阿瑞匹坦（Aprepitant）
【商品名】
阿瑞吡坦、意美。
【药理】
1.药效学
本药为人类P物质／神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲和力拮抗药，对其他治疗化疗引起恶心、呕吐和术后恶心、呕吐的作用靶点（5－HT3受体、多巴胺受体和糖皮质激素受体）的亲和力低或无亲和力。
临床前研究显示，NK1受体拮抗药可抑制细胞毒化疗药（如顺铂）引起的呕吐。动物和人类正电子发射断层成像（PET）研究显示，本药可通过血－脑脊液屏障，与脑内NK1受体结合。动物和人类研究显示，本药可抑制顺铂引起的急性和迟发性呕吐，并增强5－HT3受体拮抗药（昂丹司琼）和糖皮质激素（地塞米松）的止吐活性。
2.药动学
在临床剂量范围内，本药的药代动力学呈非线性。本药剂量为80～125mg时，平均绝对口服生物利用度为60%～65%。首日单次口服本药125mg，第2日和第3日口服本药一次80mg，一日1次，第1日和第3日的Cmax分别为1.6μg／ml和1.4μg／ml，达峰时间（Tmax）约为4小时；第1日和第3日的AUC0～24h分别约为19.6（μg·h）／ml和21.2（μg·h）／ml。本药血浆蛋白结合率高于95%，可通过血－脑脊液屏障，平均稳态表观分布容积约为70L。
本药主要经肝脏代谢。体外试验表明，本药主要经CYP 3A4代谢，其次经CYP 1A2、CYP 2C19代谢，CYP 2D6、CYP 2C9和CYP 2E1与本药的代谢无关。健康年轻成人单次口服14 C标记的本药300mg，72小时内原形药物约占血浆中放射性标记物的24%，表明血浆中存在代谢产物（已发现7种代谢产物，仅有微弱活性）。本药的代谢主要通过吗啉环和侧链上的氧化作用。主要通过代谢清除，不经肾脏排泄，表观血浆清除率为62～90ml／min。表观终末半衰期为9～13小时。
【临床应用】
1.与其他止吐药联用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗期间出现的急性和迟发性恶心和呕吐。
2.用于预防中度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗期间出现的恶心和呕吐（FDA批准适应证）。
3.用于预防术后恶心和呕吐（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗期间出现的急性和迟发性恶心和呕吐
·口服给药 与糖皮质激素及5－羟色胺3（5－HT3）受体拮抗药联用，具体方案如下：①本药：首日125mg，于化疗前1小时服用；第2～3日，一次80mg，一日1次，于早晨给予。②地塞米松：口服，首日6mg，于化疗前30分钟给予；第2～4日，一次3.75mg，一日1次，于早晨给予。③格雷司琼：静脉滴注，首日3mg，于化疗前30分钟给予。
·肾功能不全时剂量
重度肾功能不全（肌酐清除率＜30ml／min）者和进行血液透析的终末期肾病患者均无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能不全（Child－Pugh分级为A级、B级）者无须调整剂量；尚无重度肝功能不全（Child－Pugh分级为C级）者的临床研究资料。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心肌梗死、心动过速、心悸、深静脉血栓形成、高血压、低血压、心动过缓。
2.代谢／内分泌系统
脱水、糖尿病、低钾血症、体重减轻、高血糖症、低钠血症、尿糖。
3.呼吸系统
下呼吸道感染、上呼吸道感染、咽炎、非小细胞肺癌、咳嗽、呼吸困难、鼻分泌物增多、咽喉部疼痛、肺炎、肺栓塞、呼吸功能不全、发声障碍、缺氧、呼吸抑制、喘鸣、打喷嚏、咽喉刺激。
4.肌肉骨骼系统
关节痛、背痛、肌无力、肌肉骨骼疼痛、骨盆疼痛、肌肉痉挛。
5.泌尿生殖系统
尿路感染、肾功能不全、排尿困难、蛋白尿、血尿素氮升高、血肌酸酐升高、血尿、白细胞尿、尿频、尿量增加。
6.免疫系统
上市后有超敏反应的报道。
7.神经系统
头晕、头痛、失眠、意识模糊、周围神经病变、感觉神经病变（如感觉迟钝、感觉障碍）、定向障碍、震颤、晕厥、眩晕、嗜睡、认知障碍、昏睡。
8.精神
焦虑、抑郁、欣快感。
9.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、血胆红素升高。
10.胃肠道
腹痛、恶心、便秘、腹泻、呕吐、胃灼热、胃炎、上腹部不适、十二指肠溃疡穿孔、厌食、呃逆、消化不良、口腔炎、食欲降低、味觉障碍、胃食管反流、吞咽困难、口干、嗳气、肠胃胀气、唾液分泌增多、肠鸣音异常、中性粒细胞减少性结肠炎。有肠梗阻的个案报道。
11.血液
贫血、中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、血小板减少、白细胞增多、血容量减少、血红蛋白降低、血白蛋白减少。
12.皮肤
脱发、面红、热潮红、皮疹、痤疮、荨麻疹、瘙痒、Stevens－Johnson综合征、光敏反应、多汗、脂溢性皮炎。有血管神经性水肿的个案报道。上市后还有中毒性表皮坏死松解症的报道。
13.眼
结膜炎、瞳孔缩小、视力下降。
14.耳
耳鸣。
15.其他
虚弱、疲乏、发热、黏膜病变、念珠菌病（如口腔念珠菌病）、单纯性疱疹、感染性休克、恶性肿瘤、水肿、不适、疼痛、寒战、术后感染、手术出血、血肿、伤口裂开、体温过低、葡萄球菌感染、胸部不适、步伐失调。
【注意事项】
1.用药警示
①不推荐本药长期用于预防恶心和呕吐。②尚无本药用于治疗恶心、呕吐的研究资料。
2.禁忌证
对本药过敏者。
3.慎用
重度肝功能损害者（国外资料）。
4.特殊人群
（1）儿童：①本药可用于6个月及6个月以上儿童预防高度和中度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗期间出现的恶心和呕吐，但尚无12岁以下且体重低于30kg儿童的可用剂型。②本药用于儿童预防术后恶心和呕吐的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性相当。
（3）妊娠期妇女：尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料，但本药可通过大鼠和家兔胎盘屏障，故妊娠期妇女用药需权衡利弊。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，但尚不明确是否随人类乳汁排泄，哺乳期妇女应停止哺乳或停药。
【制剂与规格】
阿瑞匹坦胶囊 ①40mg。②80mg。③125mg。
贮法：30℃以下保存。