青蒿素类药物的安全性

动物实验显示，以青蒿素单次灌胃给小鼠的半数致死量（LD50）在4200 mg/kg上下，主要表现为感觉迟钝、运动失调、抽搐惊厥、呼吸抑制而死亡；用以治疗小鼠疟疾的50%疟原虫转阴剂量（ND50）在60 mg/kg左右，其治疗指数（LD50/ND50）可达75。14天重复灌胃给予大鼠1000 mg/kg以上，主要表现为骨髓红细胞系造血功能障碍。Ames致突变试验、微核试验和染色体畸变试验均阴性，未出现遗传毒性。

在青蒿素的致畸胎试验中，用LD50的1/400～1/25剂量灌胃给孕期在7～19天的妊娠大鼠，可引起胎鼠死亡或流产，提示青蒿素能影响胎鼠器官发生中晚期的器官形成，有胚胎毒性，但对雄性动物生殖器官的功能无影响。因此，孕期妇女应慎用青蒿素类药物，WHO不推荐用于妊娠头3个月的疟疾患者。

在健康人中，曾试服青蒿素每天350～5000 mg，连续7天，未见不可恢复的主要脏器功能损害。有人对泰国24名健康志愿者1次或2次口服200 mg双氢青蒿素，后又对18名志愿者口服300 mg双氢青蒿素并与青蒿琥酯交叉验证，两者均有较好耐受性，不良反应轻微，主要是血红蛋白降低、有短暂骨髓抑制。还有人报道800多例口服青蒿琥酯和蒿甲醚的泰国恶性疟患者的毒性反应检测，未见过敏、神经精神异常、心血管、皮肤等毒性反应；另有83例孕妇患者，也没发现与药物相关的毒副反应，新生婴儿亦未见发育异常，有人解释青蒿素类药物对啮鼠类动物的胚胎毒性与灵长类胚胎发育的红系与血管形成期有种族差异。

这些都说明，青蒿素的衍生物抗疟活性提高，LD50等毒理学指标数值也相应下降，有效剂量与LD50之间的距离仍然较大，治疗指数依然较高。青蒿素类药物是一种高效低毒、安全度大的抗疟药物。