针对糖尿病血管病变，确立“益气养阴、活血化瘀”的治疗原则
林兰针对早期糖尿病血管病变研制了降糖通脉宁胶囊，针对糖尿病肾病研制了糖微康胶囊，针对糖尿病冠心病研制了益气养阴、活血宣痹的糖心平胶囊，建立了相应的诊疗规范和新药研发平台，为防治糖尿病血管并发症提供了有效方药，为临床研究糖尿病并发症提供了思路与方法。
（1）血瘀证与糖尿病血管病变相关研究 20世纪90年代，林兰带领团队开展了益气养阴、活血化瘀法治疗糖尿病血管病变的研究。临床发现70%以上糖尿病患者伴有不同程度血瘀症状。生理病理研究证实，血液黏滞是闭塞性血管病变的基础，这与中医学“久病必瘀”“久病入络”“血脉瘀阻”的理论相符。降糖通脉宁防治糖尿病血管合并症的临床研究结果显示，625例中336例（占53.76%）具有血瘀证，分布于三型：71例阴虚热盛型中的35.21%、475例气阴两虚型中的52.21%、79例阴阳两虚型中的79.61%均具血瘀证。与血瘀证在三型中分布比例类似，血管病变分布按阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚逐渐递增，病情随之加重。表明两者有共同分布规律和发展趋向。研究认为，血管病变与血瘀证为同一病理的两种不同表现，血瘀证为血管病变临床证候的体现，血管病变为血瘀证的具体病理基础，两者同出一辙，互为因果。同时得出益气养阴、活血化瘀为治疗糖尿病血管合并症之大法。
（2）降糖通脉宁胶囊治疗早期糖尿病血管病变的研究 应用具有益气养阴、活血化瘀功效的降糖通脉宁治疗625例2型糖尿病患者，并与159例对照组进行系统的临床观察。以证候变化及理化指标改善进行评价，结果提示：总有效率77.28%，气阴两虚型兼血瘀证者有效率为81.89%。① 心血管病：治疗后使61.37%的异常心电图得到改善。该药物还能增加心室每搏输出量，降低外周总阻力，改善左心功能。② 脑血管病变：治疗后36%症状得到改善，头颅CT显示梗死面积缩小，密度变淡，CT值上升。③ 下肢血管病变：79.41%～83.33%患者下肢麻木、疼痛等感觉好转；57.69%患者间歇性跛行及静息痛显著减轻；44%～45%患者足背动脉搏动减弱得到改善。肢体血管多普勒证实65.29%患者血管内径有所增宽，血循环得到改善。④ 视网膜病变：56.4%患者背景型视网膜病变好转。说明降糖通脉宁能防治早期糖尿病血管病变。应用激光制备瘀血家兔模型，经降糖通脉宁治疗后，发现家兔微循环得到改善，血管紧张度下降，减轻血管通透性，促进毛细血管的恢复，改善血管运动功能、解除红细胞聚集，促使血栓消散，渗血吸收，维护血管内皮结构完整，优于对照组。降糖通脉宁胶囊能纠正血液流变性异常，降低血黏度、红细胞压积、血沉、血小板聚集、纤维蛋白原及其降解产物；改善脂代谢；纠正胰岛功能，降低血糖；改善临床症状。研究表明，本品对于防治糖尿病心、脑、肾、眼等血管并发症来说，是一种安全而有效的中药制剂。
（3）糖微康治疗糖尿病肾病的实验研究 林兰承担的国家“九五”攻关课题，应用糖微康治疗早期糖尿病肾病210例，结果表明，在综合指标改善方面，治疗组总有效率为81.25%，其中降低尿微量白蛋白排泄率的显效率为33.59%，有效率为78.90%，高于开博通对照组（61.19%）。对改善糖尿病肾病有关生化指标和临床症状也呈现较好的疗效。急慢性毒理实验表明，该药无毒性作用。随后依托国家自然科学基金又对糖微康胶囊进行了一系列实验研究。① 制定了疗效评价指标：制备了糖尿病及糖尿病肾病两种动物模型。实验证实糖微康能调节糖尿病和糖尿病肾病大鼠的糖、脂代谢，改善肾脏血液流变学指标，减轻肾小球的高灌注、高滤过，延缓肾小球纤维化、肾小球硬化的进程，模型稳定，指标易测，可重复性好。② 在国内首次开展了DNA甲基化酶、RNA聚合酶、核糖核酸酶（RNase）等相关基因的调控与表达相关研究，开创了在糖尿病肾病中医药防治领域研究的新方法。研究发现，糖尿病及糖尿病肾病动物模型肾、胰组织DNA甲基化水平均升高，作用位点在Cp G二核苷酸的C碱基上。研究最终得出，糖微康胶囊的疗效是通过对肝、肾等组织基因组整体基因修饰和调节实现的。从基因遗传学角度探讨糖尿病肾病发病机制及中药作用靶点，阐述了中医“肝肾同源”理论。③建立体外肾小球系膜细胞培养及血清药理学研究方法。发现糖微康能抑制肾小球系膜细胞增生；抑制系膜细胞合成系膜基质-胶原增加；减少肾小球系膜细胞分泌白细胞介素-1（I L-1）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）。
（4）糖心平胶囊治疗糖尿病合并冠心病的研究 林兰承担的国家中医药管理局课题，通过随机单盲前瞻性临床研究，选取心脉瘀阻型糖尿病冠心病患者，应用益气养阴、活血宣痹的“糖心平”，其中治疗组124例、对照组（中药地奥组73例、西药潘生丁组25例）。结果显示：糖心平具有降低糖化血红蛋白、调节糖脂代谢及血管活性物质含量、改善血液流变学，增强心脏收缩功能，改善心肌供血、缓解症状等综合作用，总有效率为87.09%；其中改善异常心电图显效率40.32%，有效率5.64%，优于中药对照组（32.4%）、西药对照组（36.37%），且无肝、肾毒副作用。随后开展了一系列的实验研究：① 对家兔糖尿病冠心病模型的基础研究：纠正动物模型糖脂代谢紊乱，改善血液流变学，调节6-keto-PGF-1α（6-酮-前列腺素1α）/TXB2比值，优于对照组；增加血NO含量，促进NO分泌与合成、改善动物急性心肌缺血S T段优于两对照组。② 对实验性动物糖尿病心肌病药效学研究：通过调节糖脂代谢及酶学变化以改善心肌病变。③影响动物模型心肌组织糖基化终产物受体的表达：实验动物心肌组织内糖基化终末产物受体（RAGE）的表达明显增高，糖心平通过直接或间接地调节RAGE的基因表达，进而减弱AGEs-RAGE（糖基化终末产物-糖基化终末产物受体）的相互作用，使受体介导的细胞内效应减弱。④ 对实验性动物心肌病变血管紧张素Ⅱ及其1型受体m RNA变化的影响：心肌局部存在着RAS的激活，RAS的激活参与心肌病变的发生和发展。糖心平和血管紧张素转换酶抑制剂可调整心肌局部RAS紊乱，并通过此途径对糖尿病心肌病变产生保护作用。