肾阴虚证动物模型复制
1.甲状腺素(加利血平)法 甲状腺素法始于1957年,重庆医学院(现重庆医科大学)以甲状腺干粉喂饲家兔形成甲状腺功能亢进模型,属病理模型。其临床表现符合临床肾阴虚证病理改变的结果。造模周期大多持续21天,模型动物出现饮水量增多、活动频度增加、汗多、毛无光泽、体重下降或增长缓慢、体温升高、尿量减少等现象。钟杰敏等选取清洁级雄性SD大鼠实验,除正常组外,每只大鼠连续21天按30mg/(kg·d)灌胃甲状腺素片混悬液造模,结果发现:模型组大鼠出现了肾阴虚证基本症状,还常有打斗行为,皮肤含水量显著降低,肾组织水通道蛋白1(AQP1)和水通道蛋白2(AQP2)水平异常升高等;在给药六味地黄丸后,大鼠状态有改善,肾组织AQP1和AQP2水平也较模型组显著降低。
1977年上海中医学院(现上海中医药大学,下同)正常人体教研组在甲状腺素造成实验动物甲状腺功能亢进的同时,通过利血平神经调节来辅助肾阴虚模型的复制。该研究采用甲状腺素片和利血平药粉混悬液,给实验动物灌胃服用,造模周期10~20天。利血平的加入大大缩短了造模时间。
许小强等采用甲状腺素灌胃联合利血平肌内注射的方法建造肾阴虚模型。其研究以体重(200±20)g的SD雄性大鼠为实验动物,每天上午9时以15mg/kg剂量的甲状腺素灌胃,然后以0.1mg/kg剂量的利血平肌内注射,连续造模21天。实验过程中动物出现形体消瘦、体毛稀疏、烦躁、易出汗、体重下降等表现。
2.(促)肾上腺皮质激素法 该方法始于1960年,属于病理模型。其理论依据主要是肾上腺皮质功能亢进患者,临床多表现为中医肾阴虚证类型。其造模方法有二:①促肾上腺皮质激素造模法:给实验动物过量地使用促肾上腺皮质激素,通过促进肾上腺皮质激素的合成和释放,复制出肾上腺皮质功能亢进模型,一般4天即可成模。②肾上腺皮质激素造模法:给实验动物过量使用糖皮质激素,形成外源性糖皮质激素水平升高,复制出类似肾上腺皮质功能亢进模型。常用药物有氢化可的松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松磷酸钠、地塞米松等,药物造模周期为4~14天。王培源等选用体重250~350g的白色红目健康豚鼠,每日肌内注射醋酸泼尼松龙注射液50mg/kg,共10天,建立肾阴虚模型,结果显示:动物在9~11天相继出现躁动、易惊、怕人、食量减少、饮水增多、体重增长缓慢、大便干结等表现,模型组cAMP、cAMP/cGMP升高。
3.其他造模法 其他造模的方法还包括了链脲佐菌素法糖尿病肾阴虚证模型,即用链脲佐菌素诱发糖尿病,模型大鼠可出现肾阴虚症状,有学者用链脲佐菌素联合甲状腺素制作糖尿病肾阴虚大鼠模型;肾动脉结扎法高血压病肾阴虚模型,即手术结扎左肾动脉,造成动物神经性肾性高血压,形成肾阴虚模型。