砷剂的其他作用靶标

除APL外，砷剂对其他类型白血病及多种实体瘤在细胞水平表现出了一定的效果。已知砷剂主要是通过与巯基结合来影响蛋白质的功能，因此砷剂在细胞内的作用可能是多靶点的，存在一个砷剂-蛋白质相互作用网络。砷剂的抗肿瘤及毒副作用可能均源于该网络，对该网络进行研究是深入理解砷剂作用“好”与“坏”两方面机制的关键所在。在全局性理解的基础上，将有可能扬长避短，更好地将砷剂应用于肿瘤的治疗，同其他药物联用，开发有效的治疗方案。2015年，上海交通大学系统生物医学研究院陶生策、陈竺团队进行了砷剂靶点的蛋白质芯片分析，找到了360个砷剂结合蛋白质。生物信息学分析表明这些新发现的靶蛋白在能量代谢途径尤其是糖酵解通路中高度富集。功能实验表明糖酵解通路第一步的关键限速酶-己糖激酶（HK2）是一个重要的砷剂结合靶点，质谱分析表明HK2的256及704位半胱氨酸是砷的结合位点。结构模拟则表明这两个位点与砷剂的结合会影响HK2蛋白活性区域的灵活性从而影响HK2的酶活性。进一步的生化和细胞实验证明，砷剂可抑制HK2的活性，从而对胃癌肿瘤细胞有明显诱导凋亡作用。