（二）西医
1.病因
常染色体显性遗传型多囊肾的遗传规律是：①男女发病概率相等；②父母一方患病，子女50%获得囊肿基因而发病，如父母均患病，子女发病率增加到75%；③不患病的子女不携带囊肿基因，如与无常染色体显性遗传型多囊肾的异性婚配，其子女（孙代）不会发病，亦即不会隔代遗传。真正非经父母遗传，由基因突变而致病者极少见。常染色体显性遗传型多囊肾存在遗传异质性，目前发现至少3种基因突变可引起本病。按基因发现先后分别称为PKD1、PKD2和PKD3。PKD1突变是产生常染色体显性遗传型多囊肾的最主要病因，占85%～90%。PKD2基因占常染色体显性遗传型多囊肾的5%～15%。而PKD3基因突变引起的常染色体显性遗传型多囊肾较前两者少见，目前研究不多，尚未定位。
常色体隐性遗传型多囊肾的遗传规律是，父母双亲为杂合子，其纯合子子代发病，发病概率为25%。远不如常染色体显性遗传型多囊肾常见，发病率为1/1000～2/1000，无性别和种族差异。Blyth和Dckenden曾根据发病年龄和集合管扩张比例将常染色体显性遗传型多囊肾分为4种表型不同的亚型，即围产期型（集合管扩张超过或等于90%），新生儿型（集合管扩张超过或等于60%），婴儿期（集合管扩张超过或等于25%），青少年期（集合管扩张超过或等于10%）。并认为在一个固定的家族中仅存在一种表型，从而假设4种亚型是由4个不同的基因突变引起的不同疾病。然而，虽然在一个家族通常仅一种表型，但有许多报道发现在同胞中存在显著的差异性。目前大多数学者认为常色体隐性遗传型多囊肾是单基因病，其他非突变基因的修饰作用导致常色体隐性遗传型多囊肾临床和病理学表现迥异。最近Zerres等人将常色体隐性遗传型多囊肾定位于人6号染色体短臂上，他们排除了常色体隐性遗传型多囊肾是PKD1基因或PKD2基因突变的杂合子的可能性，并发现了4个位于6号染色体上，与常色体隐性遗传型多囊肾紧密连锁的微卫星探针，证实常色体隐性遗传型多囊肾证实基因位于TCTE1和D6S294两个探针之间的13cm区域内。迄今，基因连锁分析未发现遗传异质性。
2.机理
（1）发病机理
常色体显性遗传型多囊肾的发病机制至今未明确，但已发现小管上皮细胞的异常增生，囊腔内液体的异常重建与囊肿发生有关。正常情况下，小管细胞和基质成分处于一种动态转换状态。一旦这种复杂的过程有缺陷就导致小管形态异常。导致小管形态异常主要与以下因素有关：1）高尔基复合体结构和功能的改变：Caronet等人发现肾囊肿上皮细胞中的糖蛋白，主要是蛋白聚糖，在输出到基质和糖脂的过程中，存在翻译后修饰缺陷，包括糖基化、脂酰化和硫酸化障碍。2）ECM（细胞外基质）异常：Butkowski等分析了分离纯化后的小管基膜，发现低分子糖蛋白、纤维蛋白和I型胶原蛋白含量增多，层连蛋白、巢蛋白和Ⅳ型胶原含量正常。而Carone等通过免疫组织化学研究发现，Ⅳ型胶原和层连蛋白含量不稳定，硫酸肝素糖苷缺乏。纤维蛋白增多，ECM成分异常，可导致基膜顺应性改变，肾小管扩张形成囊腔，并不断扩张。3）细胞分化受阻：在常色体显性遗传型多囊肾中，囊肿上皮细胞处于“去分化”状态并异常增生。囊肿上皮细胞的这些变化可相互作用，高尔基复合体中基质成分合成缺陷导致ECM缺陷阻断细胞成熟和高尔基复合体功能；这三者相互作用导致了常色体显性遗传型多囊肾病的发生。(https://www.daowen.com)
常色体隐性遗传型多囊肾的发病机制有三种学说：1）肾小管堵塞导致小管内压力增高；2）缺陷导致基膜顺应性下降；3）上皮细胞异常增殖。来自人和动物模型的实验研究证据提示也证实肾囊肿损害是在正常肾脏发育基础之上形成的。集合管上皮分化受阻导致了肾囊肿的进展。
（2）病理
常色体显性遗传型多囊肾患者双肾一开始可保持正常大小，随着病情进展，双肾可逐渐增大至正常的5～6倍，单侧肾可重达3～4kg，肾形轮廓尚可保留，双肾不对称，表面不规则。皮质和髓质均可见多个散在分布的单腔液性囊肿，如一簇葡萄。囊呈球形、圆柱形或梭形，直径大小可从肉眼看不见至数厘米不等。囊液澄清、混浊或咖啡样。囊壁为单层柱状上皮、立方或扁平上皮，起源于肾单位任一部分，包括近曲小管、远曲小管和集合管。囊肿增大后与起源的小管脱离，90%以上患者可有增生性小息肉形成，24%伴有微腺瘤。晚期结缔组织可轻度增生，有时可见炎性浸润。
常色体隐性遗传型多囊肾的病理表现为双肾同时受累增大，对称发展。在患病新生儿，肾体积可为正常的10倍，但肾脏结构仍可保留。包膜表面光滑，紧密地贴附于1～2mm大小的乳白色囊肿上。从切面上看，这些囊肿为集合管梭形扩张，放射延伸至皮质。可有多至90%的集合管受累，皮髓质分界模糊不清，肾盂、输尿管和膀胱结构正常。囊肿起源于集合系统，内衬间单层立方上皮。肾小球和集合管近端的肾单位阶段结构正常，但经常膨胀的集合管挤压或发生移位。新生儿患肾无纤维化，无软骨或其他发育不全。度过围产期的患儿，肾脏大小和囊肿范围较局限，一般10%～60%集合管受累。随着囊肿的增多，伴进行性肾小球废弃、小管萎缩和间质纤维化，导致肾脏外形进一步不规则和缩小。一般肾体积于1～2岁时最大，然后逐渐减小，到4～5岁时渐趋稳定。显著的髓质扩张持续存在，在较大儿童可为最主要表现。肝脏的体积正常或略增大，质地坚硬，呈沙砾样。从切面上看，肝脏被纤细的纤维隔分开，这些纤维隔常连接于门管区。界板畸形常见，叶间胆管数止增多，形状弯曲，一般局限于门管区。胆管扩张，胆管病变进行性发展，部分病变相对静止，肝实质正常。