纳多洛尔（Nadolol）
【商品名】
纳多洛尔、康格多、康加尔多、萘丁乐、萘羟心安、羟萘洛尔、羟氢萘心安。
【药理】
1.药效学
本药是一种非选择性β－肾上腺素受体阻断药，无膜稳定作用和ISA，脂溶性低。本药通过竞争β1和β2受体的结合位点，拮抗交感神经递质的作用，可使心肌收缩力减弱、心率减慢、心排血量减少、血压降低和血浆肾素活性降低。其作用类似普萘洛尔，但较普萘洛尔强2～4倍。
大量研究表明，本药长期治疗心绞痛有效（可减少硝酸甘油的用量、降低心绞痛的发作频率和严重程度、增加运动强度和持续时间），治疗Ⅰ级和Ⅱ级（轻至中度）高血压有效。据报道，本药可有效控制与甲状腺功能亢进有关的心动过速、心悸、神经质、运动功能亢进和手指震颤。但本药治疗甲状腺功能亢进、预防偏头痛及治疗震颤的有效性均未确定。
本药作用机制为：①抗高血压：与本药减少心排血量（负性肌力和负性频率作用）、降低肾上腺素活性和抑制肾素释放有关。②抗心绞痛：通过降低心率、血压、收缩力和心脏负荷而减少心肌耗氧量、增加冠状动脉血流量和改善心肌灌注。③抗心肌梗死：可能与β受体阻断活性（降低心率、血压和收缩力）有关，β－肾上腺素受体阻断药的抗心律失常和抗缺血特性有助于提高存活率。此外，本药的抗血小板活性及可能的间接抗血栓形成特性可能也起到重要作用。④抗心律失常：通过抑制心脏起搏电位的肾上腺素刺激、减慢房室结传导而发挥抗心律失常作用。
2.药动学
口服后部分被吸收，生物利用度约为30%（20%～40%）。食物对吸收无影响。口服本药，3～4小时后达峰浓度（Cmax），其抗心律失常作用于服药后3～4小时起效。药物的血浆蛋白结合率为28%～30%，可分布于玻璃体，进入人乳汁，分布容积为2L／kg（1.88～2.02L／kg）。本药无肝脏首过效应。约70%的药物以原形经肾排泄，其余随粪便排出体外，口服后约25%原形经肾排泄。消除半衰期为20～24小时。此外，本药可经透析清除。
【临床应用】
1.用于高血压，可单用或与其他药物合用（FDA批准适应证）。
2.用于心绞痛（FDA批准适应证）。
3.用于心律失常。
4.用于胃肠道出血。
5.用于甲状腺功能亢进。
6.用于预防偏头痛。
7.用于震颤。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺功能亢进、偏头痛
·口服给药 初始剂量为一次40mg，一日1次；以后可根据疗效逐渐增加剂量至一日80～320mg。
【不良反应】
1.心血管系统
约2%的患者出现心动过缓和外周血管疾病的症状（通常是雷诺型），约1%的患者出现低血压、充血性心力衰竭和心律失常。
2.代谢／内分泌系统
①1型糖尿病（胰岛素依赖）患者使用β－肾上腺素受体阻断药可出现低血糖，且低血糖反应可延长、加重或出现症状改变。2型糖尿病（非胰岛素依赖）患者使用β－肾上腺素受体阻断药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。②大多数研究表明，无内源性拟交感活性（ISA）的非心脏选择性β－肾上腺素受体阻断药可使三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）和某些病例的总胆固醇（TC）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）降低。③有研究表明，本药将显著升高慢性无尿症透析患者禁食期的血钾。
3.呼吸系统
①可见支气管痉挛（约0.1%）。②0.1%～0.5%的患者出现咳嗽和鼻充血。③有引起过敏性肺炎的个案报道。
4.泌尿生殖系统
可见阳痿或性欲下降（0.1%～0.5%）。
5.神经系统
约2%的患者出现头晕和疲乏，约0.6%的患者出现感觉异常、镇静和行为改变。罕见头痛和口齿不清。还可出现失眠。
6.精神
可见抑郁、意识模糊。
7.胃肠道
0.1%～0.5%的患者出现口干、胃食、恶心、腹部不适、腹胀、腹泻、便秘等。亦有引起急性胰腺炎的个案报道。
8.血液
有牙龈出血的个案报道。
9.皮肤
0.1%～0.5%的患者出现可逆性脱发、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和多汗。
10.眼
可见眼干（0.1%～0.5%）。另有发生视神经盘水肿的个案报道，但与本药的因果关系尚未明确。
11.过敏反应
可能使过敏反应加重或治疗困难（肾上腺素抵抗），也可能加重患者对已知过敏原（如蜂毒）的正常过敏反应。
12.其他
突然停用β－肾上腺素受体阻断药可引起反跳性高血压或撤退性高血压。某些心绞痛患者突然停用β－肾上腺素受体阻断药，可显著增加心绞痛的严重程度、频率，延长持续时间，导致严重的心血管疾患，如心肌梗死、重度心律失常、猝死（反跳性心绞痛可能是由于β受体对儿茶酚胺继发上调的高度敏感所致，停药后24～48小时心肌敏感性升高，4～8日达高峰，2周内消失）。
【注意事项】
1.特别警示
突然停用β－肾上腺素受体阻断药可出现心绞痛恶化甚至心肌梗死。故计划停药时应在1～2周内逐渐减量，并严密监测，尤其是缺血性心脏病患者。如停药后出现显著心绞痛恶化或急性冠状动脉功能不全，应立即重新用药，并采取其他适当措施治疗不稳定型心绞痛（FDA药品说明书－纳多洛尔片）。
2.用药警示
①尚无普萘洛尔与本药之间的剂量转换方案，但推荐本药的起始剂量应为普萘洛尔用量的一半，一日给药1次，此后可依病情个性化给药。②研究资料建议，心肌梗死患者在发病早期用β－肾上腺素受体阻断药治疗时，应先静脉给药后改为口服给药持续治疗，可取得较好疗效。但停用β－肾上腺素受体阻断药后，可能再导致心肌梗死和（或）不稳定型心绞痛。③甲状腺功能亢进者的高摄取率可致本药的清除率增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能需要减少本药剂量。④长期使用β－肾上腺素受体阻断药治疗的患者不应在重大手术前停药。
3.禁忌证
①支气管哮喘患者。②心源性休克患者。③明显心力衰竭患者。④Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞患者。⑤窦性心动过缓患者（以上均选自国外资料）。
4.慎用
①心力衰竭代偿期患者。②糖尿病患者。③肾功能损害者。④重症肌无力患者。⑤周围血管疾病（如雷诺病）患者。⑥有精神病史者。⑦哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
高血压患者应检测血压、脉搏，心律失常患者应检测血压、脉搏及心电图。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年患者（＞65岁）使用本药更易出现心动过缓。
（3）妊娠期妇女：①尚无足够的妊娠期妇女使用本药的资料，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随人乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。
（5）特殊疾病状态：①支气管痉挛性疾病患者：通常此类患者不应使用β－肾上腺素受体阻断药，如需使用，应谨慎并严密监测。②嗜铬细胞瘤患者：未接受治疗的嗜铬细胞瘤患者使用β－肾上腺素受体阻断药前需给予充足的α－肾上腺素受体阻断药。
【制剂与规格】
纳多洛尔片 ①20mg。②40mg。③80mg。
贮法：避光、密闭，室温保存，避免过热。