（二）西医
1.病因
西医认为尿酸性肾病的病因分原发性和继发性两类，原发者由遗传缺陷引起先天性嘌呤代谢紊乱所致；继发者由恶性肿瘤及其化疗、放疗、多囊肾、铅中毒、急慢性肾功能衰竭等引起尿酸生成增多或肾脏排泄尿酸障碍所致。另外饮酒、高嘌呤饮食、利尿剂的使用，以及糖尿病酮症酸中毒等也是加重尿酸性肾病的因素。临床分慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病、尿酸结石3种类型。
2.病理
正常人血尿酸水平，男性最高值为420μmol/L（7.0mg/dL），女性最高值为360μmol/L（6.0mol/dL）。一般认为血清尿酸超过390μmol/L（6.5mg/dL）时即诊为高尿酸血症。据其病因的不同，分为原发性和继发性。
（1）原发性高尿酸血症
实验表明，注入同位素标记的甘氨酸后，高尿酸患者的放射性高峰在一周内出现，而正常人则是在第二周始出现，这提示原发性高尿酸血症是由于尿酸代谢紊乱，致使尿酸的合成加速、过多所致。原发性高尿酸血症大多原因未明，多属尿酸生成过多者，患者即使禁食嘌呤，血尿酸仍高，尿尿酸排泄仍多，常超过600mg/d，甚至达1000mg/d以上，患者易形成尿路尿酸结石。约15%患者属尿酸排出减少者，患者每日尿尿酸排出量低于正常人，但血尿酸升高，此组患者口服匹嗪酰胺试验表明，该药对尿酸的清除分数降低的作用小于尿酸生成过多者。尿酸排出量减少是由于近端小管对尿酸的吸收异常，致使血尿酸升高。
已知与发病有关的机理为：先天性酶缺陷导致高尿酸血症，1%～2%的原发性高尿酸血症患者是由于嘌呤代谢过程中的先天酶缺乏或缺陷或功能失调所致。以下酶的缺陷可能与发病有关。
①磷酸核糖焦磷酸合成酶（简称PRPP-S）的活性增高：此酶在嘌呤代谢过程中不可缺少，在其催化下5-磷酸核糖与ATP作用生成5-磷酸核-1糖焦磷酸。此酶受ADP抑制，以保持嘌呤的正常代谢速度。原发性高尿酸血症患者皮肤的成纤维细胞中的磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高，使ADP对其抑制减弱，故使嘌呤合成速度加快，血尿酸升高。
②黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（简称HGPRT）活性降低或缺乏：HGPRT缺陷使次黄嘌呤、鸟嘌呤等嘌呤碱不能被回收利用去合成次黄嘌呤核苷酸及鸟苷酸，故而生成大量黄嘌呤，使尿酸合成增加。HGPRT缺乏见于Lesch-Nghan综合征。患者尿酸合成量为正常人的20倍，尿尿酸排出量亦大增。此病多见于儿童，智力发育不全，有精神症状、小脑运动失调、肾结石及肾功能不全等症状。成人少见，脑及肝细胞中此酶活性仅为正常人的3%。
③葡萄-6-糖磷酸酶缺乏：见于I型糖原累积症，患者肝、肠黏膜及肾组织中此酶活性丧失或显著降低。此酶缺乏使糖原不能分解成葡萄糖，戊糖分解增加，因而尿酸合成增加，血尿酸升高；此外乳酸、酮酸从肾排泄时与尿酸相竞争，因而使肾脏排泄尿酸的能力降低。
④谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶或黄嘌呤氧化酶的活性增加：使嘌呤合成加速，血尿酸升高。
以上酶缺陷均可导致慢性高尿酸血症。(https://www.daowen.com)
生理情况下（37℃，血pH7.4），尿酸盐在血中饱和度为420μmol/L（8.5mg/dL）时，尿酸盐将析出结晶，沉积于肾小管-间质部位，引起高尿酸血症肾病；此外尿酸盐亦可沉积于肾盂、肾盏及输尿管内，形成尿酸结石，阻塞尿路。尿酸盐结晶沉积于肾脏的诱发因素为：
