根据减毒增效原则优化协同靶向治疗方案

在保持良好疗效前提下，降低治疗方案中毒性药物如化疗的使用，以减少毒副作用、提高治疗耐受性，是白血病和实体瘤治疗的重要原则。为此，上海血液学研究所与国内多家单位一起，对初诊APL按危险度分组，在ATRA和三氧化二砷联合诱导方案基础上，选择巩固和维持阶段进行分层治疗的随机多中心临床研究，以评价砷剂是否可取代化疗药去甲氧柔红霉素（IDA）或柔红霉素（DNR）。初发APL患者按照治疗前外周血WBC和血小板（PLT）计数进行预后分组，WBC＜10×109/L且PLT≥40×109/L为低危组；WBC＜10×109/L、PLT＜40×109/L为中危组；WBC≥10×109/L为高危组。巩固治疗方案为：低危组2个疗程ATRA+三氧化二砷，对照组2个疗程ATRA+IDA或DNR；中危组3个疗程ATRA+三氧化二砷，对照组2个疗程ATRA+IDA或DNR；高危组2个疗程ATRA+三氧化二砷+蒽环类及1个疗程ATRA+三氧化二砷，对照组2个疗程ATRA+蒽环类+Ara-C及1个疗程ATRA+中剂量Ara-C。对547例有效病例的初步分析结果显示：随访34个月，总EFS（包括研究组和对照组）：92.9%，低、中、高危患者EFS分别为96.7%、94.3%、87.3%（P=0.019）。研究组内低、中、高危EFS分别为100%，99.2%，91.4%（P=0.021）。各亚组研究组与对照组EFS及对照组内比较均无明显差异。总生存率为96.0%，各亚组研究组与对照组，研究组内、对照组内均无明显差异。由此提示，APL巩固治疗中，低中危组用三氧化二砷替代化疗是完全可行的，而高危组中用三氧化二砷替代Ara-C，减少了化疗毒性，临床疗效无明显差异。这些最新结果为减少化疗的毒副作用，进一步设计APL优化治疗方案奠定了基础。