(七)研究现状
1.辨证论治
郑淑贞将本病分为热毒炽盛、阴虚内热和气阴两虚3型,分别以清热解毒、凉血止血,养阴清热和益气养阴活血治疗40例,总有效率90%,并认为LN往往以阴虚为多,即使伴有高度浮肿,燥热之品也应慎用。叶任高等则将本病分为4型:热毒炽盛型——宜清热解毒、凉血止血,方用犀角地黄汤加减;脾肾阳虚型——宜温补脾肾、通阳利水,方选真武汤加减;阴虚内热型——宜养阴清热、凉血止血,方用二至丸合大补阴丸加减;肝肾阴虚型——宜滋养肝肾、养阴清热,方用杞菊地黄丸合二至丸加减。治疗74例,总有效率95.9%。刘宏伟也将本病分为4型:热毒炽盛型——多见于急性活动期,治宜清热解毒凉血,方用犀角地黄汤合五味消毒饮加减;肝肾阴虚型——多见于亚急性或慢性期,治宜滋补肝肾、活血清利,方用归芍地黄汤加减;脾肾两虚型——多见于慢性期,治宜健脾益肾,方用补中益气汤或异功散加菟丝子、金樱子、补骨脂等,或用五子衍宗丸加参、芪;气阴两虚型——多见于亚急性或慢性期,治宜益气养阴,方用参芪地黄汤或大补阴丸加减。在此基础上随症加减,每获良效。顾美华治疗本病的基本方:生地黄、玄参、乌梅、青黛、白花蛇舌草。中医辨证分为4型:①气血热盛型,用基本方加金银花、土茯苓、黄芩、大青叶;②阴虚火旺型,用基本方加牡丹皮、知母、黄柏、麦门冬等;③气滞血瘀型,用基本方加柴胡、川芎、丹参、赤芍等;④脾肾阳虚型,改用真武汤加淫羊藿、菟丝子、桂枝、玉米须等。夏爱玲等中西医结合治疗LN 51例,中医辨证分为热毒炽盛、阴虚血亏、气阴两伤、邪热伤肝、肾阴亏虚、脾肾阳虚6型,显效33例,有效12例,无效5例,死亡1例,总有效率为88.2%。吴秀清等中西医结合治疗LN 30例,中医辨证为热毒瘀血、气虚血瘀、阳虚血瘀及阴虚血瘀4型,结果完全缓解9例,显著缓解13例,部分缓解6例,无效2例。
2.辨病治疗
魏江磊等用解毒活血通络治疗本病30例,总有效率73.3%。基本方为半枝莲、白花蛇舌草、丹参各30g,制首乌、生地黄、地龙各15g,生大黄8g,全蝎、甘草各6g。苏晓等以养阴清热为主,基本方为生地黄、玄参、忍冬藤、虎杖、六月雪、落得打、接骨木、猫爪草、石龙芮各30g,麦冬、黄芩、知母、生薏仁各15g,随症加减,治疗60例,总有效率76.7%。赵丛禄等以丹参、赤芍、川芎、益母草、桃仁、红花6味活血化瘀药为基本方,随症加减,治疗25例,总有效率96%。他认为中药能改善患者的血液高凝状态,促进骨髓造血,对抗环磷酰胺等致免疫功能过度抑制、改善微循环障碍及对恢复身体的自身稳定性有一定作用。方琦等以养阴解毒为主,活动期重在清热解毒,缓解期则以益气养阴、滋补肝肾为主,治疗本病患者20例,总有效率为85%,高于西医对照组的65%。提示中西医结合疗法在缩短疗程、减少药物副作用、巩固疗效、降低复发率、提高生活质量等方面均比现有单纯西医疗法有一定的优越性。
3.治法研究
多数学者认为治疗应以清热解毒、活血化瘀、培补肝肾为主。清热解毒药具有抗菌、抗病毒作用,能抑制抗原抗体复合物的产生。活血化瘀药具有清除血液中过剩的抗原、防止免疫复合物产生的作用。补肝肾药能提高机体免疫力。但在辨证治疗时各有侧重,如沈丕安等以养阴清热法为主,治疗52例,药用生地黄、玄参、虎杖、六月雪、落得打、接骨木、猫爪草、石龙芮各30g,麦门冬、知母各12g,黄芩、生薏苡仁各15g。脾虚、脾肾两虚或气阴亏虚者加黄芪、白术、猪苓、茯苓、杜仲、川断、泽泻、车前子、赤小豆、牛膝等,并维持原激素剂量。服药2~4周后根据激素和中药疗效分为中药加大剂量激素组、中药减少激素组、中药维持原量激素组和单纯中药治疗组。经1~10个月后,显效15例,有效26例,无效11例,总有效率78.85%。王付民在辨证的基础上加用活血化瘀之品,如地龙、乌梢蛇、丹参、川芎、桃仁、红花、益母草、牛膝、鸡血藤、酒大黄。治疗30例,有效率达86.7%,优于对照组。钱起等认为治疗LN以养阴清热为主,其基本药为:生地黄、玄参、麦门冬、天门冬、青蒿、黄芩、金银花藤、大青叶。温阳药和益气药对体液免疫有促进作用,故不主张应用温阳药和益气药;而生地黄、玄参、天门冬、麦门冬对形成抗体的B细胞有一定的抑制作用,故常应用。