肾阳虚证存在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴各个层次的功能低下或紊乱

选定肾藏象作为研究的主题后，在临床上进行了初步观察，发现支气管哮喘、妊娠中毒症、冠心病等不同科别的6种疾病的临床辨证论治具有规律性：当病变发展至某一阶段，都会出现肾虚，这时用补肾调节阴阳治疗都能提高疗效。这就是“异病同治”。异病既然可以同治，则可能有共同的病理环节。自此，课题组制定了具体的研究思路，聘请当时上海的名老中医一起，讨论制定了肾虚证（包括肾阳虚证、肾阴虚）的诊断标准。该标准经过1982年和1986年两次修订，成为全国中医、中西医结合研究肾虚证的主要参考标准。根据该标准，课题组首先在1958～1960年观察了40例辨证为肾阳虚证的患者，38例辨证为肾阴虚证的患者，另以41例正常人作为对照。患者均具有肾虚证，但来自多种疾病，包括支气管哮喘、神经衰弱、硬皮病、红斑狼疮。进行了数十项指标的筛选，结果发现，与正常人及肾阴虚证患者比较，肾阳虚证患者24小时尿17-OHCS排泄量显著降低。肾阴虚证患者的尿17-OHCS值变异范围大，平均值和正常人没有差别。

课题组认为这是肾阳虚证研究的一种重要突破点，此后在1960～1972年间，累计选择肾阳虚证患者204例，肾阴虚证154例，并在1960年的观察病例中选择典型脾阳虚证患者6例。进行24小时尿-17羟值测定，结果均证实肾阳虚证患者24小时尿17-OHCS的排泄量降低，肾阴虚证和脾阳虚证则不降低。国内7个省市的同行及日本的学者也都重复了这一结果。为了排除肾阳虚证患者尿17-OHCS值降低是由于患者对17-OHCS排泄降低或者降解代谢异常有关，课题组又给肾阳虚证患者静脉滴注可的松后观察药物半衰期，结果显示24小时尿17-OHCS的排泄量降低与降解代谢无关。因此，肾阳虚证患者尿17羟值低下应是由肾上腺皮质功能不足引起。并且，肾阳虚证患者经辨证论治后，随着证候的改善其24小时尿17-OHCS的排泄量也有所上升，从药物效应角度也显示肾阳虚证和尿17-OHCS的关系。课题组在上述发现的基础上，顺藤摸瓜，继续研究肾阳虚证在下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴各个水平是否存在异常。

采用促肾上腺皮质激素（ACTH）二日静脉滴注试验来明确肾上腺皮质功能低下是否继发于垂体。30例正常人在滴注ACTH的第1、第2天尿17-OHCS值均升高3～5倍或升高10 mg以上。31例肾阳虚证患者中有17例在第1天反应低下，第2天始达峰值。这种延迟反应提示尿17羟值的低下继发于垂体功能减退，ACTH静脉滴注试验延迟反应的肾阳虚证患者经温肾治疗后，15例回复正常。由于垂体受控于下丘脑，血11羟水平昼夜节律变化能反映下丘脑的功能，正常昼夜曲线呈U型、V型或W型。但肾阳虚证患者超过半数呈M型等异常节律。对4例昼夜节律异常的肾阳虚证患者做温补肾阳3～5个月的治疗，结果其中3例的昼夜节律恢复正常。对16例肾阳虚证患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴整套功能检测，结果有10例血11羟昼夜节律出现异常，15例24小时尿17-OHCS排泄量异常，11例ACTH兴奋试验异常，没有1例患者全套功能检测完全正常。这些结果有力地说明，肾阳虚证患者在HPA轴的不同层次都有功能障碍。