2.丹芪偏瘫胶囊

石学敏研究开发的中成药丹芪偏瘫胶囊为我国正式批准的国家Ⅵ类新药，广泛应用于脑中风的治疗。国际上称之为Neuroaid（MLC601，MLC901）。2003年Moleac公司和石学敏团队合作，按照西方医学的标准，针对丹芪偏瘫胶囊的安全性和疗效开展了独立的研究。旨在从传统医学中找到创新点，有针对性地填补西方医学的缺口。Moleac公司利用西方的科学方法和质控手段，在国际上开展研究，首先从健康志愿者到急性中风患者和慢性中风患者，证明了服用丹芪偏瘫胶囊的安全性。疗效研究从小样本病例观察到随机、双盲、安慰剂对照研究，再至多个国家合作的、大样本、多中心、中央随机、双盲、安慰剂对照研究，这是中国境外首次中成药治疗中风的大样本随机双盲对照临床试验，均显示出丹芪偏瘫胶囊对中风病的疗效价值。在取得安全性和疗效数据同时，为了明确丹芪偏瘫胶囊治疗卒中的机制，欧洲顶级科学家——4位诺贝尔奖获得者同Moleac公司开展了基础研究，发现丹芪偏瘫胶囊可以提高中风患者大脑中动脉血液流速，增加血流量；能诱导啮齿类模型动物和人类前体神经元再生，促进细胞增殖和神经轴突增生。研究结果在国际上多个主流医学重要的学术会议上进行报告，目前已有20篇学术论文发表，超过15个国家的神经学家和神经外科专家知晓Neuroaid，并且向患者推荐用于中风康复。丹芪偏瘫胶囊成为中成药进入西方国家主流医学领域的典范案例。

（1）安全性研究　新加坡发表的研究观察丹芪偏瘫胶囊或是联合阿司匹林对健康人和中风患者的血液流变学指标和生化全项指标的即刻效应和长期效应，证明单独服用丹芪偏瘫胶囊是安全的，对健康志愿者和中风患者的凝血功能指标、血细胞分析和生化全项无明显影响。另一项随机、安慰剂对照临床试验的亚组分析报告表明，急性中风患者服用丹芪偏瘫胶囊3个月是安全的，对患者的生化全项、血细胞分析和心电图组无明显影响。

（2）临床疗效研究及机制研究　一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验，运用康复学指标来评估丹芪偏瘫胶囊对于病程1个月内的缺血性卒中患者肢体运动功能恢复的疗效。发现4周后治疗组FMA评分呈现积极进步的趋势。亚组分析表明，丹芪偏瘫胶囊对后循环系统脑梗死和严重中风的患者的疗效趋势更好。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验进一步评估传统中药制剂丹芪偏瘫胶囊在改善缺血性中风患者的肢体运动功能方面的安全性和疗效。研究对象为发病3个月内的轻、中度缺血性脑卒中患者。结果发现对于病情为中、重度的脑缺血患者，在改善肢体运动功能方面，丹芪偏瘫胶囊比安慰剂疗效更好。一项随机对照研究，比较丹芪偏瘫胶囊和吡拉西坦对脑卒中后同侧偏盲患者的视野缺损的效果，结果表明，在改善同侧偏盲患者视野缺损上，丹芪偏瘫胶囊的效果要优于吡拉西坦。有研究观察对发病3个月内的中风患者早期血管事件的干预作用，随访3个月，MLC601组的早期血管事件的发生率显著低于安慰剂组。系统评价显示，丹芪偏瘫胶囊能促进脑卒中后患者的功能独立性和运动功能恢复。

一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估丹芪偏瘫胶囊对大脑中动脉梗死患者脑血流速度的影响，研究对象为发病1周内的患者，经颅多普勒监测大脑中动脉的血流速度，结果显示，丹芪偏瘫胶囊组大脑中动脉血流速度的平均变化明显高于对照组，治疗组患者m RS评分、BI评分的平均变化也优于对照组。这是首篇研究丹芪偏瘫胶囊对中风患者脑血流量影响的报道。动物在体和离体实验明确了缺血性脑卒中后，其对血管再生、神经保护和神经血管修复的作用。发现丹芪偏瘫胶囊能减少梗死体积，增加脑缺血模型小鼠血管内皮生长因子和血管生成素1、血管生成素2的表达，增强梗死区域血管内皮细胞增殖和血管发生，减少血脑屏障损伤及缺血再灌注损伤。能减少乳酸脱氢酶（LDH）释放，阻止神经元死亡。增加人类胚胎干细胞源性神经元前体细胞密度和细胞数量，诱导神经再生，促进神经干细胞增殖和神经突起生长，丹芪偏瘫胶囊预处理还可增加模型小鼠缺血皮质BDNF蛋白表达水平（图1-15-2）。

图1-15-2　神经药理学（2010）