“扶正培本”治疗肿瘤机制的实验研究
在进行“扶正培本”治疗肿瘤临床与理论研究的同时,“扶正培本”研究团队还基于多项基础课题的支持,通过对“种子”和“土壤”两方面的研究,探索了“扶正培本”理论在肿瘤治疗作用机制方面的科学内涵。
英国医生史蒂芬·帕格特(Stephen Paget)在1889年首先提出恶性肿瘤“种子与土壤”理论,提出肿瘤细胞传播即“种子”,和肿瘤细胞生长的理想环境即“肥沃的土壤”。大量的扶正中药针对肿瘤的作用机制研究表明,扶正中药在调节肿瘤细胞生物学行为,即对“种子”的调控能力方面,和改善荷瘤机体内环境,即改善“土壤”方面都具有一定的调解作用。例如中药益气药黄芪,其有效成分不仅能改善荷瘤机体的免疫能力,其多种多糖类成分还能明显地抑制肿瘤细胞的增殖;传统扶正药人参,其主要活性成分人参Rg3可以明显地抑制肿瘤新生血管形成,人参Rh2则具有明显的杀伤肿瘤细胞的活性;此外,天冬、淫羊藿、三七、茯苓、猪苓、灵芝等扶正中药均在现代药理研究中显示出针对肿瘤的突出作用,所涉及的作用机制有调节免疫功能、干预内分泌机制、抑制多药耐药、直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡等方面,为中医治疗肿瘤的现代化,以及机制的阐明,进而发现中医扶正药的优势作用靶位,最终进一步提高“扶正培本”治疗肿瘤的临床疗效奠定基础。由于机制研究建立了中医扶正肿瘤治疗与现代医学沟通的语言与方法,在国际上产生了巨大的影响力,如今在中医治疗肿瘤的基础研究方面,已经开展了形式多样的国际合作研究,推动了中医“扶正培本”治疗肿瘤的国际化进程。
具有代表性的扶正药物及其作用机制总结如下。
(1)人参 人参的主要成分为人参皂苷,人参皂苷的抗肿瘤作用机制较为广泛,主要表现为直接作用于癌细胞,通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长或诱导细胞分化使其逆转;作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制其转移;逆转肿瘤的耐药性提高化疗药物的抗肿瘤活性;调节免疫功能,增强机体抗肿瘤能力;影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及拮抗致癌剂的作用等。
(2)黄芪 黄芪的活性成分可调节免疫细胞及细胞因子以增强机体免疫功能;影响细胞周期蛋白及基因表达,抑制肿瘤细胞增殖;通过阻滞细胞增殖周期影响细胞凋亡信号转导途径和调控癌基因与抑癌基因的表达等促进肿瘤细胞凋亡;通过抑制基质金属蛋白酶活性和血管生长因子等表达抑制肿瘤细胞转移;其抗氧化应激作用能清除、抑制自由基;通过逆转耐药及辅助化疗药物等达到抗肿瘤作用。
(3)天冬 天冬抗肿瘤作用主要体现在其抗氧化,清除自由基;抑制细胞突变为肿瘤细胞而起到预防作用;通过影响诱导肿瘤细胞凋亡蛋白,以及组织细胞DNA和RNA的合成,从而阻滞细胞周期,起到抑制肿瘤生长的作用;同时可提高患者非特异性免疫功能,在一定程度上抑制或延缓肿瘤增殖和转移;其还可改善血象,增强骨髓功能,增加外周血的T细胞数量,提高巨噬细胞吞噬率和淋巴细胞转化率等从而起到一定的抗癌作用。
(4)淫羊藿 淫羊藿及其化学成分可以通过诱导细胞凋亡,导致肿瘤坏死,抑制肿瘤细胞增殖、干预肿瘤细胞的侵袭和黏附能力,从而抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤细胞免疫逃逸、增强耐药株的化疗敏感性、减轻放化疗的毒副作用等多途径、多靶点发挥其抗肿瘤作用,说明淫羊藿的化学成分具有明确的抗肿瘤作用。
(5)三七 三七根中可分离出三七皂苷R1、R2、R3、R4、R5、R6和人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh1等多种单体皂苷成分,其可促进多种肿瘤细胞的凋亡,通过多条信号通路的作用,最终起到抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时其单体也有诱导白血病等肿瘤细胞分化的作用;可通过抑制多药耐药基因P蛋白或与其相结合从而逆转肿瘤耐药;通过抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞的侵袭和运动能力、抑制肿瘤细胞诱导的血小板聚集从而抗肿瘤转移,进而起到抗肿瘤的作用。
(6)茯苓 茯苓中具有抗肿瘤作用的化学成分主要为茯苓多糖和三萜类成分。其中茯苓多糖具有同时增强机体细胞免疫和体液免疫的功能,其免疫调控作用几乎遍及非特异性免疫和特异性免疫应答的多个环节,包括活化巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞、B淋巴细胞,从而提高机体免疫能力,起到抑制肿瘤的作用;其同时具有调节细胞因子和逆转肿瘤耐药等多种作用。
(7)猪苓 猪苓主要成分包括多糖类、生物素、粗蛋白等,其中猪苓多糖是其主要活性成分。现代药理学证实,其具有抗肿瘤、增强免疫及保护肝脏等作用。其抗肿瘤作用主要为抗氧化、清除自由基,减少其对机体损伤;阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡相关因子表达;通过刺激巨噬细胞NO生成等介导广泛的肿瘤毒性作用;影响癌基因及抑癌基因的表达;下调肿瘤免疫抑制;促进DC分化成熟等免疫增强作用和影响肿瘤细胞生化代谢来实现体内抗肿瘤特性。
(8)灵芝 灵芝或者其提取物以灵芝多糖为主,在体外并无抗肿瘤活性,其体内抗肿瘤活性多由免疫学机制介导,主要表现在清除自由基抗氧化;促进树突状细胞成熟,从而增强特异性细胞毒性T细胞抗肿瘤作用;提高荷瘤机体体液免疫功能;调节细胞因子分泌;调节肠道黏膜免疫等来实现诱导肿瘤细胞凋亡,从而起到抗肿瘤转移等作用。