（一）西医
远端小管分泌H+障碍发生的酸中毒称为I型肾小管酸中毒（又称远端肾小管酸中毒）；近端肾小管功能障碍发生的酸中毒称为Ⅱ型肾小管酸中毒（又称近端肾小管酸中毒）；在远端与近端之间而靠近近端的肾小管功能障碍发生的酸中毒称为Ⅲ型肾小管酸中毒（目前认为其是I型肾小管酸中毒的一个亚型）；远端肾小管的泌H+和泌K+功能均发生障碍者称为Ⅳ型肾小管酸中毒；此外，同时混合存在有Ⅰ、Ⅱ型肾小管酸中毒者称为混合型肾小管酸中毒。
Ⅰ型肾小管酸中毒的病因较复杂，但可归纳为以下几大类。
（1）原发性
多为肾小管有先天的功能缺陷，且常与遗传有关，呈常染色体显性遗传。临床上通常没有系统性疾病和肾脏疾病的依据，呈家族性及散发性的特点，可以与某些遗传病（如肝豆状核变性、镰形红细胞贫血、马方综合征、碳酸酐酶缺乏症等）合并存在。
（2）药物或毒物
如两性霉素B、止痛药、锂、棉酚及粗制棉籽油等引起肾小管酸中毒。
（3）钙代谢紊乱导致的肾钙化
如特发性高尿钙增多症、甲状旁腺功能亢进症、维生素D中毒、遗传性果糖不耐受症、海绵肾等。
（4）自身免疫性疾病(https://www.daowen.com)
特发性高γ球蛋白血症、系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本甲状腺炎、慢性活动性肝炎及原发性胆道硬化等。
（5）其他肾脏疾病
如慢性肾盂肾炎、高尿酸血症、梗阻性肾病、肾移植排斥等。其中以肾盂肾炎最多见。Ⅱ型肾小管酸中毒的病因与Ⅰ型肾小管酸中毒的病因类似，其原发病变也有散发性和遗传性的特点。继发性病变的病因主要有使用过量的四环素、庆大霉素、链霉素及铅、汞中毒等，还可以并发于慢性低钙血症、继发性甲状旁腺亢进症、肾淀粉样变性、干燥综合征、多发性骨髓瘤等。
Ⅳ型肾小管酸中毒主要是继发于以下疾病：Addison病、双肾上腺切除后、21或3β羟化酶缺乏、遗传性或散发性醛固酮缺乏症、慢性肾小管间质性疾病、肾移植术后、梗死性肾病、糖尿病肾病、镰形细胞性贫血等。
各型肾小管酸中毒的发病机制均不同，Ⅰ型肾小管酸中毒的病理生理的关键是远端肾小管由于小管腔内外H+梯度缺陷、H+泵缺陷或远端肾小管的Na+- H+交换受损等因素导致肾小管分泌H+功能障碍。在酸中毒时尿液不能酸化，pH＞5.5，净酸排量减少，正常人在整个肾小管都进行
的重吸收，其中85%是在近曲小管进行，所以近曲小管排H+的量和速率均较肾小管的其他部位为多和快。由于近曲小管上皮细胞刷状缘所存在碳酸酐酶，故排泄的H+与
结合成碳酸后可被迅速分解为水和二氧化碳，二氧化碳可迅速弥散回小管细胞内，因此近曲小管液与其管周液内的pH梯度较小，而在远端肾小管
再吸收量很少，所排泌的H+主要与管腔液中的NaH2PO4交换Na+，而形成NaH2PO4，或与NH 3结合成
和
不能弥散回细胞内，因此使远端的小管液与其管周液间产生一个大的H+梯度。在尿pH为5.5时，这个梯度为1：1000，而Ⅰ型肾小管酸中毒患者则不能形成或维持这个梯度。由于H+-Na+交换缺乏，Ca2+被动用为盐基造成尿钙丢失过多，血钙浓度降低，刺激甲状旁腺分泌，而PHT又可抑制肾小管对磷的重吸收，使尿磷的排泄也增加，出现低钙、低磷血症，容易产生骨钙化的障碍，导致软骨病的发生；尿钙排泄的增多以及尿中枸橼酸浓度的降低，可导致钙盐在肾内的沉积而出现结石或肾的钙化。此外H+-Na+交换的缺陷，使K+-Na+交换增加，尿钾的排泄增强，结果可引起低钾血症。
Ⅱ型肾小管酸中毒的病理生理特点是近端肾小管受损，导致
从尿液中大量丢失而使尿液呈碱性，远端肾小管对氯化钠的重吸收代偿性增强，血中
水平下降，CL-浓度增加而出现高氯性酸中毒。其
重吸收障碍的机制还未完全阐明，可能与以下因素有关：1）近曲小管管腔中碳酸酐酶活性低下，影响小管内碳酸形成与H+的交换，其证据是部分患者的红细胞内碳酸酐酶的活性低。2）H+分泌泵障碍。3）近曲小管H+排泌的调节机制异常，因某些伴有低血钙、高尿磷与血PTH增高的本型患者，在降低血PTH水平，纠正低血钙后，尿中
排量亦降低，提示分泌H+控制的机构可能存在异常。此外，尿中碳酸氢盐的大量丢失可引起血容量的减少和继发性醛固酮增多而出现排钾过多，造成低钾血症；近曲小管的重吸收功能障碍，使尿液中葡萄糖、氨基酸、尿酸、枸橼酸盐、钙及磷酸盐的重吸收功能也明显减弱，从而尿液中出现葡萄糖和氨基酸。
Ⅳ型肾小管酸中毒的主要病理过程是醛固酮相对缺乏或对醛固酮失敏，肾小管不能排K+、Cl-、H+，结果导致尿钾及尿酸排泄减少而发病。该型肾小管酸中毒的特点是高氯性酸中毒及持续性高血钾。多数患者有慢性肾小管间质病变或糖尿病等，且常伴有肾功能异常。但其发病机制仍然不清楚，肾单位丧失与肾小管损害可能为本型泌H+障碍之部分原因，部分患者也存在血PTH分泌过多而导致的
尿。又因本型多伴有醛固酮分泌低，故肾小管因醛固酮相对缺乏或醛固酮失敏，不能潴钠排K+、Cl-、H+而引起高氯性酸中毒与高血钾。例如用盐皮质激素可纠正部分这种缺陷，提出为醛固酮缺乏性。醛固酮缺乏虽可能是由于肾上腺有原发病变而致合成障碍，但多数人认为是继发于低肾素血症。低肾素血症则是由于肾脏病变导致合成障碍，或球旁器直接受损所致。此外还可能存在某些肾外因素的影响：如高血钾、细胞外液浓缩、交感神经功能不全（如糖尿病晚期）或存在肾素转化为活性肾素的抑制因素等。少数病例无明显肾实质损害，肾小球滤过功能正常，血醛固酮不低，对外源性激素也无反应，即所谓的“抗激素型”的RTAⅣ型。新近有人提出Ⅳ型发病是与远端肾小管氯再吸收过多有关（氯分流学说）。由于Cl-再吸收量相对较Na+增多，故体内氯化钠增多，细胞外液扩张，血压升高与血肾素及醛固酮低下；同时远曲小管穿膜电位下降，因而泌K+障碍，引起高血钾与酸中毒。