消化道疾病治疗药物临床特点

一、消化道疾病治疗药物临床特点

1.抗酸药

多为弱碱性无机盐,如氢氧化铝、氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等及它们的复方制剂,主要作用为直接中和胃酸,可迅速缓解胃痛。因一定浓度的胃酸为食物在胃内进行消化作用所必需,胃病患者服用抗酸药旨在中和过多的胃酸,因而宜待胃内容物将近排空时再充分发挥药物的抗酸作用,故餐后1~1.5小时及临睡前服用最佳。复方制剂和胃得乐等需按规定嚼碎服用。由于抗酸药作用时间较短暂,副作用较多,总体疗效欠理想,近年已很少应用。

2.抑酸药

降低胃酸的机制不是直接中和作用,而是吸收后作用于胃的泌酸细胞(壁细胞),抑制胃酸分泌。因此虽作用不如抗酸药快捷,但作用时间长,副作用少,胃酸降低明显,因而疗效突出,为胃病治疗的主要药物。较早应用于临床者为H2受体阻断剂,有西咪替丁(甲氰咪胍、泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,这些药物对胃黏膜多无明显刺激性,吸收利用基本上不受胃内容物的影响,一般规定在餐后服用,但在餐前或餐时服用也无妨。质子泵抑制剂因问世较晚,抑酸作用更强大而持久,疗效更突出,先后有奥美拉唑(洛赛克、奥克)、蓝索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑(波利特)及埃索美拉唑等。由于这些药物的吸收利用多受到胃内食物的干扰,故在餐前空腹状态下服用为佳。

3.胃黏膜保护药

基本作用为通过各种不同机制和途径,加强黏膜的屏障功能。药物作用能否充分发挥,有赖于胃内药物浓度及与黏膜接触的时间。胃内有食物存在会影响药物浓度,但食物能降低胃排空速率,延长药物与黏膜接触时间。故多数药物以在半空腹状态下的餐间服用为宜。具体药物因各有不同的特点,适宜的服用时间也不完全相同。如思密达和麦滋林一般在餐间服,硫糖铝在餐前1小时及晚上临睡前服,胶体铋制剂(得乐、德诺、维敏)和米索前列醇(喜克溃)在餐前及晚上睡时服。替普瑞酮(施维舒)和吉法脂则在餐后服。铝碳酸镁(达喜)也在餐后1小时及晚上睡时嚼服,再有症状出现时可随时加服。此药具有可逆性吸附胆盐的独特作用,故最适宜治疗胆汁反流,而餐后是胆汁反流的易发时刻。

4.促动力药

常用多潘立酮(吗丁啉)、西沙必利(普瑞博思)或莫沙必利,均在餐前服用,待进食时药效恰好到达高峰。曲美布汀(舒丽启能)具有对胃肠平滑肌运动的双向调节作用,也在餐前服用。

5.根治幽门螺杆菌用药

现行方案为以一种质子泵抑制剂或胶体铋制剂,加二种抗生素或抗菌药物,后者常用克拉霉素(锋锐,澳扶安,怡川)、羟氨苄青霉素(阿莫西林,阿莫仙,阿莫灵)、甲硝唑或替硝唑及呋喃唑酮(痢特灵)。为降低费用,可用H2受体阻断剂替代质子泵抑制剂,但疗效亦有所降低。克拉霉素以餐前空腹服用最佳,如有胃肠刺激现象出现,亦可在餐后或餐时服用。因食物会稍延缓此药的吸收,但对总的生物利用度并无影响。阿莫西林口服后吸收良好,不受食物影响,于餐前、餐后、餐时服用均可。甲硝唑、替硝唑、痢特灵则应在餐后服用,以避免或减轻较易出现的胃肠刺激症状。

6.胃药合用的相宜与不宜

药物合用时可能产生的相互作用,是临床用药中必须注意和防范的重要问题。在药物相互作用中,不良反应居多,包括疗效降低或副作用增多增强,偶尔还有一种药使另一种药的作用反转。合用的药物愈多,出现相互作用的概率也就越高,而且情况更复杂。研究统计表明,在总的药物不良反应发生率中,由药物之间的相互作用所引起者占6.5%。也有少数药物相互作用是有益的,如疗效增强或副作用互相抵消等。当可能出现不良相互作用时,防范原则是,属药效学的相互作用不宜合用;属药动学的相互作用如必须合用时,应将服药时间错开,使相互作用的可能性降到最低。硫糖铝和铋制剂需在酸性环境中才能在黏膜损伤处形成保护膜,故不宜与抗酸药及抑酸药合用。铝碳酸镁常与抑酸药合用,其作用不受后者影响,但服药时段要错开。胃促动药与抗胆碱药,两者药理作用相拮抗,不宜合用。胃促动药会缩短黏膜保护药在胃内的作用时间,可能降低后者疗效。两者如需合用,服药时段应错开,餐前半小时服促动药,餐后2~3小时服黏膜保护药。胃促动药缩短胃酶及多酶片在胃内的作用时间,影响胃蛋白酶的消化作用,因此不宜合用。胃蛋白酶需在一定的酸性环境才有活性,故也不宜与抗酸及抑酸药合用。胃促动药使抗酸药在胃内作用时间缩短,疗效会受影响。如合用,则抗酸药至少先服半小时。胃促动药增强胃运动,会提高抑酸药在小肠的吸收速率,故理论上不会降低抑酸疗效。但有报道说,吗丁啉可使H2RA生物利用度降低,而H2RA又可减少吗丁啉在胃肠的吸收,故两者不宜合用。自抑酸药问世,抗酸药的应用即大幅减少,两者很少合用。有报道称抗酸药可减少法莫替丁的吸收,可降低兰索拉唑(达克普隆)及雷贝拉唑的生物利用度。H2RA与PPI两类抑酸剂,需要时可合用,如早上服PPI、晚上加服H2RA,对与酸相关的疾病疗效可能会更好。