一氧化氮（NO）与肾脏病

NO对肾脏有明显的双重作用，其原因是NO就是一种双重作用的细胞因子，cNOS低水平、持续合成NO可抗御炎症，抑制血小板和白细胞黏附，抑制GMC增生，但iNOS短期大量合成NO则导致急性组织损伤，引发急性炎症反应。

1.慢性肾小球肾炎及尿毒症

已有研究表明慢性肾炎与急性免疫性肾小球疾病不同，呈现出内源性NO合成不足，IgA肾病高血压患者尿低于正常的IgA肾病患者，尿等的下降程度与血压升高程度呈反比，GFR在35～65mL/min的轻-中度肾功能不全伴高血压患者，静滴L-arg（160μmol/min）3小时后尿蛋白下降，推测NO可以抑制GMC和内皮细胞增生，在NO合成不足时加速肾小球硬化的形成。

尿毒症时尽管血管内细胞合成NO能力正常，但由于血管胍啶等产物蓄积，竞争性抑制NO合成，升高血压，抑制巨噬细胞分泌NO，降低免疫功能。此外慢性肾衰残余肾局部合成L-arg升高，但其合成量仅为正常60%，因此为维护正常L-ary，则必然大量分解骨骼肌，但由于产生的大量氨基酸不能在肾内经尿素转换排出，只能以乳酸Oroticacid消化，而后者则可刺激细胞增生，导致肾脏增生和肥大。现认为高蛋白饮食导致肾脏肥大也是该机制。

2.肾小球内微血栓形成

近年认为顽固性感染性休克可使用NOS拮抗剂升高血压，但却带来病死率未下降和急性肾衰发生率升高的现象。这是由于内皮细胞NO合成受抑制，抗凝和血小板黏附能力下降，加以感染性休克可能并存血管内凝血，最终导致肾小球内血栓形成的后果。妊娠中毒症时的肾损害也存在小球内微血栓形成。妊娠过程中，母体为维持胎儿血L-arg的正常水平，血L-arg处于相对不足状态，若同时出现感染则极易发生肾衰，动物实验表明补充L-arg或硝酸甘油有较好防治效果。(https://www.daowen.com)

3.免疫性肾小球疾病急性肾损害

已发生多种免疫性肾小球疾病的动物存在着肾内NO产生亢进。其来源不仅包括肾实质，还包括肾内浸润的巨噬细胞。1994年JANSEN等首次用肾组织原位杂交等技术证实原位免疫复合物肾炎大鼠肾内iNOS表达与体外肾球产生NO2是一致的。NO3抑制剂可抑制NO2产生。此外NOS抑制剂还能抑制肾毒性血清性肾炎大鼠尿蛋白和NO2排出。

抗胸腺血清性肾炎早期肾内iNOS mRNA表达呈阳性，NOS抑制剂不仅显著降低尿蛋白和NO2，而且抑制系统细胞坏死和溶解，但肾内炎症细胞浸润未减少。提示抑制剂并非干扰抗体作用，而是抑制NO合成，阻止系膜区病变发生，补充L-arg也有同样作用。NO的损伤作用本身是其细胞毒作用，既可直接抑制DNA和能量合成有关的酶，又可与NO2产生过氧亚硝酸发挥继发性破坏作用。

此外，矿物质在肾脏病发病机制中的作用、基因多态性分析研究等也已成为国内肾脏病学界的热点之一。

（熊益群）