格列吡嗪（Glipizide）
【商品名】
格列吡嗪、安达、安吉（格列吡嗪）、吡磺环己脲、吡磺环乙脲、迪沙、格迪、格列甲嗪、格列匹散得、减糖尿、捷贝、蓝绿康、力达美、利糖妥、洛厄尔巴、麦林格、曼迪宝、美吡达、泌乐得、灭糖尿、灭特尼、秦苏、瑞易宁、思乐克、唐贝克、天糖尿、依必达、怡平、优哒灵、元坦、智唐。
【药理】
1.药效学
本药为第二代磺酰脲类口服降血糖药，对胰岛β细胞有一定胰岛素合成和分泌功能的2型糖尿病患者有效。其机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K＋通道关闭，引起膜电位改变，Ca2＋通道开启，胞液内Ca2＋浓度升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。
2.药动学
在磺酰脲类药物中，本药胃肠吸收较快，最高药效时间与进餐后血糖达高峰的时间较一致。普通片剂：口服后30分钟起效，1～3小时达Cmax，消除半衰期约为5小时。主要经肝脏代谢，约85%代谢物无降糖活性。本药大部分经肾脏排出，约8%随胆汁排出，第2日全部排出。控释片：口服后2～3小时血药浓度开始升高，6～12小时达Cmax，服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度。缓释片：健康成人口服10mg，约（11.6±5.54）小时达Cmax［约为（373.5±86.57）ng／ml］，半衰期为（9.67±3.50）小时。分散片：健康成人口服10mg，约2.5小时达Cmax［约为（1.38±0.20）μg／ml］，半衰期约为（9.95±1.04）小时。口腔崩解片：口服后30分钟起效，1～2小时达Cmax，消除半衰期为3～7小时，维持降血糖作用长达10小时以上。胶囊：口服后2～3小时达Cmax，消除半衰期为3～7小时。缓释胶囊：健康成人口服10mg，约（11±2）小时达Cmax［约为（283±43）μg／ml］。
【临床应用】
用于经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻、中度2型糖尿病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药
（1）普通片剂、分散片、口腔崩解片：①单用饮食疗法失败者，起始剂量为一日2.5～5mg，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，一次增减2.5～5mg。一日剂量超过15mg者，应分2～3次餐前服用。②已使用其他口服磺酰脲类降糖药者，停用其他磺酰脲类3日，复查血糖后开始服用本药。从5mg起逐渐加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg。②胶囊：①单用饮食疗法失败者，起始剂量为一日5mg，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，一次增减5mg。一日剂量超过15mg者，应分2～3次餐前服用。
（2）已使用其他口服磺酰脲类降糖药者，停用其他磺酰脲类3日，复查血糖后开始服用本药。从5mg起逐渐加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg。
（3）控释片：剂量应个体化，推荐初始剂量为一日5mg，与早餐同时服用，对降糖药更敏感的患者可由更低的起始剂量开始用药。以后根据血糖、糖化血红蛋白调整剂量，多数患者一日5～10mg即可，一日最大剂量为20mg。
（4）缓释片：剂量应个体化，一般推荐起始剂量为一日5mg，一日1次，早餐前半小时服用。以后根据血糖情况调整剂量及服药时间。
（5）缓释胶囊：剂量应个体化，宜从小剂量开始。开始时一日5mg，早餐前半小时服用，以后根据血糖、糖化血红蛋白调整剂量，多数患者一日10mg即可，部分患者需一日15mg，推荐最大剂量为一日20mg。
·老年人剂量
老年患者应使用较低起始剂量，逐渐调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
可见晕厥、心律失常、偏头痛、面部潮红、高血压，但与本药的因果关系不明。
2.代谢／内分泌系统
①偶见低血糖，可发生在以下情况：年老体衰者、体力活动过度者、不规则进食者、饮酒或肝肾功能损害者。低血糖可表现为心动过速、心悸、出汗、颤抖、头痛、精神紊乱、视物模糊、癫痫发作或昏迷等。还可出现低钠血症。②可见口渴，偶见乳酸脱氢酶、血尿素氮、肌酸酐轻至中度升高，但与本药的因果关系不明。
3.呼吸系统
可见鼻炎、咽炎、呼吸困难，但与本药的因果关系不明。
4.肌肉骨骼系统
可见关节痛、腿痉挛、肌痛，但与本药的因果关系不明。
5.泌尿生殖系统
①可发生泌尿道结石（特别是有形成尿酸结石倾向的患者）。②可见多尿、排尿困难，但与本药的因果关系不明。
6.神经系统
①较常见头痛，减少剂量即可缓解。还可出现眩晕、嗜睡（通常为一过性）。②可见头晕、震颤、失眠、感觉异常、焦虑、抑郁、感觉迟钝、肌张力增高、思维混乱、步态异常、性欲降低，但与本药的因果关系不明。
7.精神
可见紧张，但与本药的因果关系不明。
8.肝脏
天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高。罕有胆汁淤积性黄疸、肝细胞性肝损伤的报道。
9.胃肠道
①较常见恶心、上腹胀满。还可出现腹痛、腹泻、便秘。②可见胃肠胀气、消化不良、呕吐、厌食、微量便血，但与本药的因果关系不明。
10.血液
偶见造血系统可逆性变化，如粒细胞缺乏、血小板减少。还可出现白细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血以及全血细胞减少。
11.皮肤
①可出现瘙痒、红斑、湿疹、荨麻疹、斑丘疹等，在停药后数日至2周内，皮疹常自行消失。②可见出汗，但与本药的因果关系不明。
12.眼
可见视物模糊、眼痛、结膜炎、视网膜出血，但与本药的因果关系不明。
13.过敏反应
个别患者可出现皮肤过敏反应、皮疹。
14.其他
可见虚弱、全身疼痛、全身寒战、水肿，但与本药的因果关系不明。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药或磺胺类药过敏者。②已确诊的1型糖尿病患者。③伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。④肝、肾功能不全者。⑤白细胞减少者。⑥肾上腺功能不全者。⑦妊娠期妇女。
2.慎用
①体质虚弱者。②高热、恶心、呕吐者。③肾上腺皮质功能减退或腺垂体功能减退症者。④葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者。⑤严重胃肠狭窄（病理性或医源性）患者应慎用本药控释片。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：未观察到老年患者和年轻患者用药的安全性或有效性差异，但老年患者易发生降血糖药引起的低血糖，故老年患者用药应使用较低起始剂量，逐渐调整剂量。
（3）妊娠期妇女：①动物试验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药可造成死胎和胎儿畸形，故妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，哺乳期妇女不宜使用，以免授乳婴儿发生低血糖。
（5）特殊疾病状态：①葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者：此类患者使用磺酰脲类药可致溶血性贫血，应慎用，考虑使用非磺酰脲类药。②严重胃肠狭窄（病理性或医源性）患者：本药控释片含不变形物质，为避免发生肠梗阻，此类患者应慎用本药控释片。③肥胖糖尿病患者：服用磺酰脲类药可增加体重，加重肥胖糖尿病患者病情，此类患者应限制每日摄入总热量。④使用本药后处于应激状态（如发热、创伤、感染、外科手术）的患者：此类患者有必要停用本药改用胰岛素，以维持正常血糖代谢。⑤缩短本药在胃肠道滞留时间的胃肠道疾病患者：此类患者用药可影响本药的药代动力学和药效。