宣文虎用养阴清热逐痹法治疗LN 36例,均予生地黄、玄参、忍冬藤、虎杖、苦参、羊蹄根、接骨木、落得打、六月雪各30g,麦门冬、牛膝、生薏苡仁各12g,知母9g。壮热者加生石膏30~60g,寒水石、滑石、生地黄、生薏苡仁各30g,知母12g,生甘草9g;气虚者加黄芪、茯苓各30g,太子参15g,白术10g;尿蛋白不减者加猫爪草、石龙芮、龙葵各30g。配合常规皮质激素或加环磷酰胺治疗,结果显效7例,有效24例,无效4例,死亡3例,有效率为89%。章永红应用中药为主治疗LN 28例,其中用养阴解毒法治疗16例,药用黄芪、桑寄生、车前子各20g,牛膝、女贞子、墨旱莲、何首乌、雷公藤(先煎)、益母草、鸡血藤各15g,全蝎3g,土茯苓30g,生甘草5g。用养阴通络法治疗12例,药用何首乌、丹参、女贞子、墨旱莲、秦艽各15g,生地黄、熟地黄各12g,玄参20g,牡丹皮、赤芍、虎杖各15g,川芎6g,红花3g,荠菜花30g。疗程2月~1年。结果:完全缓解4例,基本缓解9例,部分缓解12例,无效3例,总有效率89.3%。牛云飞等用补脾活血、清热利湿法治疗LN 33例,药用生黄芪30g,焦白术10g,薏苡仁30g,当归10g,丹参20g,益母草30g,白花舌蛇草30g,黄芩10g,车前子30g(包煎),茯苓10g,石韦10g,白茅根30g,郁金10g。疗效较单纯西医治疗组为优。(https://www.daowen.com)
4.证型客观化研究
李俊彪等选择外周血红细胞膜C3b受体花环率(E-C3bR)作为红细胞膜C3b受体活性的指标,观察了LN患者中医辨证分型与E-C3bR的关系。结果表明,4个证型的E-C3bR较正常人组均下降(P<0.01),其下降顺序为正常人组>气阴两虚组>脾肾阳虚组>肝肾阴虚组>热盛湿蕴组;热盛湿蕴、肝肾阴虚多见于活动期,分别占各自例数的78.57%和66.67%,而脾肾阳虚、气阴两虚多见于稳定期,分别占各自例数的63.64%和71.43%;疾病活动期、稳定期患者的E-C3bR均较正常人低,尤以活动期患者更明显(P<0.01)。据此认为,在LN患者中,中医辨证分型、分期和E-C3bR之间存在着一定的相关关系,即表现为“火”和“热”的热盛湿蕴、肝肾阴虚多见于活动期。
顾美华等研究显示,LN的中医分型与免疫印迹法测定的自身抗体之间有着显著的联系,抗RNP抗体多见于脾肾阳虚型,抗SSA抗体多为阴虚内热型,抗SM抗体多见于肝肾阴虚及气阴两虚型,抗SSB抗体则散见于各型之中,并认为这些联系对中医辨证选药具有一定的指导意义。
5.实验研究
陈香美等研究发现,经用黄芪治疗后,自发狼疮小鼠细胞间黏附分子在肾组织中分布及沉积均明显减弱,同时免疫球蛋白及补体C3的沉积也明显减弱。提示黄芪通过免疫调节作用可以减轻自发狼疮小鼠的肾脏病变。唐政等用雷公藤治疗34例女性患者后,其血浆雌二醇水平明显下降。认为雷公藤治疗LN有效,除可能有免疫调节和抗炎作用外,是否可通过抑制性腺,影响性激素代谢,降低雌激素水平,从而使病情缓解。董吉辉等用雷公藤多苷(TW)治疗LN患者16例后,IL-6、sIL-2R水平显著下降,且与病情的稳定性明显相关,提示TW对造成机体免疫调节网络功能紊乱的炎性细胞因子有显著的抑制作用。许迅辉等采用国际公认的LN模型BWF1小鼠作为LN肾小球硬化的研究对象。在给予雷公藤红素前后用考马斯亮蓝法检测实验小鼠24小时尿蛋白含量,结果显示无论在蛋白尿发生前或发生后,使用雷公藤红素均能减少 BWF1小鼠的尿蛋白。据此认为,雷公藤红素可在一定程度上减轻BWF1小鼠的病理学改变,缓解免疫学损伤的程度,对LN具有一定治疗效果。张国强等研究显示,丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞死亡,且呈剂量依赖性。提示丹参抑制成纤维细胞生长和促进其凋亡,可能是其治疗LN及其他纤维化病变的机理之一。长期使用大剂量的丹参治疗,可能对LN及其他慢性肾炎的间质纤维化病变有较好的疗效,从而防止或减少疤痕的形成,延缓尿毒症的发生。丹参抑制人肾成纤维细胞增殖和促进其凋亡的机理,可能通过增强P53而拮抗Bc1-2的效应,最终终止细胞增殖而陷入凋亡。