（二）西医
慢性肾功能衰竭发病机理复杂，目前尚不完全明了，所以有各种各样的学说。现简述如下：
1.慢性肾功能衰退不断进展的机制
临床及大量实验研究证实，许多慢性肾脏疾病，即使在基本病因已经祛除的情况下，仍然呈进行性进展，最终导致肾功能衰竭。导致肾功能持续恶化的原因有下列学说。
（1）细胞外基质堆积
随着免疫组化和细胞分子生物学技术的开展，对慢性肾衰缓慢进展的机理有了新的认识。肾小球硬化是多种原因引起肾小球损伤后出现的共同转归。造成肾小球硬化的主要原因为细胞外基质堆积。增生的系膜细胞和增多的系膜基质，是肾小球硬化的主要组成成分。过量聚积的系膜基质可以导致毛细血管被挤压、闭塞，滤过面积减少，最后导致肾小球荒废。细胞外基质已成为国内外学者近年来研究的热点。
（2）高滤过、高灌注、高代谢
20世纪80年代初，Brennev等在肾大部分切除的大鼠模型中观察到，在残存肾单位中，单个肾单位的肾小球滤过率（SNGFR）明显增高，这种增高主要是由于入球小动脉的阻力下降，致使单个肾单位肾血流量增加。肾小球内高压可使血管内皮细胞受损，启动凝血系统；也可使上皮细胞受损大分子物质滤过；还可直接损伤系膜细胞，最终导致系膜基质增生，肾小球硬化。高代谢可致肾小球以及肾小管的损害。在实验性慢性肾衰大鼠中也直接测定到单一肾单位消耗较多氧的证据。一般认为，高代谢可造成反应性氧代谢产物的过多，后者可以氧化细胞膜以及细胞内与生命活动有密切相关的成分，从而造成代谢异常，细胞损害，以致死亡。进而炎性细胞浸润、吞噬等，使小管间质病变得以持续进行。
（3）高磷
20世纪70年代早期即已观察到，在慢性肾脏病变动物模型中，如果饲以高磷饮食，该动物肾小球纤维化，肾小管扩张，间质纤维化等特别明显；限制摄磷，则上述改变可以明显减轻。提示高磷对本病慢性进展的重要作用。低磷饮食也可减少蛋白尿，血肌酐上升，血胆固醇、甘油三酯等水平也可下降。(https://www.daowen.com)
（4）脂代谢紊乱
慢性肾病常伴高脂血症。实验也证实，低密度脂蛋白可以和肾小球基底膜相结合，从而使该膜的脂质增多，通透性改变。脂蛋白还可以和系膜成纤维细胞以及淋巴细胞膜表面受体结合，从而使它们增生，基质扩张等导致肾小球硬化。
2.氮质代谢产物毒性作用
氮质代谢产物的毒性作用可能为组成部分慢性肾功能衰竭，特别是尿毒症时部分症状的基础。如尿素、胍类物质（包括甲基胍、琥珀酸胍、二甲基胍）、肌酸、肌酐等，在尿毒症时水平均高。这些物质可以抑制线粒体呼吸作用，干扰氧化磷酸化作用，因此被认为可能与尿毒症时脑、肝、肾等组织氧耗异常，葡萄糖代谢障碍等有关。注射胍类物后还可产生一系列神经肌肉、胃肠道等症状，甚至也可造成高血压，肌酸过高可促使红细胞自我溶解并抑制脑组织葡萄糖氧化作用。此外此类物质还与尿毒症时凝血功能及免疫功能异常有关。
20世纪70年代曾盛行“中分子”学说，认为尿毒症中部分重要症状可能与一些中分子（分子量200～3000）物质有关，目前尚难定论。
3.矫枉失衡学说
1992年Bricker提出肾功能不全时机体呈现不正常状态，为矫正这种不平衡，导致某些代偿性变化过程，特别是引起某些物质增加，这些代偿性改变却又导致新的不平衡，并由此产生一系列临床症状。典型的例子是肾小球滤过率（GFR）下降后，尿磷排出减少，血磷增高，使血钙下降；机体为矫正这种不平衡，会增加甲状旁腺激素的分泌，促使肾排磷增多和血钙增高，使血磷钙水平恢复正常；但随着肾小球滤过率进一步下降，为维持正常或接近正常的血钙磷水平，势必不断增加甲状旁腺激素水平，这就导致甲状旁腺功能亢进，引起肾性骨病、周围神经病变、皮肤瘙痒和转移性钙化等一系列失衡症状。