链霉素（Streptomycin）
【商品名】
甘草酸链霉素、硫酸链霉素、盐酸链霉素。
【药理】
1.药效学
属氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后转运通过细胞膜进入细胞内，并结合到分离的核糖体30s亚基上，导致A位的破坏，进而：①阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70s始动复合物的形成。②诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30s亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的蛋白质合成。③阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s完整核糖体解离。④阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。
抗菌谱：对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度（MiC）为0.5μg／ml。非典型分枝杆菌对本药大多耐药。对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本药耐药。
2.药动学
口服不易吸收，肌内注射后吸收良好。吸收后主要分布于细胞外液，并可分布于除脑组织以外的所有器官、组织，可渗入胆汁、胸水，腹水、结核性脓肿和干酪样组织。在尿液中浓度较高，在脑脊液和支气管分泌液中浓度较低。本药可透过胎盘屏障，在脐带血中浓度与母体血中浓度相近。药物在体内不代谢，80%～98%经肾小球滤过，随尿液在24小时内排出；另有约1%从胆汁排出极少量从乳汁、唾液和汗液中排出。血透可清除较多药物。
【临床应用】
1.与其他抗结核药联合用于治疗结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。
2.土拉菌病；或与其他抗菌药联合用于治疗鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁杆菌病、鼠咬热。
3.与青霉素联合用于预防或治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。
4.与β－内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素合用，治疗革兰阴性杆菌引起的败血症、肺炎、尿路感染、肠道感染等。
【用法与用量】
成人
·肌内注射
1.结核病常与异烟肼或其他抗结核药联合应用，每日1.0g（以链霉素计，下同），分2次给药，或每次0.75g，每日1次。酌情可间歇给药，每周给药2～3次，每次1g。
2.草绿色链球菌所致的心内膜炎与青霉素G联用，每次1g，每12小时1次，连续用药1周；然后每次0.5g，每12小时1次，连续用药1周。
3.肠球菌所致的心内膜炎与青霉素G联用，每次1g，每12小时1次，连续用药2周，然后每次0.5g，每12小时1次，连续用药4周。
4.土拉菌病每次0.5～1.0g，每12小时1次，连续用药7～14日。
5.鼠疫与四环素合用，每次0.5～1.0g，每12小时1次，连续用药10日。
6.布鲁菌病与四环素合用，每日1～2g，分2次给药，疗程3周或3周以上。
7.其他感染常与β－内酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素联合应用，每次0.5g，每12小时1次。
·肾功能不全时剂量 给予首次饱和剂量后，应根据肌酐清除率调整：①肌酐清除率大于50～90ml／min者，每24小时给予正常剂量的50%。②肌酐清除率为10～50ml／min者，每24～72小时给正常剂量的50%。③肌酐清除率小于10ml／min者，每72～96小时给予正常剂量的50%。
·老年人剂量 应使用较小剂量：①治疗结核病，每次0.5～0.75g，每日1次，肌内注射。②治疗细菌性心内膜炎，与青霉素G联用，每次0.5g，每12小时1次，肌内注射，连续用药2周。
儿童
·肌内注射
1.结核病与其他抗结核药联用，每次20mg／kg，每日1次，每日最大剂量不超过1g。
2.其他感染每日15～25mg／kg，分2次给药。每日最大量不超过1g。
【不良反应】
1.耳毒性
主要损害前庭和耳蜗神经，前者损害出现较早，表现为眩晕、头痛、恶心、平衡失调，后者损害有听力减退、耳鸣或耳部胀满感。
2.肾毒性
常与耳毒性同时出现，其损害程度随剂量和疗程的增加而增大。主要损害近端肾小管，引起蛋白尿、管型尿、血尿、排尿次数减少或尿量减少；一般停药后可恢复。严重时可发生氮质血症、肾衰竭。
3.神经肌肉阻滞作用
本药有阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，可引起面部、口唇、四肢麻木，偶可引起呼吸抑制等。
4.过敏反应
以皮疹、瘙痒、药物热、嗜酸粒细胞增多症较多见，偶可引起血管神经性水肿、过敏性出血性紫癜、过敏性休克等。
5.其他有发生视力减退（视神经炎）。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。
2.禁忌证
对本药或其他氨基糖苷类药过敏者。
3.慎用
①脱水患者（脱水患者血药浓度增高，可增加产生毒性反应的可能性）。②第8对脑神经损害患者。③重症肌无力或帕金森病患者。④肾功能损害患者。⑤孕妇及哺乳期妇女。⑥儿童及年老、体弱患者。⑦接受肌肉松弛药治疗患者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清乳酸脱氢酶、尿素氮及肌酐值的测定值升高。②少数患者用药后可出现血钙、镁、钾、钠浓度的测定值降低。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①听电图测定，检测高频听力损害。②温度刺激试验，检测前庭毒性。③肾功能测定。④血药浓度监测。
6.特殊人群
（1）儿童：易在体内积蓄而产生毒性反应，应慎用。
（2）老人：应采用较小治疗量，尽可能监测血药浓度。
（3）妊娠期妇女：可透过胎盘屏障进入胎儿组织，孕妇应权衡利弊。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女在用药期间暂停哺乳。
【制剂与规格】
注射用硫酸链霉素 0.75g；1g；2g；5g。
【保存】
密闭，在干燥处保存。