多克钙化醇（Doxercalciferol）
【商品名】
多克钙化醇。
【药理】
1.药效学
本药为人工合成的维生素D2类似物，在体内经过代谢活化形成具有生物活性维生素D2形式的代谢物1α，25－（OH）2 D2。该代谢物控制肠道对食物中钙的吸收、肾小管对钙的重吸收，并与PTH共同控制钙从骨骼的转移。该代谢物与特定的目标组织受体蛋白相互作用，可直接作用于骨细胞（成骨细胞）以刺激骨骼生长，并作用于甲状旁腺抑制PTH的合成和分泌。
2.药动学
本药口服后从胃肠道吸收。口服或静脉注射后，由肝脏细胞色素P450（CYP）27激活而形成1α，25－（OH）2 D2（主要代谢物）和1α，24－二羟基维生素D2（次要代谢物）。健康志愿者口服本药5－15μg后，1α，25－（OH）2 D2于11－12小时达血药峰浓度。静脉注射本药5μg后，1α，25－（OH）2 D2于（8±5.9）小时达血药峰浓度。1α，25－（OH）2 D2平均消除半衰期为32～37小时，最长达96小时，接受透析的终末期肾病（ESRD）患者的平均消除半衰期相似。血液透析不能清除1α，25－（OH）2D2。
【临床应用】
1.用于治疗接受透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进（FDA批准适应证）。
2.用于治疗透析前的第3期或第4期慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·接受透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进
·口服给药 初始剂量：全段甲状旁腺素（iPTH）大于400pg／ml时，一次10μg，一周3次（约隔日1次），透析时给予。随后根据iPTH进行剂量调整：iPTH高于300pg／ml，可每8周增加2.5μg的剂量；iPTH为150～300pg／ml，可维持原给药剂量；iPTH低于100pg／ml，应暂停用药1周，恢复给药时剂量应较上次给药剂量至少降低2.5μg。剂量调整期间若出现高钙血症、高磷血症或血清磷与血清钙乘积大于55mg2／dl2，应减少剂量或暂停用药，并可适当地调整磷酸盐结合剂的剂量，暂停用药后恢复时的剂量应至少降低2.5μg。最大推荐剂量为一次20μg，一周3次，透析时给予。
·静脉注射 初始剂量：iPTH大于400pg／ml时，一次4μg，一周3次（约隔日1次），静脉弹丸式注射，透析结束时给予。随后根据iPTH进行剂量调整：iPTH高于300pg／ml且降低幅度小于50%，可每8周增加1～2μg的剂量；iPTH高于300pg／ml且降低幅度大于50%或iPTH为150～300pg／ml，可维持原给药剂量；iPTH低于100pg／ml，应暂停用药1周，恢复给药时剂量应较上次给药剂量至少降低1μg。剂量调整期间若出现高钙血症、高磷血症或血清磷与血清钙乘积大于55mg2／dl2，应减少剂量或暂停用药，并可适当地调整磷酸盐结合剂的剂量，暂停用药后恢复时的剂量应至少降低1μg。尚未对每周剂量超过18μg进行研究。
·透析前的第3期或第4期慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进
·口服给药 初始剂量：一次1μg，一日1次。随后根据iPTH进行剂量调整：iPTH仍高于70pg／ml（第3期）或110pg／ml（第4期），可每2周增加0.5μg的剂量；iPTH为35～70pg／ml（第3期）或70～110pg／ml（第4期），可维持原给药剂量；iPTH低于35pg／ml（第3期）或70pg／ml（第4期），应暂停用药1周，恢复给药时剂量应较上次给药剂量至少降低0.5μg。剂量调整期间若出现高钙血症、高磷血症、或血清磷与血清钙乘积大于55mg2／dl2，应减少剂量或暂停用药，并可适当地调整磷酸盐结合剂的剂量，暂停用药后恢复时的剂量应至少降低0.5μg。最大推荐剂量为一次3.5μg，一日1次。
【不良反应】
1.心血管系统
心动过缓。
2.代谢／内分泌系统
高钙血症、高磷血症、iPTH分泌过度抑制。
3.呼吸系统
呼吸困难、咳嗽加重、鼻炎。
4.肌肉骨骼系统
关节痛、四肢疼痛、肌张力过高。
5.泌尿生殖系统
高钙尿症。
6.神经系统
头晕、头痛。
7.精神
抑郁、失眠、睡眠障碍、感觉异常、精神错乱。
8.胃肠道
厌食、便秘、消化不良、恶心、呕吐。
9.血液
贫血。
10.皮肤
瘙痒。
11.其他
脓肿、水肿、不适、体重增加、胸部疼痛、感染。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不可用于营养性维生素D缺乏症的初始治疗，使用本药前应先进行检查并治疗营养性维生素D缺乏症。②本药可导致高钙血症、高磷血症，故近期出现过高钙血症、高磷血症或维生素D中毒的患者不应使用本药。③本药治疗期间常需调整剂量，并联合其他疗法（如磷酸盐结合剂），以最大限度地抑制PTH，并控制血清钙、血清磷水平在规定范围内。④本药为1α，25－二羟基维生素D2［1α，25－（OH）2D2］的前药，故采用本药治疗期间应停用维生素D及其衍生物，以免产生相加效应和高钙血症。
2.禁忌证
有高钙血症倾向或维生素D中毒的患者（国外资料）。
3.慎用
肝功能不全患者（国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期监测血清或血浆iPTH、血清钙、血清磷、碱性磷酸酶。透析患者治疗早期阶段使用本药治疗前和治疗期间应每周监测iPTH、血清钙、血清磷；透析前患者开始使用本药治疗或剂量调整后的前3个月，应至少每2周监测一次血清钙、血清磷及血浆iPTH，之后的3个月每月监测一次，随后每3个月监测一次。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：65岁及以上患者与年轻患者之间用药的安全性或有效性无总体差异。
（3）妊娠期妇女：①尚无充分、良好的妊娠期妇女用药研究数据，虽动物试验未发现本药有致畸性或胎仔毒性，但妊娠期妇女应仅在明确需要时方可用药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人乳排泄，但其他维生素D衍生物可随乳汁排泄，故哺乳期妇女用药时应停止哺乳或哺乳时停药。
【制剂与规格】
多克钙化醇胶囊 ①0.5μg。②1μg。③2.5μg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。
多克钙化醇注射液 2ml：4μg。
贮法：25℃（15～30℃）避光保存。