远端小管的泌H+，特别是在髓质集合管，其内在机制尚不清楚；通过对K+代谢的影响，间接影响酸化功能。②甲状旁腺素（PTH）与抗利尿激素（ADH） PTH可刺激H+、促进净排酸增加。该泌H+作用增强可能是通过改变管腔中磷酸根含量，增加缓冲物，因此尽管PTH作用时，尿无改变，但尿pH值明显下降。ADH的鼻吸入可使泌H+增加，酸化功能增强。ADH的该作用可能在CCD，主要抑制了的分泌。

上述激素的作用目前认为都通过cAMP依赖的蛋白激酶A（PKA）起作用。主要作用是提高Cl-的传导，使A型插入细胞基底侧膜交换增加，从而使泌H+增加。在B型插入细胞上，cAMP则作用于交换，使分泌增加。因此，在两种细胞都存在的节段（如CCD），cAMP的作用取决于二者的综合。