中西医结合病因研究

毒邪是肾脏病发病中较受重视的一种致病因素，包括能对机体产生毒害（或毒性）作用的各种致病物质。“毒”有内毒与外毒之分。外毒是指由外而来，侵袭机体并造成毒害的有毒物质，内毒系因脏腑功能和气血运行失常使机体内的生理或病理产物不能及时排除，蓄积体内而化生。内毒之特点是：多在疾病过程中产生，一方面为原有疾病的病理产物，另一方面又是新的病因，既能加重原有的病情，又能产生新的病证。肾脏病中的毒邪，主要是脏腑功能失调和气血运行失常产生的“内毒”，同时也有部分“外毒”在内。此外，根据毒邪致病的证候属性，毒邪可概括为热毒、火毒、湿毒、痰毒、瘀毒、浊毒、温毒、疫毒等。毒性火热、秽浊，致病性强，有的具有一定的传染性和流行性。毒可致热，耗气伤阴，毒能致郁，郁热夹杂；毒能生痰，痰热胶结，毒能蕴湿，缠绵难愈；毒能瘀血，动血腐肉，损伤脏腑器官。

随着临床上对抗生素、激素、免疫抑制剂、雷公藤等的广泛应用，由此而引起药物副反应即表现为“药源性湿热证”日益引起关注。有研究表明，马兜铃酸纯品注射可诱发动物发生肾脏慢性间质纤维化，首次发现马兜铃酸单一成分可直接诱发动物慢性肾衰竭，其机理为诱导肾小管上皮细胞表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白，诱导肾小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞，而缬沙坦和肝细胞生长因子对某些因素诱导的肾小管细胞转分化具有显著的抑制作用。有学者研究了关木通的肾毒性，表明关木通水提物具有肾毒性，而关木通经醇提和配伍生地黄、甘草后其肾功能几乎正常。有学者治疗了7例马兜铃酸引起的肾衰竭，结果为肾上腺皮质激素治疗可能具有一定疗效，ACEI应用可能有利于延缓肾衰竭进展。主流专家、学者一致认为，不宜笼统地将比利时学者报道的含马兜铃酸的中草药致肾脏损害称为“中草药肾病”，称为“马兜铃酸肾病”较为合适。

急、慢性肾衰竭在急性肾衰竭方面，对ARF的发病率、病因等的分析研究较多。203例ARF患者中，发现ARF发生率总体较前无明显上升，老年高龄患者的发生率明显升高。肾前性ARF应该是ARF的突出原因，但常为临床医师所忽视。小管间质病变仍是ARF的主要原因，药物因素所致ARF明显上升，过去认为较少见的疾病如RM，近来报道增多，外科大手术后MODS发生率上升，肾小球病变所致ARF病理类型以RPGN和血管炎为主。有人研究得出高胆固醇血症加重造影剂所致的肾损害，NO的减少可能介导了高胆固醇血症环境下造影剂所诱导的急性肾衰竭的发病。原发性肾小球疾病是近年来关注的热点之一。在肾小球肾炎的发病机理和肾小球肾炎的中医和中西医结合治疗方面均进行了大量的工作。在发病机理研究中，焦点是细胞趋化因子、黏附分子，以及缺氧状态下促红细胞生成素、细胞代谢和血管再生，重点是hypoxiain-ducible factor-1系统的病理作用。结合中医的整体观，有关人员从事了肾炎发病过程中趋化因子表达谱及其作用的研究，发现实验性肾炎和IgA肾病患者的C族趋化因子Ltn与CD8+T细胞的肾浸润与左右疾病预后的新月体形成密切相关，证实强烈抑制趋化因子是冲击量糖皮质激素治疗肾炎的机理之一。有学者发现，IgA肾病患者肾小球内纤维蛋白相关抗原的沉积与肾小球硬化和肾功能损伤有关，纤维蛋白与血栓在肾小球损伤中扮演重要角色，成为肾脏慢性不可逆损害的先兆。(https://www.daowen.com)

慢性肾炎是原发于肾小球的一组免疫性疾病，其发病机制不仅与抗体、补体参与的体液免疫有关，也与T细胞介导的细胞免疫、细胞因子的作用明显相关，还与红细胞免疫相关。免疫因素的异常在慢性肾炎的发病过程中起着重要作用。有人观察到慢性肾小球肾炎患者存在免疫功能紊乱，IL-8、IL-13参与炎症过程，并在疾病的发展中起一定作用。在继发性肾小球肾炎的研究中，主要研究方向为狼疮性肾炎和糖尿病肾病。