（二）实验研究

1.动物模型制备

（1）太阳病风寒表证模型：张发斌等依据“小鼠风寒表证”疾病模型制作方法，以每5～6只小鼠置于鼠笼，放置温度2～5℃，湿度60%，风速4～5级，自然光线环境中饲养7天进行动物造模，实验组普遍出现类似风寒表证的症状。

（2）阳明病肠热腑实证模型：用附子、肉桂、干姜水煎剂，按20g/（kg·d）灌胃，用药12天后，禁食（不禁水）12小时，给10%大鼠自身粪便混悬液灌胃，每天2次，每次2mL，连续2天；第15天用大肠埃希菌内毒素腹腔注射，每只0.1mL，注射5小时后，取标本检测各项指标，模型组体温、血浆D-木糖排泄率、肝脏钠钾ATP酶（Na+-K+-ATPase）活性均明显高于空白对照组。

（3）太阴病脾阳虚模型：郑靖等采用大承气汤灌胃法建立脾阳虚大鼠模型。造模分为两个阶段：第一阶段第1～6天，大鼠灌胃大承气汤3.5mL/（200g·d），以损伤大鼠脾气；第二阶段7～12天，大鼠灌胃大承气汤4.0mL/（200g·d），以损伤大鼠脾阳。当大鼠出现类似脾阳虚症状，血D-木糖浓度降低时表明脾阳虚模型造模成功。

（4）太阴病脾虚寒湿证模型：大鼠禁食12小时，上午给予200%生大黄水煎液灌胃，每次2mL，每日1次，下给予午精练猪油灌胃，每次2mL，每日1次，连续造模14天，结果发现：模型组血浆D-木糖排泄率、肝脏Na+-K+-ATPase活性均明显低于空白对照组。

2.实验指标研究

（1）血细胞：相关太阳病动物研究表明，在太阳病疾病过程中，外周血液系统的红细胞、白细胞、血小板存在昼夜节律性变化，并不同程度地参与了免疫反应。在太阳病（风寒表证）的过程中，红细胞、血小板在疾病的极期水平升高，说明红细胞、血小板参与了太阳病（风寒表证）的免疫反应。赵协慧等则发现实验组小鼠体内白细胞存在昼高夜低的节律变化，且基本吻合外感表证7天自愈的病程。而在太阴病“欲解时”不同时点外周血细胞等相关指标变化研究中同样显示太阴病（脾阳虚证）中白细胞存在昼夜变化节律，以子时为低，午时、卯时、酉时为高。

（2）白介素：白介素是保障机体执行正常免疫功能的重要细胞因子之一，李杰等研究发现白介素变化吻合太阳病自愈的“周节律”，初步认为白介素可能是中医正气的免疫学物质基础之一。相关研究表明，IL-1、IL-2、IL-4在小鼠太阳病（风寒表证）中表现为明显的昼低夜高的节律变化，并且其表达变化基本吻合外感表证7天自愈的病程，可为临床诊断、择时治疗提供理论依据。

（3）一氧化氮（NO）：NO在阳明腑实证的组织细胞损伤中也起了重要作用。NO在阳明腑实证过程中存在一个过量的表达，与肠黏膜的通透性呈正相关，是导致组织器官损伤衰竭的重要介质。研究表明大承气汤能够抑制一氧化氮合酶的活性，导致NO表达下降，能有效防止多脏器衰竭的发生，这也说明NO在阳明腑实证过程中具有重要的作用。

（4）其他指标：郑靖等研究发现脾小梁静脉充血、小肠黏膜上皮渗出可能为太阴病的病理变化，理中汤能有效促进脾阳虚大鼠的恢复，且在太阴病“欲解时”中心时段干预更好。李杰等发现在太阳病风寒表证造模成功的1周内，对照组小鼠大肠的重量、系数均高于模型组，尤其是第7、10天，在第14天才比较接近一致，其原因应与“肺与大肠相表里”的中医基础理论有密切联系。