肾病证与神经内分泌功能
1.肾病证与下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺)轴 肾虚证存在着丘脑-垂体-靶腺的功能紊乱及减退。沈自尹的研究进一步发现,肾阳虚者24小时尿17-OHCS比正常人及肾阴虚者低,说明肾阳虚HPA已存在功能紊乱。其后,沈自尹再利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴(HPAT)差异表达的基因来探寻衰老时基因表达规律,结果发现:老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体上调或下调,因此认为衰老时HPAT轴的衰退以下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-生长激素轴、免疫系统受损最为明显。进一步的研究中,沈自尹又将大鼠随机分成了青年组、老年组和药物干预组,并进行基因检测,结果表明:下丘脑-肾上腺皮质-胸腺轴上基因组的改变是导致肾虚的重要原因,药物干预可调整HPAT轴上基因表达,并通过以方测证的方法证实了肾虚证大鼠模型存在神经-内分泌-免疫,以及神经-内分泌-骨代谢两大基因调控路线的紊乱,而补肾可以纠正该网络的功能低下。伍庆华等采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴功能指标,结果发现:正常组垂体-性腺轴激素中睾酮(T)与FSH有相关性且为负相关,模型组中期LH与FSH有正相关性,模型组垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴激素中T与TSH有显著正相关性,T4与T有正相关性。该研究结果说明肾阳虚时垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴不是相互抑制作用,而是平行关系,二轴同时受损。付海尔则发现左归丸(补肾阴)能调节甲亢型肾阴虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能,改善免疫功能。
高博等研究补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑组织中NO/cAMP信号传导系统的影响,发现肾阳虚大鼠血清和下丘脑组织NO水平较对照组分别增加175%和223%,下丘脑组织NOS活性升高,nNOS表达增强,血清和下丘脑组织cGMP水平升高。补肾药对上述指标有不同程度的下调。该研究提出肾阳虚证时下丘脑NOS/cGMP信号传导系统作用增强,补肾药对其具有调整作用。同时有研究发现,肾阳虚证与细胞的信号传导系统有内在的联系。PKA和PKC是细胞信号系统中的重要调节酶,长期大量糖皮质激素造成肾阳虚大鼠模型的血浆中cAMP水平下降,cGMP水平升高,cAMP/cGMP比值降低,下丘脑组织中PKA和PKC活性在胞液和胞膜中的活性较正常组明显降低,补肾药能明显增加下丘脑PKA和PKC的水平。郑里翔等观察肾阳虚对大脑单胺类递质和胆碱酯酶的影响,发现肾阳虚证组大鼠大脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等与正常组比较有明显下降,乙酰胆碱酯酶(AChE)则明显上升,同时还发现外周的NE、DA也出现类似情况,认为NE、DA的变化打破了大鼠的体温调节平衡,导致大鼠出现形寒肢冷等症状。NA的降低可能是导致肾阳虚大鼠嗜睡的原因,而AChE活性的升高,使ACh水解量增加,最终造成肾阳虚大鼠记忆减弱。
2.肾病证与内分泌
(1)性激素:吴水生等对中年男性正常组、肾气虚、肾阳虚及肾阴虚组的性激素水平进行测定,结果发现:肾气虚、肾阳虚、肾阴虚组的T及T/E2比正常对照组降低,E2升高。其中T及T/E2降低程度呈现为正常人<肾气虚<肾阳虚<肾阴虚,E2升高幅度呈现正常人>肾气虚>肾阳虚>肾阴虚的变化。其对中老年女性也做了同样的研究,发现肾虚T值均较对照组升高,其中肾阳虚显著升高;与对照组比较肾虚各组E2均显著降低,但肾虚各组组间无差异;肾阴虚、肾阳虚组T/E2较对照组显著上升,升高幅度呈正常人<肾气虚<肾阴虚<肾阳虚规律。因此该研究提出:性激素的改变和肾虚本质有密切联系,性激素内环境的改变是肾虚发生和发展的重要物质基础,血清性激素含量的不同水平可反映肾虚证的不同程度,并可作为“肾虚”证的现代科学指标。李媛媛等研究结果与吴氏对女性肾虚与性激素变化的认识一致,其采用二至天癸颗粒治疗肾阴虚黄体功能不健患者后发现,补肾中药可以使肾阴虚患者的E2含量升高。刘天成等实验证实右归丸可以通过提高血清中的睾酮水平调节性腺轴系统,影响肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴,从而对大鼠肾阳虚证起到改善作用。
李小平等对120例多囊卵巢综合征患者各证型(肾阴虚型、肾阳虚型、脾阳虚型、肝郁化热型)进行研究,结果显示:肾阳虚型血清LH水平和LH/FSH比值高于其他证型(P<0.05),肾阴虚型T水平高于其他证型(P<0.01),提示T水平增高与PCOS肾阴虚证相关;血清LH水平、LH/FSH比值增高与PCOS肾阳虚证相关。唐培培等研究有类似发现,与肾阴虚比较,肾阳虚组LH水平升高,LH/FSH比值升高,E2比较无差异。
(2)甲状腺素:肾阳虚的动物模型和临床研究中都发现了T3、T4的降低。苟小军等的研究表明:大鼠氢化可的松的肾阳虚模型可出现明显的体重下降,血清T3和T4下降。蓝健姿等的研究发现,慢性肾小球肾炎肾阳虚组的T3、T4含量明显低于肾阴虚组。黄婉怡的研究显示,肾阳虚证患者血清T3、T4水平较低,病情越重,T3、T4水平越低,T3、T4水平可作为判定肾阳虚证的参考依据。段素静等研究了自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性,结果发现:甲减组肾阳虚证者占93.3%,无肾阴虚证;甲亢组肾阴虚证者占66.7%,无肾阳虚证。