法匹拉韦（favipiravir）
【商品名】
法维拉韦，AVIGAN
【药理】
1.药效学
是由日本福山化学有限公司（Toyama Chemical Co.，Ltd.）研制的一个RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制剂类广谱抗病毒药物。法匹拉韦是一种前药，本身没有抗病毒活性，其在体内可快速转化为法匹拉韦核苷三磷酸（M6）形式。M6通过模拟鸟苷三磷酸（GTP）竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，抑制病毒基因组复制和转录而发挥抗病毒作用，M6还可渗入病毒基因，通过诱发致命性的突变发挥抗病毒作用。
2.药动学
吸收：法匹拉韦经口吸收良好，生物利用度高，人单次口服400 mg生物利用度大于90%。分布：人血清蛋白结合率为53.4%～54.4%，并迅速分布于包括呼吸系统在内的全身组织。法匹拉韦的主要靶器官是造血组织、肝脏及睾丸。在人体内未见法匹拉韦的血浆药物动态有明显性别差异。代谢：法匹拉韦（T705）主要在人肝胞浆中被醛氧化酶（AO）代谢为M1，一部分是通过黄嘌呤氧化酶（XO）代谢。法匹拉韦也可以葡醛酸化为M2。M1和M2是其主要失活的代谢产物。法匹拉韦通过核苷单磷酸化转为M4，M4可以在激酶作用下与法匹拉韦的核糖结合物M3互相转换，M3可以脱核糖转化为本药。M4可以进一步磷酸化为法匹拉韦的核苷双磷酸化物（T705－RDP，M5）和法匹拉韦的核苷三磷酸化物（T705－RTP，M6）。T705－RTP是法匹拉韦的活性代谢产物。消除：法匹拉韦主要以M1的形式从肾脏中排泄，胆汁排泄的参与度小。虽然法匹拉韦向人乳汁中的排泄不明，但在大鼠已证明其可在乳汁中排泄。本品可以进入精液。
【临床应用】
流感和新冠肺炎：仅用于其他的抗流感病毒药无效或效果不足的情况，第1天给药2次，每次1 600 mg；第2～5天，每日2次，每次600 mg。可与利托那韦合用。应该在流感症状出现后尽早给药。
【不良反应】
在日本国内的和国际合作III期临床试验中，共有501例进行了安全性评价，观察到临床检验阈值异常不良反应100例（19.96%），主要的不良反应有：血尿酸增加24例（4.79%），腹泻24例（4.79%），中性粒细胞计数减少9例（1.80%），AST（GOT）增加9例（1.80%），ALT（GPT）增长了8例（1.60%）等。
【注意事项】
1.谨慎使用
法匹拉韦有升高尿酸的作用，痛风及高尿酸血症患者应谨慎使用。
2.重要预防措施
①批准的用法和用量是根据在安慰剂对照的I期／II期临床药代动力学数据基础上推算出来的，尚未得到临床试验的验证。②虽然因果关系不明确，已经有服用含有本剂药品后出现异常行为或神经精神症状的报道。对于小儿和未成年人，服用本品后应该采取主动的预防措施，以防止异常行为引起的坠落等事故的发生。③如果被怀疑有合并细菌感染的情况，应给予合并抗菌药物治疗。
高龄患者用药在一般情况下，老年人的器官生理功能受损，老年人给药时应同时密切观察病人的状况给药。
3.孕妇、产妇、哺乳期妇女用药
①被怀疑怀孕或已经怀孕妇女不应该给予本药品。②虽然法匹拉韦向人乳汁中的排泄不明，但在大鼠已证明向乳汁中排泄，所以用于哺乳期妇女时，要终止哺乳。
4.未成年人用药
未成年人用药尚未有足够的数据。在动物实验中，当幼龄犬在比成年犬致死剂量低的计量下使用，观察到幼犬死亡。在幼龄大鼠和幼龄犬施用时，还观察到步态异常、萎缩和骨骼肌纤维空泡化等变化，以及心脏乳头肌变性、坏死和矿物质沉积等改变。
5.其他注意事项
在临床试验中发现肝功能障碍的患者会出现血药浓度增加的情况。
在动物实验中，幼龄大鼠和幼龄犬的睾丸组织会出现病理学改变，异常精子在老鼠体内被观察到，停药之后有恢复的趋势。
【规格】
200 mg／粒