①酸性尿：当尿pH小于6.0时，尿酸盐的溶解度极低，形成结晶沉积于肾，在原发性痛风病患者，肾小管上皮细胞不能正常地利用谷氨酰胺中的氨以中和尿中的H+，因此尿呈酸性，致使形成尿酸盐结晶而沉积于肾小管腔形成尿酸结石。
②脱水：由于肾小管对水的重吸收增多时，致使尿酸在远端肾小管和集合管内的浓度升高而致病。
原发性高尿酸血症肾病的病理变化：尸体解剖证实痛风病有肾病变者占100%。主要病变为慢性肾间质-肾小管病，病变以肾髓质部位最为严重，理由是：1）肾髓质乳头区的钠浓度较血清的钠浓度高2～3倍。2）肾髓区尿液呈酸性，尿pH＜5.5。以上两点使肾髓质区尿酸盐含量较肾皮质高6倍。尿酸盐结晶沉积于肾间质-肾小管部位，刺激局部引起化学炎性反应，肾间质区可见淋巴细胞、单核细胞及浆细胞浸润。尿酸结晶沉积于肾小管内可阻塞管腔，最终肾小管闭塞、破坏及不可逆转的肾小管功能障碍。尿酸盐结晶还可形成结石阻塞肾以下尿路，使尿液排出不畅引起一过性肾盂肾炎之病理变化。光镜下可见呈针状、双折光放射形排列的尿酸盐结晶沉积于肾间质-肾小管内，此为高尿酸血症肾病之特征性病理变化。晚期肾间质纤维化使肾萎缩；纤维组织压迫血管致肾缺血、肾小动脉硬化及肾小球纤维化，以上两者为引起肾功能衰竭的两个重要原因。
（2）继发性高尿酸血症
继发性高尿酸血症可由下列机理引起：1）核蛋白分解增加致体内核酸增多，从而导致尿酸合成增多和血尿酸升高。2）某些疾病致使肾排泄尿酸减少，从而使血尿酸升高。
注入同位素标记的尿酸实验结果表明，尿尿酸排泄的高峰是在注入后的10～14天出现，提示嘌呤代谢正常，血尿酸升高是继发性的。
继发性高尿酸血症见于下列疾患：
①各种慢性肾脏病及肾功能衰竭：1968年Mephaul指出，在慢性肾脏病的早期，尿酸的清除率下降，在肾小球滤过率正常时已出现，这可见于多囊肾及肾小球肾病等进展缓慢的肾脏病，它们的早期肾功能损害可持续较长时间，而未被临床医生识别。发展到肾功能失代偿早期，血尿酸随血肌酐的浓度升高而升高，两者呈正相关。当肾功能减退严重至晚期，肌酐清除率降至＜15mL/min时，血尿酸升高的程度与血肌酐升高的程度不一致。这是由于肾功能衰竭晚期时，残余肾单位的单个肾小球滤过率代偿性增加，致使滤过的尿酸增加，尿酸的排出增加，故出现血尿酸升高不严重，但血肌酐却显著升高的不一致现象；此外，低蛋白食饮食使尿酸生成减少，肾小管对尿酸的吸收减退使尿酸排出增加，以及消化道尿酸的降解增加等诸多因素也起一定作用。
②骨髓、淋巴增生性疾患：如白血病、淋巴瘤及真性红细胞增多症等，由于细胞分裂增殖过盛，核酸分解增多，产生大量尿酸，致使血尿酸急剧升高；尤其在进行放疗、化疗后，瘤细胞破坏增加，更易于使血尿酸急剧升高，导致急性高尿酸血症、尿酸性肾病及急性肾功能衰竭。
③其他疾病：包括1）充血性心力衰竭时，肾血灌注量减少、肾小球滤过率降低使尿酸排出减少，血尿酸升高，血尿酸升高的程度与心力衰竭的程度呈正相关。2）高血压。25%～30%未经治疗的高血压患者患有高尿酸血症，这是由于血管收缩阻力增高，致使肾小球滤过率下降所致。3）肥胖、高血脂者多有血尿酸升高，且升高的程度与高甘油三酯血症的严重程度呈正相关。4）冠心病、心肌梗死者常伴高尿酸血症。5）妊娠中毒症时，由于肾内血流动力学变化使肾小球受损，尿酸滤过减少，故血尿酸升高。妊娠肾损伤的程度与血尿酸升高的程度成正相关。6）铅及其他重金属中毒肾病，由于肾小管受损，使尿酸吸收增加、排泄减少，致使血尿酸升高。7）酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、肾小管排泄尿酸受抑制，血尿酸升高。8）应用噻嗪类利尿剂等药后，可抑制肾小管排泄尿酸，致使血尿酸升高。