麻杏石甘汤+银翘散治疗甲型H1N1流感的临床研究

感染性疾病仍然是人类健康的重大威胁，特别是流行性感冒时常暴发流行，如2009年甲型H1N1流感全球流行，奥司他韦（达菲）是WHO推荐用药。中医药治疗感冒等感染性疾病具有丰富的经验，特别是明清温病学派的许多方药具有显著疗效。现代药理学研究也表明中医药具有抗病毒和免疫调节等作用。2009年王辰带领团队开展了中药（麻杏石甘汤+银翘散）与西药奥司他韦随机对照临床研究。研究结果证明中药汤剂可有效地缓解甲型H1N1流感引起的发热症状。研究结果在国际著名医学期刊Annals of Internal Medicine（《内科学年鉴》）发表，这是中药汤剂临床研究结果首次在国际高影响力期刊发表，具有重要的示范作用。

研究类型：多中心随机平行对照临床试验。试验注册号：NCT00935194。

纳入标准：甲型H1N1流感发生72 h内的住院患者（体温≥37.5°C；有1种以上呼吸道症状，如咳嗽、咽痛、流鼻涕；实时PCR检测H1N1病毒阳性）；患者年龄为15～70岁。排除标准：过去12个月内使用过流感疫苗；合并严重慢性疾病或HIV感染；系统使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂；使用中药或抗病毒药物；胸片发现肺部新的浸润及其他不适合参加临床试验的患者。

干预措施：奥司他韦组：75 mg，2次/日；麻杏石甘汤+银翘散组：标准汤剂（炙麻黄6 g，知母10 g，青蒿15 g，石膏30 g，金银花15 g，黄芩15 g，炒杏仁15 g，连翘15 g，薄荷6 g，浙贝母10 g，牛蒡子15 g，甘草10g，1剂药煎出800m L药液），200m L，4次/日；奥司他韦+麻杏石甘汤+银翘散组：用法用量同以上两组；空白对照组：没有给予上述药物。观察周期为5天。根据病情和医生判定，患者可以使用对乙酰氨基酚（体温＞39°C）或抗生素，但均需要详细记录。

结局指标：主要结局指标是退热时间（从随机入组到体温≤37°C且持续24h以上）。次要指标：退热患者的比例；研究期间症状积分改善；干预药物的不良作用；流感并发症的发生率，如耳炎、支气管炎、鼻窦炎和肺炎；病毒检测（采集受试者咽拭子样本，在中国疾病预防控制中心的地方分支机构进行了甲型H1N1流感病毒检测）。体温由护士采用水银温度计检测，24 h测量6次，护士不知道患者的分组。患者症状积分包括咳嗽、咽痛、流鼻涕、头疼和疲乏。

研究结果：4个省市11个中心纳入410例合格患者，平均年龄19岁（15～69岁）。奥司他韦组102例，麻杏石甘汤+银翘散组103例，奥司他韦+麻杏石甘汤+银翘散组102例，空白对照组103例。4组发热缓解中位时间及95%CI分别为：20 h（17～24）、16 h（14～17）、15 h（12～18）和26 h（24～33）。与空白对照组相比，3个治疗组疗效显著，差异有统计学意义（P＜0.001）；3个治疗组两两比较，只有中西药合用组与单用西药奥司他韦比较，差异有统计学意义（P=0.047）。患者症状各组差异无统计学意义。2个患者服用中药出现恶心呕吐，西药组未发生不良反应。148个患者有完整的入组时及治疗1～5天的病毒检测数据，咽拭子标本病毒滴度较入住时快速下降，但组间差异无统计学意义（P=0.69）。148个患者症状积分较其余262个患者轻，且发病时间到随机入组时间也较长，因此病毒转阴结果不能代表整个研究人群。3个干预组使用抗生素的患者人数明显少于空白对照组（P＜0.001）。

结论：单用或者合用奥司他韦和麻杏石甘汤+银翘散均能减少H1N1流感患者退热时间。麻杏石甘汤+银翘散可作为H1N1流感的替代治疗方法。